Was verursacht die von-Willebrand-Krankheit?

Es wurde nun festgestellt, dass die von-Willebrand-Krankheit nicht eine Krankheit ist, sondern eine Gruppe von verwandten hämorrhagischen Diathesen, die durch eine Verletzung der Synthese oder qualitative Anomalien des von Willebrand-Faktors verursacht werden.

Erbkrankheit von Willebrand

Die Ursache der erblichen von-Willebrand-Krankheit ist die Polymorphie des Gens, das für die Synthese des von Willebrand-Faktors kodiert. Erbkrankheit von Willebrand ist die häufigste hämorrhagische Krankheit. Die Häufigkeit der Beförderung des defekten Gens des von Willebrand-Faktors in der Bevölkerung erreicht 1 von 100 Personen, aber nur 10-30% von ihnen haben klinische Manifestationen. Wird autosomal-dominant oder rezessiv übertragen und tritt sowohl bei Mädchen als auch bei Jungen auf.

Der von Willebrand-Faktor wird in Endothelozyten und Megakaryozyten exprimiert. Es ist in Alpha-Granula von Thrombozyten, Endothelozyten, im Plasma und in der subendothelialen Matrix enthalten. Der von Willebrand-Faktor besteht aus Polymeren mit progressiv zunehmendem Molekulargewicht. Leichte, mittlere, schwere und superschwere Multimere mit einer Molmasse von etwa 540 kDa werden in den größten Multimeren in Dimere bis zu mehreren tausend Kilodalton aufgeteilt. Je größer das Molekulargewicht des von Willebrand-Faktors ist, desto größer ist deren thrombogenes Potential.

Die Hämostase vWF spielt eine Doppelrolle, die Plättchenadhäsion an subendothelialen Strukturen und die gegenseitige Adhäsion von Blutplättchen in Thrombusbildung vermittelnde, dient als „carrier» Faktor VIII im Plasma signifikant die Zeit seiner Zirkulation erstreckt.

Erworbene von Willebrand-Krankheit

Erworbene von-Willebrand-Krankheit ist eine hämorrhagische Erkrankung, Labor und klinisch ähnlich zu den Störungen der kongenitalen Willebrand-Krankheit. Insgesamt wurden etwa 300 Fälle von erworbenen von Willebrand-Krankheit beschrieben. Bei Kindern tritt die Entwicklung der erworbenen von-Willebrand-Krankheit vor dem Hintergrund von Herzerkrankungen, Blutgefäßen, Bindegewebe, systemischen und onkologischen Prozessen auf.

Pathogenetische Mechanismen zur Bildung eines von Willebrand-Faktors:

• spezifische Antikörper gegen Faktor VIII / von Willebrand-Faktor;
• unspezifische Antikörper, die Immunkomplexe bilden und die Clearance des von Willebrand-Faktors aktivieren;
• Absorption von von Willebrand-Faktor durch maligne Tumorzellen;
• erhöhter proteolytischer Abbau des von Willebrand-Faktors;
• Verlust von schweren Molekülen des von Willebrand-Faktors unter Belastung mit hoher Scherspannung unter Bedingungen des aktiven Blutflusses;
• Reduktion der Synthese oder Freisetzung von von Willebrand-Faktor.

Klassifikation und Pathogenese der von Willebrand-Krankheit

Es gibt drei Arten von von Willebrand-Krankheit:

1. Typ 1 - gekennzeichnet durch eine quantitative Abnahme des Gehalts an von Willebrand-Faktor im Blut unterschiedlicher Schwere;
2. Typ 2 - charakterisiert durch qualitative Veränderungen des von Willebrand Faktors. Vier Subtypen werden unterschieden: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. Typ 3 - fast vollständige Abwesenheit von von Willebrand-Faktor im Blut.

Psevdobolezn Willebrand- Faktor (platelet-Typ) tritt aufgrund des erhöhten Bindung von von Willebrand-Faktor mit Ib-IX-V-Glycoprotein, das mit Änderungen in der letztgenannten Struktur zugeordnet ist. Dies führt zu einem schnellen Beseitigung, vor allem der meist makromolekulare Komplexe vWF aus Plasma und unverhältnismäßig Abnahme ihrer Aktivität im Vergleich zu einem Antigen. Bei der Erkrankung ist eine moderate Thrombozytopenie möglich. Die Pseudo-Talgbrand-Erkrankung ist phänotypisch ähnlich dem Typ 2B der von-Willebrand-Krankheit, unterscheidet sich jedoch von dieser durch Lokalisation der Störung. Für eine Differentialdiagnose sollte RIPA mit niedrigen Ristomycinkonzentrationen durchgeführt werden. In diesem Test mit dem Plasma eines gesunden Spenders und die Thrombozytenaggregation des Patienten wird in dem Patienten psevdoboleznyu vWF und in Studien mit gesunden Spendern Blutplättchen und Plasma der Patienten Aggregation beobachtet wird, bei einem Patienten mit von Willebrand-Krankheit (Typ 2B) beobachtet.