Prostatakrebs-Hormontherapie

Prostatakrebs-Hormontherapie wird in den frühen Stadien der Krankheit, mit Rückfällen, und auch bei jungen Patienten sowohl als Teil einer Kombinationsbehandlung als auch als eine unabhängige Methode vorgeschrieben.

Im Jahr 1941 wurde die hormonelle Natur des Prostatakarzinoms (PCa) etabliert, da die Kastration und die Verabreichung von Östrogenen den Verlauf von metastatischen Tumoren verlangsamte. Seit dieser Zeit gilt die Antiandrogentherapie als Grundlage für die Behandlung fortgeschrittener Stadien von Prostatakrebs. Therapieregimes und Therapieregime sind jedoch nicht klar definiert.

Obwohl Prostatakrebs Hormontherapie eine gute symptomatische Wirkung bringt, ist es nicht bewiesen, dass es die Lebenserwartung beeinflusst.

Das Wachstum und die Funktion der Prostata erfordert eine Androgenstimulation. Testosteron, das kein Karzinogen ist, verstärkt die Proliferation von Tumorzellen. Die meisten der Hoden produzieren Androgenen und nur 5-10% der Androgene (Androstendion, Dehydroepiandrosteron, Dehydroepiandrosteron-Sulfat) erzeugen Adrenals. Die Sekretion von Gsgoherop wird durch das Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-System reguliert. GnRH durch den Hypothalamus sezerniert stimuliert die Freisetzung von Luteinisierungshormon und Follikel-stimulierendes Hormon, das von der vorderen Hypophyse. Unter dem Einfluss des luteinisierenden Hormons synthetisieren die Leydig-Zellen der Hoden Testosteron. In Prostatazellen unter der Wirkung von 5α-reluktazy es in Dihydrotestosteron, Testosteron überlegen androgene Aktivität von 10-mal umgesetzt wird. In peripheren Geweben Aromatase katalysiert die Umwandlung von Testosteron zu Östradiol und sie bieten sowohl negative Rückkopplung, um die Sekretion des luteinisierenden Hormons in Abwesenheit von Androgenen Prostatazellen anfällig für Apoptose (programmierten Zelltod) zu hemmen. Unter Anti-Androgen-Therapie wird jede Behandlung verstanden, die die Wirkung von Androgenen verletzt.

Unterbrechen Sie die Wirkung von Androgenen, indem Sie ihre Sekretion in den Hoden (mit Hilfe von chirurgischen oder Drogen Kastration) oder Blockade von Androgenrezeptoren in der Prostata (mit Hilfe von Antiandrogenen) unterdrücken. Eine kombinierte Anwendung dieser Methoden ist möglich.

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Indikationen für die Hormontherapie bei Prostatakrebs

Auslesen	Begründung
Kastration
Fernmetastasen; Es gibt Symptome	Verringerung der Symptome und Verringerung des Risikos schwerer Komplikationen (Kompression des Rückenmarks, pathologische Frakturen, Obstruktion der Harnwege, extraosteale Metastasen)
Fernmetastasen; keine Symptome	Verlangsamung der Progression und Vorbeugung der damit verbundenen Symptome und Komplikationen
Metastasen in den Lymphknoten	Längeres Überleben und krankheitsfreie Zeit
Lokal verstreute Tumoren	Verzögerung der Progression
Antiandrogenı
Kurzer Kurs	Reduzierung des Exazerbationsrisikos zu Beginn des Backens mit Analogen von Gonadoliberin
Monotherapie (für nichtsteroidale Antiandrogene)	Alternative Kastration für lokal fortgeschrittene Tumoren

Bei Fernmetastasen beträgt das mediane Überleben 28-53 Monate, nur 7% der Patienten überleben 10 Jahre. Die Prognose hängt vom PSA-Ausgangswert, dem Gleason-Index, der Anzahl der Metastasen und dem Vorhandensein von Knochenschmerzen ab. Bei Tumoren T _3-4 M ₀ M ₀ beträgt _das mediane Überleben oft mehr als 10 Jahre.

Bei längerer Hormontherapie des Prostatakarzinoms, insbesondere bei relativ jungen Patienten, die Sexualleben haben, wird die Verträglichkeit der Behandlung entscheidend. In diesem Zusammenhang wird der Monotherapie mit nichtsteroidalen Androgenen (Bicalutamid) mehr und mehr Aufmerksamkeit geschenkt, die es ermöglicht, einen normalen Testosteronspiegel zu halten und mäßige Nebenwirkungen zu haben.

