Was kann eine chronische Bauchspeicheldrüsenentzündung auslösen?

Die häufigste Ursache für chronische Pankreatitis ist Alkoholmissbrauch. Laut ausländischen Autoren, die in den letzten Jahren erhoben wurden, beträgt die Häufigkeit der alkoholischen Pankreatitis 40 bis 95 % aller ätiologischen Formen der Erkrankung.

Der tägliche Konsum von 100 g Alkohol oder 2 Litern Bier über 3-5 Jahre führt zu histologischen Veränderungen in der Bauchspeicheldrüse. Klinisch ausgeprägte Manifestationen einer chronischen Pankreatitis entwickeln sich bei Frauen nach 10-12 Jahren und bei Männern nach 17-18 Jahren nach Beginn des systematischen Alkoholkonsums. Es besteht eine lineare Beziehung zwischen dem Risiko, an Pankreatitis zu erkranken, und der täglich konsumierten Alkoholmenge, beginnend mit einer Mindestdosis von 20 g pro Tag. Laut Duibecu et al. (1986) konsumierten viele Patienten mit chronischer Pankreatitis täglich 20 bis 80 g Alkohol, und die Dauer des Konsums vor dem Auftreten der Krankheitssymptome betrug 5 Jahre oder mehr.

Auch eine gewisse genetische Veranlagung spielt bei der Entstehung einer alkoholischen Pankreatitis eine Rolle. Die Kombination aus Alkoholmissbrauch und übermäßiger Aufnahme fett- und eiweißreicher Nahrung begünstigt die Entstehung einer chronischen alkoholischen Pankreatitis.

Erkrankungen der Gallenwege und der Leber

Gallenwegserkrankungen sind bei 63 % der Patienten die Ursache einer chronischen Pankreatitis. Die Hauptmechanismen der Entwicklung einer chronischen Pankreatitis bei Gallenwegserkrankungen sind:

• der Übergang der Infektion von den Gallengängen zur Bauchspeicheldrüse über die gemeinsamen Lymphbahnen;
• Schwierigkeiten beim Abfluss von Pankreassekret und Entwicklung von Bluthochdruck in den Pankreasgängen mit anschließender Entwicklung von Ödemen in der Bauchspeicheldrüse. Diese Situation tritt bei Vorhandensein von Steinen und einem stenotischen Prozess im Hauptgallengang auf;
• Gallenrückfluss in die Pankreasgänge; dabei wirken Gallensäuren und andere Bestandteile der Galle schädigend auf das Epithel der Gänge und das Parenchym der Bauchspeicheldrüse und tragen zur Entstehung einer Entzündung darin bei.

Chronische Lebererkrankungen (chronische Hepatitis, Leberzirrhose) tragen maßgeblich zur Entstehung einer chronischen Pankreatitis bei Erkrankungen der Gallenwege bei. Eine Leberfunktionsstörung bei diesen Erkrankungen führt zur Produktion von krankhaft veränderter Galle, die eine große Menge an Peroxiden und freien Radikalen enthält. Wenn diese mit der Galle in die Pankreasgänge gelangen, lösen diese Proteinausfällungen, Steinbildung und Entzündungen in der Bauchspeicheldrüse aus.

Erkrankungen des Zwölffingerdarms und der großen Zwölffingerdarmpapille

Die Entwicklung einer chronischen Pankreatitis ist bei schwerer und lang anhaltender chronischer Duodenitis (insbesondere bei Atrophie der Zwölffingerdarmschleimhaut und Mangel an endogenem Sekretin) möglich. Der Mechanismus der Entwicklung einer chronischen Pankreatitis mit entzündlich-dystrophischen Läsionen des Zwölffingerdarms entspricht den wichtigsten Bestimmungen der Pathogenesetheorie von M. Boger.

Bei Erkrankungen des Zwölffingerdarms ist die Entwicklung einer chronischen Pankreatitis sehr häufig mit einem Rückfluss des Zwölffingerdarminhalts in die Pankreasgänge verbunden. Ein duodenopankreatischer Reflux tritt auf, wenn:

• das Vorhandensein einer Insuffizienz der großen Duodenalpapille (Hypotonie des Sphincter Oddi);
• Entwicklung einer Duodenalstauung, die einen Anstieg des intraduodenalen Drucks verursacht (chronische Duodenalobstruktion);
• Kombinationen dieser beiden Zustände. Bei Hypotonie des Schließmuskels von Oddi ist sein Verschlussmechanismus gestört, es entwickelt sich eine Hypotonie der Gallen- und Pankreasgänge, Zwölffingerdarminhalt wird in diese eingeschleust und infolgedessen entwickeln sich Cholezystitis, Cholangitis und Pankreatitis.

