Schwerer kombinierter Immundefekt: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung
Zuletzt überprüft: 23.04.2024
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Eine schwere kombinierte Immundefizienz ist durch das Fehlen von T-Lymphozyten und niedrigen, hohen oder normalen Mengen von B-Lymphozyten und natürlichen Mördern gekennzeichnet. Die meisten Kinder entwickeln opportunistische Infektionen während 1-3 Monaten des Lebens. Bei der Diagnose ist die Lymphopenie wichtig, die Abwesenheit oder die sehr niedrige Zahl der T-Lymphozyten, eine Verletzung der Proliferation der Lymphozyten unter dem Einfluss des Mitogens. Patienten sollten in einer geschützten Umgebung gehalten werden; Die einzige Behandlungsmethode ist die Transplantation von Knochenmarkstammzellen.
Schwerer kombinierter Immunschwäche (TKID) ist das Ergebnis von Mutationen von mindestens 10 verschiedenen Genen, die sich durch 4 Formen der Krankheit manifestieren. Für alle Formen fehlen T-Lymphozyten (T-); aber je nach der Form severe combined immunodeficiency Anzahl von B-Lymphozyten und natürliche Killerzellen kann niedrig sein, oder sie sind nicht vorhanden (B-, NK-) entweder normal oder hoch (B +, NK +). Aber selbst wenn das Niveau der B-Lymphozyten normal ist, können sie aufgrund des Mangels an T-Lymphozyten nicht normal funktionieren. Die häufigste Art der Vererbung ist das X-chromosomale Chromosom. Bei dieser Form gibt es keine Y-Kette im Proteinmolekül des IL2-Rezeptors (diese Kette ist eine Komponente von mindestens 6 Zytokinrezeptoren); Dies ist die schwerste Form mit dem Phänotyp von T-, B +, NK-. Andere Formen werden autosomal-rezessiv vererbt. Die beiden häufigsten Formen sind das Ergebnis eines Adenosinmangels der ADA-Desaminase, der zur Apoptose der Vorläufer von B-, T-Lymphozyten und natürlichen Killerzellen führt; der Phänotyp dieser Form ist T-, B-, NK-. In einer anderen Form ist die α-Kette im Proteinmolekül des IL7-Rezeptors defizient; der Phänotyp dieser Form ist T-, B +, NK +.
Die meisten Kinder mit schwerer kombinierter Immunschwäche entwickeln im Alter von 6 Monaten Candidiasis, Pneumonie und Durchfall, was zu einer gestörten Entwicklung führt. In vielen, nach der Einführung von mütterlichen Lymphozyten oder Bluttransfusionen, entwickelt sich die Krankheit "Transplantat gegen den Wirt". Andere Patienten leben bis zu 6-12 Monate. Exfoliative Dermatitis kann als Teil des Omenna-Syndroms entstehen. Die Unzulänglichkeit von ADA kann zu Knochenanomalien führen.
[Behandlung von schwerer kombinierter Immunschwäche
Die Diagnose basiert auf Lymphopenie, niedrigen oder keinen T-Lymphozyten, Mangel an Lymphozytenproliferation als Reaktion auf Mitogenstimulation, Fehlen von radiologischem Schatten des Thymus, gestörter lymphatischer Gewebeentwicklung.
Alle Formen einer schweren kombinierten Immunschwäche sind tödlich, wenn keine frühe Diagnose und Behandlung durchgeführt wird. Unterstützende Behandlungen können intravenöses Immunglobulin und Antibiotika, einschließlich der Prävention von Pneumocystis jiroveci (ehemals P . Carinii ). 90-100% der Patienten mit schwerer kombinierter Immunschwäche und ihre Formen zeigten eine Knochenmarkstammzelltransplantation von HLA-identischen Geschwistern, die nach gemischter Leukozytenkultur ausgewählt wurden. Wenn es unmöglich ist, HLA-identische Geschwister auszuwählen, wird ein haploidentisches Knochenmark eines der Eltern mit sorgfältig gewaschenen T-Lymphozyten verwendet. Wenn schwere kombinierte Immunschwäche vor dem Alter von 3 Monaten diagnostiziert wird, beträgt die Überlebensrate nach Knochenmarktransplantation nach einer der oben genannten Methoden 95%. Eine Präimplantations-Chemotherapie wird nicht durchgeführt, da der Empfänger keine T-Lymphozyten hat und daher eine Transplantatabstoßung unmöglich ist. Patienten mit ADA-Mangel, denen keine Knochenmarktransplantation gezeigt wird, wird einmal oder zweimal wöchentlich Polyethylenglykol-modifiziertes bovines ADA injiziert. Die Gentherapie ist in der X-chromosomalen Form der schweren kombinierten Immunschwäche erfolgreich, kann aber T-Zell-Leukämie verursachen, was den Einsatz dieser Methode einschränkt.