Die Nebenwirkungen einer verlängerten Antiandrogentherapie sind seit langem bekannt. Einige von ihnen verringern die Lebensqualität (besonders bei jungen Patienten), verschlimmern den Verlauf von Begleiterkrankungen im Alter.

Orchiektomie

Die chirurgische Kastration gilt nach wie vor als "Goldstandard", mit dem andere Hormontherapien für Prostatakrebs verglichen werden. Bilaterale Orchiektomie senkt den Testosteronspiegel um 95%, aber nicht auf Null. Orchiektomie - normal oder subkapsulär (mit der Erhaltung des Bauches und Nebenhoden) ist eine einfache Operation, praktisch ohne Komplikationen und leicht unter örtlicher Betäubung durchgeführt. Der Hauptnachteil der Orchiektomie ist ein psychologisches Trauma, in Verbindung mit dem einige Männer nicht bereit sind, einer solchen Operation zuzustimmen. In den letzten Jahren wird Orchiektomie weniger häufig verwendet, was mit der frühen Diagnose und Entwicklung einer nicht weniger wirksamen Arzneimittelkastration verbunden ist.

Östrogene für Prostatakrebs

Östrogene inhibieren die Sekretion von Gonadoliberin, beschleunigen die Inaktivierung von Androgenen und haben nach experimentellen Daten eine direkte zytotoxische Wirkung auf das Epithel der Prostata. Üblicherweise wird Diethylstilbestrol verwendet. Früher wurde empfohlen, es mit 5 mg / Tag nach innen zu verschreiben, aber aufgrund der Bildung von Metaboliten, die Thrombose durch die Leber verursachen, traten häufig kardiovaskuläre Komplikationen auf (die Hauptursache für hohe Mortalität). Es gab Versuche, Diethylstilbestrol a bei 3 und 1 mg / Tag zu verschreiben. Es war in der Wirksamkeit vergleichbar mit Orchiektomie, aber das Risiko von Komplikationen war immer noch viel höher. In dieser Hinsicht verlor Diethylstilbestrol nach der Entdeckung von Antiandrogenen und Gonadoliberin-Analoga seine Popularität.

In dem erneuten Interesse an Östrogen spielten drei Faktoren eine Rolle: 

• Östrogene verursachen keine Osteoporose und kognitive Beeinträchtigung (im Gegensatz zu Gonadoliberin-Analoga); 
• die Häufigkeit der Remission (Senkung des PSL-Spiegels) vor dem Hintergrund der Verwendung von Diethylstilbestrol und Diethylstilbasrol-Diphosphat erreicht 86%; 
• Östrogenrezeptoren sind an der Pathogenese von Tumoren beteiligt.

Zu reduzieren, die Nebenwirkung von Östrogenen auf das kardiovaskuläre System empfohlen sie parenteral einzuführen (unter Umgehung der Leber) und verbinden sich mit den Empfang cardioprotectors In skandinavischen Studie, die 917 Patienten eingeschlossen und verglich die Wirksamkeit von intramuskulären Verabreichung poliestradiola Phosphat und Flutamid mit orhiektomisy oder Triptorelin Therapie das Überleben und die Gefahr des Todes Herz-Kreislauf-Erkrankungen waren die gleiche, obwohl poliestradiola Phosphat viel wahrscheinlicher, kardiovaskuläre Komplikationen zu verursachen. Bei der Zugabe zu Diethylstilbestrol (1-3 mg / Tag), niedrig dosiertem Warfarin (1 mg / Tag) oder Aspirin (75-100 mg / Tag), blieb das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Lungenembolie hoch.

Meta-Analyse bestätigt die gleiche Wirksamkeit von Diethylstilbestrol und Orchiektomie, aber die Nebenwirkungen, die auch bei niedrigen Dosen des Medikaments auftreten stören seine weit verbreitete Verwendung. Zusammenfassend kann gesagt werden, dass weitere Studien erforderlich sind, um Östrogene als Hormontherapie für Prostatakrebs der ersten Linie weiter zu verwenden.

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Analoga von Gonadoliberin bei Prostatakrebs

Analoge von langwirkendem Gonadoliberin (Buserelin, Goserelin, Leuprorelin und Triptorelin) werden seit ungefähr 25 Jahren verwendet, gegenwärtig ist es die Hauptform der Hormontherapie für Prostatakrebs.