Die Hauptursachen für eine Insuffizienz der Papille duodeni groß sind der Durchgang eines Steins, die Entwicklung einer Papillitis und eine beeinträchtigte Motilität des Zwölffingerdarms.

Eine chronische Duodenalobstruktion kann mechanische und funktionelle Ursachen haben. Zu den mechanischen Faktoren zählen der Pankreasring, eine Narbenstenose und die Kompression des duodenojejunalen Übergangs durch die oberen Mesenterialgefäße (arteriomesenterische Kompression), Narbenveränderungen und Lymphadenitis im Bereich des Treitz-Bandes, ein afferentes Schlingensyndrom nach Magenresektion nach Bilroth II oder Gastroenterostomie usw.

Von großer Bedeutung für die Entstehung einer chronischen Duodenalobstruktion sind motorische Funktionsstörungen des Duodenums: im Frühstadium beim hyperkinetischen Typ, später beim ausgeprägten hypokinetischen Typ.

Chronische Pankreatitis wird durch Duodenaldivertikel, insbesondere peripapilläre, begünstigt. Wenn die Pankreas- und Gallengänge in die Divertikelhöhle eintreten, kommt es zu Spasmen oder Atonie des Sphincter Oddi und Störungen des Gallenabflusses und der Pankreassekretion aufgrund der Divertikulitis. Wenn die Gänge in der Nähe des Divertikels in den Zwölffingerdarm eintreten, kann es zu einer Kompression der Gänge durch das Divertikel kommen.

Die Entwicklung einer chronischen Pankreatitis kann eine Komplikation von Magengeschwüren und Zwölffingerdarmgeschwüren sein – wenn ein Geschwür an der Rückwand des Magens oder Zwölffingerdarms in die Bauchspeicheldrüse eindringt.

Ernährungsfaktor

Es ist bekannt, dass reichlich Nahrungsaufnahme, insbesondere fettige, scharfe und frittierte Speisen, eine Verschlimmerung der chronischen Pankreatitis hervorruft. Darüber hinaus trägt eine signifikante Abnahme des Proteingehalts in der Nahrung zu einer Abnahme der Sekretionsfunktion der Bauchspeicheldrüse und zur Entwicklung einer chronischen Pankreatitis bei. Fibrose und Atrophie der Bauchspeicheldrüse sowie ihre ausgeprägte Sekretionsinsuffizienz bei Leberzirrhose und Malabsorptionssyndrom bestätigen die große Rolle des Proteinmangels bei der Entwicklung einer chronischen Pankreatitis. Auch Polyhypovitaminose trägt zur Entwicklung einer chronischen Pankreatitis bei. Insbesondere wurde festgestellt, dass Hypovitaminose A mit Metaplasie und Desquamation des Pankreasepithels, Verstopfung der Gänge und der Entwicklung einer chronischen Entzündung einhergeht.

Bei einem Mangel an Proteinen und Vitaminen reagiert die Bauchspeicheldrüse deutlich empfindlicher auf die Auswirkungen anderer ätiologischer Faktoren.

Genetisch bedingte Störungen des Proteinstoffwechsels

Es ist möglich, dass sich aufgrund genetisch bedingter Störungen des Proteinstoffwechsels aufgrund der übermäßigen Ausscheidung einzelner Aminosäuren – Cystein, Lysin, Arginin, Ornithin – im Urin eine chronische Pankreatitis entwickelt.

Wirkung von Medikamenten

In einigen Fällen kann eine chronische Pankreatitis durch die Einnahme (insbesondere langfristig) bestimmter Medikamente verursacht werden: Zytostatika, Östrogene, Glukokortikoide usw. Der häufigste Zusammenhang zwischen rezidivierender Pankreatitis und der Behandlung mit Glukokortikoiden ist bekannt. Der Mechanismus der Entstehung einer chronischen Pankreatitis während einer Langzeitbehandlung mit Glukokortikoiden ist nicht genau bekannt. Es wird angenommen, dass eine signifikante Erhöhung der Viskosität des Pankreassekrets, Hyperlipidämie und intravaskuläre Blutgerinnung in den Pankreasgefäßen eine Rolle spielen. Fälle von chronischer Pankreatitis während der Behandlung mit Sulfonamiden, nichtsteroidalen Antirheumatika, Thiaziddiuretika und Cholinesterasehemmern wurden beschrieben.

Virusinfektion

Es wurde festgestellt, dass einige Viren sowohl akute als auch chronische Pankreatitis verursachen können. Die Rolle des Hepatitis-B-Virus (es kann sich in Pankreaszellen replizieren) und des Coxsackie-Virus der Untergruppe B ist anerkannt.