Diese Medikamente werden einmal alle 1, 2 oder 3 Monate verabreicht. Sie stimulieren die GnRH-Rezeptoren der Hypophyse und verursachen einen kurzen Ausbruch von Sekretion von Luteinisierendes Hormon, Follikel-stimulierendes Hormon und Testosteron (in 2-3 Tage nach der ersten Injektion, die Wirkungsdauer - bis zum Ende der ersten Woche). Langfristige Behandlung reduziert die Anzahl der Rezeptoren von Gonaloliberin und unterdrückt schließlich die Produktion der oben genannten Hormone. Der Testosteronspiegel sinkt in 2-4 Wochen auf postastraciopion, aber in 10% der Patienten fehlt dieser Effekt.

Laut Meta-Analyse entsprechen Analoga der Gonadoliberia in der Effizienz Orchiektomie und Diethylstilbestrol. Indirekte Vergleiche zeigen, dass alle Präparate dieser Gruppe äquivalent sind.

Derzeit sind gonadoliberiia Analoga Standardansicht Hormontherapie von Prostatakrebs, da sie die Nachteile Orchiektomie (Chirurgie, Trauma) und dietilegilbestrola (Kardiotoxizität) fehlen. Ihr großer Nachteil - das Risiko einer Exazerbation durch Kurz Freisetzung von Testosteron: erhöhte Knochenschmerzen, Rückenmarkskompression, Obstruktion der Harnröhre (bis zu Nierenversagen), Herzinfarkt, Lungenembolie (aufgrund einer erhöhten Blutgerinnung). Es tritt jedoch die überwiegende Mehrheit der Schübe in einer kleinen Gruppe von Patienten , (4-10%) mit Tumoren M ₁ massive symptomatische Knochenmetastasen aufweisen. Viel häufiger markieren nur eine asymptomatische Erhöhung der PSA oder Pathologie in der Skelettszintigraphie. Die gleichzeitige Gabe von Antiandrogenen reduziert das Exazerbationsrisiko signifikant, schließt es aber nicht vollständig aus. Antiandrogene werden vom Tag der Einführung des Analogons von Gonadoliberin und Löschung nach 2 Wochen verschrieben. Bei drohender Kompression des Rückenmarks wird auf eine sofortige Senkung des Testosteronspiegels mit Hilfe von Orchiektomie oder Antagonisten gonadoliberii zurückgegriffen.

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Gonadoliberin-Antagonisten bei Prostatakrebs

Diese Medikamente konkurrieren mit Gonadoliberin um seine Rezeptoren in der Hypophyse und reduzieren sofort die Menge an Luteinisierenden, follikelstimulierenden Hormonen und Testosteron. Zusammen mit diesem wichtigen Vorteil sind Antagonisten nicht ohne Nachteile; viele von ihnen verursachen lebensbedrohliche allergische Reaktionen, darüber hinaus wurden keine langwirkenden Medikamente entwickelt.

Vergleich GnRH-Antagonist abarelix mit Leuprorelin und Leuprorelin und Bicalutamid Kombination zeigte die gleiche Abnahme der Testosteronspiegel und PSA (ohne seine vorübergehende Erhöhung). Nebenwirkungen (einschließlich allergische Reaktionen) sind vergleichbar bei der Verwendung aller Medikamente. Remote-Ergebnisse ihrer Anwendung wurden noch nicht empfangen. Abarelix wurde für den Einsatz in den Vereinigten Staaten vor kurzem genehmigt, aber nur in Fällen, in denen Verletzungen zu Metastasen im Zusammenhang, was es unmöglich machten andere Behandlungen.

Antiandrogene bei Prostatakrebs

Aptiandrogeny mit Testosteron und DHT konkurrieren an den Androgenrezeptor für die Bindung, die Apoptose von Tumorzellen führt, werden isoliert nesteroidpye oder saubere (Nilutamid, Flutamid, Bicalutamid) und steroidale Antiandrogene (diproteron, Megestrol, Medroxyprogesteron). Wenn nur der erste Block der Androgen-Rezeptoren und nicht reduzieren Testosteronspiegel (manchmal sogar leicht erhöht), haben diese Wirkung auch progestagennos durch die sekretorische Aktivität des Hypophyse zu unterdrücken.

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Steroidale Antiandrogene

Steroidale Antiandrogene sind synthetische Analoga von Hydroxyprogesgeron, Androgenrezeptorblockern. Darüber hinaus unterdrücken sie durch progestagene Wirkung die Freisetzung luteinisierender und follikelstimulierender Hormone und hemmen die Nebennierenfunktion. Megestrol in hohen Dosen hat eine zytotoxische Wirkung.

Die Abnahme des Testosteronspiegels, die bei der Einnahme von Steroid-Antiandrogenen auftritt, führt zu Impotenz, Schwächung der Libido und manchmal - zur Gynäkomastie. Darüber hinaus kann es zu Verletzungen der Leber und des Herz-Kreislauf-Systems kommen (vor dem Hintergrund der Cyproteron-Therapie erreicht ihr Risiko 40%).

Ciprotelon ist das erste weit verbreitete Medikament aus dieser Gruppe. In einem einzigen Versuch, der mit der Kastration verglichen wurde, war das Überleben mit Cyproteron signifikant niedriger als mit Goserelin.

Die Studie, in der die Monotherapie mit verschiedenen Antiandrogenen verglichen wurde (EOKTS-30892), umfasste 310 Patienten. Es zeigte sich die gleiche Überlebensrate gegenüber der Anwendung von Cyproteron und Flutamid mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 8,6 Jahren.

Nichtsteroidale Antiandrogene

Mögliche Therapie mit Antiandrogenen in der Monotherapie, da Patienten besser leiden als Kastration. Angiandrogene reduzieren nicht den Testosteronspiegel, der Schwäche, Osteoporose und Verlust des sexuellen Verlangens bei Patienten verhindert.

Gynäkomastie, Schmerzen in den Brustwarzen und Flushes auf dem Hintergrund der Einnahme von Bicalutamid und Flutamid treten mit gleicher Häufigkeit auf, aber andere Nebenwirkungen von Bicalutamid sind weniger häufig als Flutamid.

Die Monotherapie mit Flutamid wurde mehr als zwanzig Jahre lang untersucht, aber Studien zur Bestimmung der wirksamsten Dosis des Arzneimittels wurden nicht durchgeführt. Die floriden Metabolite flutamida haben die Halbwertszeit 5-6 Stunden und für die Beibehaltung der therapeutischen Konzentration wird das Präparat 3 Male pro Tag (die Tagesdosis - 750 Milligramme) verschrieben.

Der Hauptvorteil von Flutamid ist die Erhaltung der Erektion bei 80% der Patienten. Nach 7 Jahren ab Beginn der Behandlung kann sexuelle Aktivität jedoch nicht mehr als 20% der Patienten durchgeführt werden.

Überleben in Monotherapie mit Flutamid ist das gleiche wie bei Orchiektomie oder kombinierte Hormontherapie bei Prostatakrebs. Besondere Nebenwirkungen von Flutamid - Diarrhoe und erhöhte Aktivität von Leberenzymen; Fälle von Tod durch Leberversagen werden beschrieben.

Anfangs wurde Bicalutamid als Monotherapie bei 50 mg / cyr (oft in Kombination mit Gonadoliberin-Analoga) verabreicht, was das Überleben um 3 Monate im Vergleich zur Kastration reduzierte. Bei einer Dosis von 150 mg / Tag führt Bicalutamid im gleichen Ausmaß wie die Kastration zu einer Abnahme des PSA-Spiegels, ohne die Tragbarkeit zu verschlechtern. Die Monotherapie mit Bicalutamid (150 mg / Tag) wurde in zwei großen Studien, die 1.435 Patienten umfassten, mit der chirurgischen und Arzneimittelkastration verglichen.

Bei metastasierenden Tumoren war Bicalutamid der Kastration unterlegen, das mediane Überleben lag jedoch nur 6 Wochen auseinander. Zusätzliche Analysen zeigten, dass die Kastration nur bei Patienten mit einem sehr hohen Baseline-PSA-Wert (> 400 ng / ml) wirksamer war. Bei lokal fortgeschrittenen Tumoren veränderte sich das Überleben nicht zuverlässig.

Filed großer Test (Early Prostate Cancer Program), das ohne Fernmetastasen 8113 Patienten eingeschlossen, und fügt hinzu bikalugamida bei einer Dosis von 150 mg / Tag zur Standardtherapie (Prostatektomie, Strahlentherapie oder dynamische Beobachtung) reduziert das Risiko der Krankheitsprogression oder die erneuten Auftretens von 42% (mediane Beobachtungszeit - 3 Jahre). Wenn der Median 5,4 Jahre erreicht hat, mit Wirkung bikalugamida msstnorasprostranonnyh Tumoren ist stärker ausgeprägt, aber bei Patienten mit lokalisierten Tumoren Überleben vor dem Hintergrund bikalugamida niedriger war als Placebo

So dient Bicalutamid in hohen Dosen als Alternative zur Kastration bei lokal fortgeschrittenen Tumoren und in einer Reihe von Fällen mit metastatischen Tumoren, aber in einem lokalisierten Prozess wird es nicht verschrieben.