Studien haben das Vorhandensein von Antikörpern gegen das Coxsackie-B-Virus-Antigen bei 1/3 der Patienten mit chronischer Pankreatitis gezeigt, häufiger bei Personen mit HLA-CW2-Antigenen. Ein überzeugender Beweis für die Rolle von Viren bei der Entstehung einer chronischen Pankreatitis ist der Nachweis von Antikörpern gegen RNA bei 20 % der Patienten, was mit der Replikation RNA-haltiger Viren verbunden ist.

Durchblutungsstörung in der Bauchspeicheldrüse

Veränderungen der die Bauchspeicheldrüse versorgenden Gefäße (ausgeprägte atherosklerotische Veränderungen, Thrombosen, Embolien, entzündliche Veränderungen bei systemischer Vaskulitis) können die Entwicklung einer chronischen Pankreatitis verursachen. Bei der Pathogenese der sogenannten ischämischen Pankreatitis sind Ischämie der Bauchspeicheldrüse, Azidose, Aktivierung lysosomaler Enzyme, übermäßige Ansammlung von Calciumionen in Zellen, erhöhte Intensität radikalischer Oxidationsprozesse und Ansammlung von Peroxidverbindungen und freien Radikalen sowie Aktivierung proteolytischer Enzyme von Bedeutung.

Hyperlipoproteinämie

Hyperlipoproteinämie jeglicher Genese (sowohl primär als auch sekundär) kann zur Entwicklung einer chronischen Pankreatitis führen. Bei hereditärer Hyperlipidämie treten Symptome einer Pankreatitis im Kindesalter auf. Am häufigsten entwickelt sich eine chronische Pankreatitis bei Patienten mit Hyperchylomikronämie (Typ I und V der Hyperlipoproteinämie nach Fredricksen). Bei der Pathogenese der hyperlipidämischen Pankreatitis sind die Verstopfung der Drüsengefäße durch Fettpartikel, die Fettinfiltration von Azinuszellen und das Auftreten einer großen Anzahl zytotoxischer freier Fettsäuren, die durch intensive Hydrolyse von Triglyceriden unter dem Einfluss überschüssiger sezernierter Lipase entstehen, von Bedeutung.

Hyperparathyreoidismus

Nach modernen Daten tritt eine chronische Pankreatitis in 10-19% der Fälle von Hyperparathyreoidismus auf und ihre Entwicklung wird durch eine übermäßige Sekretion von Parathormon und Hyperkalzämie verursacht. Ein erhöhter Gehalt an freiem Ca2 ⁺ in Azinuszellen stimuliert die Sekretion von Enzymen; Ein hoher Kalziumspiegel im Pankreassekret fördert die Aktivierung von Trypsinogen und Pankreaslipase und folglich die Autolyse der Bauchspeicheldrüse. In diesem Fall fällt Kalzium in einer alkalischen Umgebung in Form von Kalziumphosphat aus, es bilden sich Gangsteine und es kommt zu einer Verkalkung der Drüse.

Verschobene akute Pankreatitis

Chronische Pankreatitis ist oft keine eigenständige Erkrankung, sondern nur ein Phasenzustand, eine Fortsetzung und ein Ergebnis einer akuten Pankreatitis. Der Übergang von der akuten Pankreatitis zur chronischen wird bei 10 % der Patienten beobachtet.

Genetische Veranlagung

Es gibt Daten, die die Beteiligung genetischer Faktoren an der Entwicklung einer chronischen Pankreatitis bestätigen. So wurde festgestellt, dass bei Patienten mit chronischer Pankreatitis im Vergleich zu gesunden Personen Antigene des HLAA1-, B8-, B27- und CW1-Systems häufiger und CW4 und A2 deutlich seltener nachgewiesen werden. Bei Patienten mit nachgewiesenen antipankreatischen Antikörpern wird das HLAB15-Antigen häufiger nachgewiesen

Idiopathische chronische Pankreatitis

Ätiologische Faktoren einer chronischen Pankreatitis können nur bei 60–80 % der Patienten bestimmt werden. In anderen Fällen ist es nicht möglich, die Ätiologie der Erkrankung zu identifizieren. In diesem Fall spricht man von einer idiopathischen chronischen Pankreatitis.

Die Diagnose einer chronischen Pankreatitis nach der Marseille-Rom-Klassifikation (1989) erfordert eine morphologische Untersuchung der Bauchspeicheldrüse und eine endoskopische retrograde Cholangiopankreatikographie, die nicht immer verfügbar ist. Bei der Diagnose ist es möglich, die Ätiologie der Krankheit anzugeben.