Kombinierte Prostatakrebs-Hormontherapie

Kastration senkt das Niveau von Testosteron um 95%, aber es gibt adrenalen Androgenen, die in Dihydrotestosteron in der Prostata umgewandelt werden, Appendix Antiandrogene (kombinierte Hormontherapie oder maximale Androgenblockade) beseitigt diesen Effekt.

Im Vergleich zur Kastration verbessert die kombinierte Prostatakrebs-Hormontherapie das 5-Jahres-Überleben um weniger als 5%.

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Kombination von Antiandrogenen mit Finasterid

Finasterid (ein Hemmer der 5α-Reduktase) reduziert das Niveau von Dihydrotestosteron in der Prostatadrüse, und Antiandrogene blockieren die Bindung des letzteren an die Rezeptoren. Gleichzeitig bleibt der Testosteronspiegel im Blut normal, was die Verträglichkeit der Behandlung verbessert (Potenz bleibt). Die Kombination von Finasterid und Androgenen eignet sich besonders für diejenigen Patienten, die großen Wert auf die Lebensqualität legen. Bisher gibt es jedoch keine Langzeitergebnisse und randomisierten Studien, so dass diese Behandlung experimentell ist.

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Intermittierende Hormontherapie bei Prostatakrebs

Die Antiandrogen-Therapie ist nicht in der Lage, alle Tumorzellen zu eliminieren, und früher oder später (etwa zwei Jahre später) entwickelt der Tumor eine Resistenz gegenüber einer Hormontherapie. Experimentellen Daten zufolge kann es im Zusammenhang mit der Anpassung von Tumorstammzellen sehr früh zu Resistenzen kommen. Theoretisch wird im Fall der Beendigung der Hormontherapie vor dem Auftreten von resistenten Zellen weiteres Wachstum des Tumors nur durch hormonabhängige Stammzellen unterstützt, und die Wiederaufnahme der Hormontherapie wird wieder zu einer Remission führen; So können Unterbrechungen in der Hormontherapie die Entstehung von Resistenzen verlangsamen. Außerdem werden solche Behandlungspatienten besser vertragen. In Vorversuchen hatte die intermittierende Hormontherapie bei Prostatakrebs symptomatische Effekte und verringerte PSA-Spiegel im gleichen Ausmaß wie bei einer konstanten kombinierten Hormontherapie, jedoch wurden randomisierte Studien noch nicht abgeschlossen. Obwohl diese Methode in verschiedenen Patientengruppen weit verbreitet ist, sollte sie dennoch als experimentell betrachtet werden.

Verzögerte Prostatakrebs-Hormontherapie

Bisher ist der optimale Zeitpunkt für den Beginn einer Hormontherapie nicht bekannt, ebenso wie der Effekt der Verzögerung (vor dem Auftreten von Progressionssymptomen) auf die Lebensqualität und das Überleben bei inoperablen Tumoren.

Laut dem Bericht des Amtes für Qualität der medizinischen Versorgung (USA) verbessert eine frühzeitige Hormontherapie das Überleben nur in ausgewählten Fällen, wo es die Hauptbehandlungsmethode war, aber insgesamt gibt es keine zuverlässigen Unterschiede. Sofortige Hormontherapie für Prostatakrebs reduziert signifikant das Risiko der Progression und die damit verbundenen Komplikationen, hatte aber wenig Einfluss pas Überleben 5-Jahres-Überleben und die Gefahr des Todes von Krebs unterschied sich nicht signifikant, und 10-Jahres-Überleben höher war nur um 5,5%. Angesichts dieser Ergebnisse gibt die American Society for Clinical Oncology keine Empfehlungen zum Zeitpunkt des Beginns der Hormontherapie. Nach einigen Tests, Simultan- und adjuvante Hormontherapie mit Bestrahlung signifikant verlängert Zeit bis zur Progression und das Überleben im Vergleich zu Strahlung und Hormontherapie verzögertes Fortschreiten der Krankheit.

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Nebenwirkungen der Antiandrogen-Therapie

Beschreibung	Prävention und Behandlung
Kastration
Verlust des sexuellen Verlangens, erektile Dysfunktion	Inhibitoren der Phosphodiesterase Typ 5 (Sildenafil), intrakavernöse Injektion, Vakuumgeräte
Gezeiten (in 55-80% der Patienten)	Diethylstilbestrol, Cyproteron, Venlafaxin, Clonidin
Gynäkomastie und Schmerzen in den Brustwarzen (dizgilstilbestrol - 49 80% der Patienten, Kastration - 10 - 20% der Patienten, Kastration + Antiandrogene - 50% der Käfer	Prophylaxe, Mastektomie, Tamoxifen, Aromatasehemmer
Fettleibigkeit	Physische Belastung
Atrophie der Muskeln	Physische Belastung
Anämie (schwere - in 13% der Patienten mit kombinierter Hormontherapie)	Эpoэtin-ß
Osteoporose (außer Diethylstilbestrol)	Physische Belastung von Calcium, Vitamin D, Diphosphonaten
Verminderte Intelligenz (außer Diethylstilbestrol)	Körperliche Aktivität, Kalzium, Vitamin D, Diphosphonate
Östrogene
Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Herzinfarkt, Herzinsuffizienz, Schlaganfall, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie)	Parenterale Verabreichung von Antikoagulanzien
Antiandrogenı
Steroid Depression des sexuellen Verlangens erektile Dysfunktion, Gynäkomastie (selten)	Inhibitoren der Phosphodiesterase Typ 5 (Sildenafil), intrakavernöse Injektionen, Vakuumgeräte Prophylaktische Bestrahlung Mastektomie, Tamoxifen, Aromatasehemmer
Nicht-steroidale: Gynäkomastie (49-66% der Patienten), Schmerzen in den Brustwarzen (40-72%), Hitzewallungen (9-13%)	Prophylaktische Bestrahlung, Mastektomie, Tamoxifen-Aromatase-Hemmer, Diethylstilbestrol, Cyproteron, Venlafaxin, Clonidin

Die Lebensqualität vor dem Hintergrund einer Hormonersatztherapie bei Prostatakrebs wurde nicht ausreichend untersucht. Der erste Versuch, eine subjektive Beurteilung der körperlichen Verfassung des Patienten zu erhalten, wurde von D.A. Karnovsky (1947), der einen Index zur Beurteilung der Lebensqualität von Patienten mit PCa vorschlug. Dies ist eine Zusammenfassung der Funktion der Organe und Systeme des Patienten, die eine objektive Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung ermöglicht und auch als prognostisches Kriterium für das Fortschreiten des Prostatakrebses dient. Der Gradationsbereich reicht von 100% (Normalzustand, Abwesenheit von Anzeichen und Symptomen der Krankheit) bis 0 (Tod).

Die Kombination von Orchiektomie und Flutamid verschlechtert die Lebensqualität im Vergleich zu Orchiektomie und Placebo, die mit dem Auftreten von emotionalen Störungen und Durchfall verbunden ist.

Sofortige Prostatakrebs-Hormontherapie (Orchiektomie, Gonadoterin-Analoga oder kombinierte Behandlung) verschlechtert die Lebensqualität im Vergleich zu verzögerter aufgrund von Schwäche, emotionale Störungen und Leistungsabfall.

Bei der Behandlung von Gonadoliberin-Analoga (unabhängig vom Stadium) weisen die Patienten oft auf einen schlechten Gesundheitszustand, Angstzustände hin und erfahren seltener eine positive Wirkung der Behandlung als nach einer Orchiektomie.

Wenn Prostata Hormon Vergleich (Leuprorelin, Goserelin oder cyproterone) und dynamische Überwachung von Krebs in späteren Stadien der Krankheit Behandlung wird häufig Impotenz und Verringerung der Intelligenz verursacht, sondern emotionale Störungen häufig bei Patienten, die tsiprogerona® beobachtet.

In einer randomisierten Studie zum Vergleich der Wirksamkeit von Bicallaamid und Kastration wurde die Lebensqualität beurteilt. Zehn Parameter wurden bewertet: sexuelles Verlangen, Erektion, Arbeitsfähigkeit, Stimmung, Energie, Kommunikation, Aktivitätseinschränkung, Schmerz, Dauer der Bettruhe und allgemeine Gesundheit. Der Beobachtungszeitraum beträgt ein Jahr. Wie bei Fernmetastasen und bei lokal verteilten Tumoren verringert Bicalutamid die Effizienz und sexuelle Anziehung weniger als die Kastration. Zusätzliche Analyse zeigte, dass bei Patienten, die vor der Studie sexuell aktiv waren, sexuelle Anziehung und ein Gefühl der Attraktivität häufiger mit Bicalutamid waren. Es ist bekannt, dass die motorische Therapie mit Bicalutamid (im Gegensatz zur Medikamentenkastration) die Entstehung von Osteoporose verhindern kann. Die häufigsten Nebenwirkungen von Antiandrogenen sind Gynäkomastie und Schmerzen in den Brustwarzen (bei 66 und 73% der Patienten auf dem Hintergrund von Bicalutamid). Ihr Auftreten ist mit einem Ungleichgewicht zwischen Androgenen und Östrogenen in den Milchdrüsen verbunden. Diese Symptome können leicht toleriert werden und erfordern selten eine Behandlungsabsage. Sie werden normalerweise durch die Strahlentherapiezone der Milchdrüsen gestoppt, manchmal wird sie unmittelbar vor der Ernennung von Antiandrogenen durchgeführt.

In Bezug auf das Verhältnis von Kosten und Effektivität ist die Orchiektomie anderen Methoden überlegen (insbesondere wenn sie in Gegenwart von Symptomen durchgeführt wird, die mit Metastasen einhergehen). Es bietet die längste Periode eines relativ vollen Lebens. Die am wenigsten profitable Methode ist eine kombinierte Hormontherapie, eine Erhöhung der Überlebensrate bei ihrer Ernennung und ist wirtschaftlich sehr kostspielig.

In fortgeschrittenen Krankheitsstadien verlangsamt Prostatakrebs-Hormontherapie das Fortschreiten von Prostatakrebs, verhindert Komplikationen und hat symptomatische Wirkung; eine Zunahme des Überlebens ist nicht belegt. Orchiektomie und verschiedene Varianten der Arzneimittelkastration (Analoga von Gonadoliberin, Diethylstilbestrol) sind in diesem Fall gleichermaßen wirksam.

Bei lokal fortgeschrittenen Tumoren sind nichtsteroidale Antiandrogene in Form einer Monotherapie der Wirksamkeit der Kastration nicht unterlegen.

Die Kombination von Kastration und Verabreichung von nicht-steroidalen Antiandrogenen (kombinierte Hormontherapie bei Prostatakrebs) erhöht das Überleben etwas, wird jedoch von den Patienten stark toleriert.

Die Wirksamkeit der periodischen Hormontherapie bei Prostatakrebs und die kombinierte Anwendung von Antiandrogenen mit Finasterid ist nicht belegt.

In den späten Stadien reduziert das sofortige Einsetzen der Hormontherapie das Risiko einer Progression und damit verbundener Komplikationen (im Vergleich zur verzögerten Hormontherapie).

Beobachtung mit Hormontherapie

Die Hauptindikationen für die Hormontherapie sind lokal fortgeschrittene und metastasierende Tumoren.

Beobachtung wird durchgeführt, um die Wirksamkeit der Behandlung, die Richtigkeit der Verordnungen, die Erkennung von Nebenwirkungen und die Ernennung der symptomatischen Behandlung im Prozess der Progression zu beurteilen. Es sollten klar definierte Hinweise für zusätzliche Studien sein, da ihr Verhalten in vielen Fällen nicht gerechtfertigt ist. Im Falle einer Fortsetzung der Behandlung mit dem Fortschreiten der Krankheit ist eine regelmäßige Untersuchung notwendig. Das Monitoring-Schema für die Hormontherapie bei Prostatakrebs ist nicht geregelt.

Die Menge an PSA ist ein geeigneter Marker für die Beurteilung des Verlaufs von metastatischen Tumoren, zuverlässiger als die Aktivität von saurer Phosphatase. Viele Arbeiten sind dem prognostischen Wert des Ausgangsniveaus und der Abnahmerate des PSA-Gehalts gewidmet. Die Grundlinie spiegelt die Prävalenz des Prozesses wider, aber bei geringer Differenzierung produziert der Tumor manchmal kein PSA. Die Remissionsdauer auf der Grundlage dieses Indikators sollte nicht geschätzt werden.

Die Beobachtung der Dynamik der Veränderungen des PSA-Niveaus (absolute Werte nach 3 und 6 Monaten, die Abnahmerate und das minimale Niveau) erlaubt es, die Wirksamkeit der Hormontherapie bei Prostatakrebs zu bewerten. Der PSA-Wert nach 3 und 6 Monaten spiegelt die Prognose wider, obwohl sie nicht als absolutes Kriterium gilt. Patienten mit einem PSA-Wert von Null haben die größte Chance auf eine stabile Remission auf dem Hintergrund der Hormontherapie.

Nach erfolgter Remission zeigt sich eine regelmäßige Beobachtung, die Progressionssymptome erkennen lässt: Bei Fernmetastasen treten sie durchschnittlich im Alter von 12 bis 18 Monaten auf. Eine systematische Bestimmung der PSA-Konzentration zeigt frühe Anzeichen einer Progression des Prozesses: Das PSA-Wachstum tritt normalerweise einige Monate vor dem Auftreten der Symptome auf. Der PSA-Gehalt spiegelt jedoch den Zustand des Tumors nicht vollständig wider. Bei 15-34% der Patienten wird bei einem normalen PSA-Wert eine offensichtliche Progression beobachtet, was damit erklärt werden kann, dass eine Abnahme des PSA-Spiegels vor dem Hintergrund der Behandlung nicht immer proportional zu einer Abnahme der Tumormasse ist. Darüber hinaus erhöht Prostatakrebs Hormontherapie den Anteil der minderwertigen Zellen, die weniger PSA produzieren.

Die Bestimmung des Kreatininspiegels ermöglicht die Erkennung einer Obstruktion der Harnwege, bei der eine Nephrostomie oder Stentplatzierung erforderlich ist. Eine erniedrigte Hämoglobinkonzentration und erhöhte Aktivität der Leberenzyme kann auf eine Progression des Prozesses oder das Auftreten von Nebenwirkungen hinweisen, die eine Unterbrechung der Behandlung erfordern (Leberschaden wird durch nichtsteroidale antiandrogene Arzneimittel verursacht).

Es ist zu beachten, dass die Hormontherapie bei Prostatakrebs zu einer Abnahme des Hämoglobinspiegels um durchschnittlich 20% führt.

Die Untersuchung der Aktivität von AP und seines Knochen-Isoenzyms kann verwendet werden, um Metastasen im Knochen nachzuweisen, da die Hormontherapie diese Parameter nicht beeinflusst. Es sollte berücksichtigt werden, dass eine Zunahme der Aktivität von AP mit Osteoporose im Hintergrund von Androgenmangel assoziiert sein kann. In solchen Fällen ist es notwendig, die Aktivität von alkalischer Knochenphosphatase zu bestimmen.

Die Knochenszintigraphie ist nicht indiziert, wenn der PSA-Wert unverändert ist und keine Knochenschädigungssymptome auftreten, da ein Anstieg des PSA-Gehalts ein zuverlässigeres Zeichen für eine Progression ist. Außerdem ist die Interpretation der Ergebnisse der Szintigraphie schwierig, und das Auftauchen neuer Herde oder die Zunahme alter Herde in Abwesenheit von Symptomen kann nicht die Grundlage für eine Änderung der Behandlung sein.

Wenn klinische oder Labordaten eine Progression der Erkrankung anzeigen, werden Röntgenaufnahmen des Thorax, Ultraschall der Leber, Nieren und TRUS empfohlen. In Ermangelung von Symptomen, diese Studien nicht. Bei einer Resistenz gegen Hormontherapie bei Prostatakrebs wird der Untersuchungsplan individuell ausgewählt.

Die Untersuchung wird 3 und 6 Monate nach Beginn der Hormontherapie durchgeführt:

• in Abwesenheit oder Anwesenheit von Fernmetastasen;
• Resistenz gegen Prostatakrebs-Hormontherapie.

Bei einem guten Behandlungseffekt (Verringerung der Symptome, zufriedenstellender emotionaler Zustand, gute Verträglichkeit der Behandlung und Senkung des PSA-Wertes von weniger als 4 ng / md) wird die Untersuchung alle 3-6 Monate durchgeführt.

Im Falle einer Monotherapie mit antiandrogenen Arzneimitteln ist eine häufigere Untersuchung gerechtfertigt, da mit dem Fortschreiten des Verfahrens die Aufhebung den Zustand des Patienten verbessern kann.

Mit dem Fortschreiten der Krankheit und dem Fehlen der Wirkung der Therapie ist es notwendig, einen individuellen Untersuchungsplan zu erstellen.

Klinische Empfehlungen zur Überwachung der Hormontherapie

Nachuntersuchungen werden 3 und 6 Monate nach Beginn der Hormonersatztherapie bei Prostatakrebs durchgeführt. Es umfasst die Messung der Höhe der PSA, PRI und eine gründliche Analyse der Symptome, um die Wirksamkeit und Nebenwirkung der Behandlung zu bestimmen. Die Untersuchung kann ergänzt werden, indem der Hämoglobin-, Kreatinin- und AP-Spiegel bestimmt wird.

Der Untersuchungsplan wird individuell (unter Berücksichtigung der Symptome, Prognose und Art der Behandlung) festgelegt.

In Ermangelung von Metastasen und eine gute Wirkung der Behandlung wird die Untersuchung alle 6 Monate durchgeführt.

Das Fortschreiten der Krankheit und die fehlende Wirkung erfordern einen individuellen Untersuchungsplan.

Röntgenuntersuchung in Abwesenheit von Symptomen des Fortschreitens des Prozesses wird nicht gezeigt.

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