Neuroblastom des Retroperitoneums.

Neuroblastome sind undifferenzierte Krebsherde, die sich aus Keimzellen des sympathischen Nervensystems entwickeln. Das Neuroblastom des Retroperitoneums gilt als der häufigste extrakraniale Krebs in der pädiatrischen Praxis und tritt bei 14 % der gesamten pädiatrischen Onkopathologie-Population auf. Das Problem ist angeboren und geht oft mit verschiedenen Entwicklungsanomalien einher. Die Erkrankung wird üblicherweise im Alter von zwei bis fünf Jahren diagnostiziert, seltener bis zur Adoleszenz. Die Behandlung erfolgt überwiegend chirurgisch. [ 1 ]

Epidemiologie

Das retroperitoneale Neuroblastom ist eine ausschließlich pädiatrische Krebserkrankung. Es sind nur wenige Fälle bekannt, in denen der Tumor bei Patienten über 13–14 Jahren diagnostiziert wurde. Die Erkrankung tritt bei etwa 14 % aller pädiatrischen Krebserkrankungen auf.

Neuroblastome treten nachweislich bei acht von einer Million Kindern unter 15 Jahren auf. Jeder zweite Patient ist ein Kind unter zwei Jahren. Leider haben 70 % der Patienten bereits Metastasen gebildet, wenn die Krankheitssymptome auftreten. Mehr als 90 % der Patienten mit der Diagnose Neuroblastom sind Kinder unter sechs Jahren.

Die häufigste Lokalisation des Tumorprozesses:

• Etwa 70 % der Fälle – Retroperitonealraum mit Läsionen der zerebralen Schichten der Nebennieren und Ganglien des sympathischen Nervensystems;
• Etwa 20 % hinteres Mediastinum;
• Viel seltener: Kopf und Hals, präsakrale Region.

Metastasen treten vorwiegend in regionalen oder entfernten Lymphknoten, im Knochenmark, in Knochen und Leber sowie in der Haut auf, viel seltener jedoch im zentralen Nervensystem und in den Atmungsorganen.

Ursachen retroperitoneales Neuroblastom.

Die Hauptursachen für die Entstehung eines retroperitonealen Neuroblastoms geben bislang Anlass zu vielen Fragen. Bekannt ist, dass der Tumor vor dem Hintergrund einer malignen Entartung unreifer Zellen des sympathischen Nervensystems entsteht. Ärzte gehen davon aus, dass Störungen in der normalen Entwicklung der Keimnervenzellen bereits vor der Geburt des Kindes auftreten. Die Pathologie kann sich bereits ab dem Zeitpunkt einer Chromosomenveränderung und/oder Genmutation entwickeln.

Wissenschaftler haben eine Vielzahl genetischer Anomalien in Tumorzellen gefunden. Diese Anomalien sind vielfältig, was darauf hindeutet, dass es unmöglich ist, eine bestimmte Veränderung im Genmaterial zu isolieren, die bei allen kranken Babys auftreten würde. Vermutlich entsteht ein Neuroblastom als Folge einer Reihe genetischer und epigenetischer Transformationen. Es sollte auch berücksichtigt werden, dass der Tumor bei den meisten Patienten nichts mit erblichen Erkrankungen zu tun hat.

Nur in einigen Fällen betrifft die Krankheit mehrere Generationen und manifestiert sich als Neuroblastom oder ähnliche bösartige Neubildungen. Statistiken zufolge sind solche Fälle nicht mehr als 1-2 %. Bei einem Teil der Patienten ist die Tumorbildung auf prädisponierende Syndrome zurückzuführen. Insbesondere kann es sich um Morbus Hirschsprung und das Undine-Syndrom (angeborenes zentrales Hypoventilationssyndrom) handeln.

Bei den meisten Babys ist die Krebsentstehung jedoch immer noch mit spontanen Mutationen oder anderen genomischen Störungen verbunden, die das Erbmaterial somatischer Zellen betreffen. Der Zusammenhang mit Rauchen während der Schwangerschaft, der Einnahme bestimmter Medikamente und anderen äußeren Einflüssen wird nicht in allen Fällen beobachtet, daher befindet sich dieses Thema noch im Forschungsstadium.

Risikofaktoren

Das Erkrankungsrisiko ist bei nahezu allen Kindern gleich. Wissenschaftler können hierzu keine genauen Angaben machen, da das retroperitoneale Neuroblastom noch aktiv erforscht wird. Vermutlich können bestimmte chronische Infektionskrankheiten wie das humane Immundefizienzvirus, das Epstein-Barr-Virus und Malaria Risikofaktoren sein. Diese Faktoren sind besonders in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen verbreitet.

Dennoch entwickelt sich das Neuroblastom in den allermeisten Fällen spontan und ohne erkennbare Ursache. Bei einigen Patienten besteht ein Zusammenhang mit genetischen Anomalien.

Es gibt eine Theorie des negativen Einflusses einer ganzen Gruppe von Faktoren gleichzeitig, die bedingt als "elterlich" bezeichnet werden. Diese Gruppe umfasst:

• Belastung der Mutter mit ionisierender Strahlung während der Schwangerschaft;
• Verzehr von pestizidbelasteten Lebensmitteln durch eine schwangere Frau;
• Rauchen (einschließlich Wasserpfeifen);
• Drogenabhängigkeit, übermäßiger Konsum alkoholischer Getränke und Diuretika während der Schwangerschaft.

Auch andere Risikofaktoren tragen zur möglichen Entwicklung eines retroperitonealen Neuroblastoms bei:

• Frühgeburt, Frühgeburt des Babys;
• Einsatz assistierter Reproduktionstechnologien.

Der letzte der oben genannten Faktoren hat derzeit keine wissenschaftliche Bestätigung und gehört in die Kategorie der „theoretischen Annahmen“.

Pathogenese

Der pathogenetische Mechanismus des retroperitonealen Neuroblastoms ist noch nicht vollständig verstanden. Es gibt Hinweise darauf, dass die Neubildung von Keimnervenzellen ausgeht, die zum Zeitpunkt der Geburt des Säuglings noch nicht ausgereift sind. Das Vorhandensein solcher unreifen Zellen bei Säuglingen ist nicht immer ein Faktor für die Entstehung eines Neuroblastoms. Das Vorhandensein dieser Strukturen bei Säuglingen vom Neugeborenenalter bis zum Alter von drei Monaten ist akzeptabel. Danach „reifen“ Neuroblasten und funktionieren normal weiter. Entwickelt sich jedoch eine Pathologie, teilen sie sich weiter und tragen zur Entstehung eines Neuroblastoms bei.

Der Hauptauslöser der Erkrankung sind Zellmutationen, die unter dem Einfluss bestimmter auslösender Faktoren auftreten: Ihre genauen Merkmale sind noch nicht bekannt. Wissenschaftler gehen davon aus, dass ein Zusammenhang zwischen dem Risiko einer Tumorentstehung, Wachstumsstörungen und einer angeborenen Immunschwäche besteht. In etwa 1,5 % der Fälle ist das retroperitoneale Neuroblastom erblich bedingt und wird autosomal-dominant vererbt. Die erbliche Pathologie ist überwiegend durch einen frühen Beginn (das höchste Krankheitsbild wird im Alter von 6–8 Monaten beobachtet) und die gleichzeitige Bildung mehrerer maligner Elemente gekennzeichnet.

Wenn wir über die pathognomonische genetische Anomalie sprechen, handelt es sich beim retroperitonealen Neuroblastom um den Verlust eines Teils des kurzen Arms des ersten Chromosoms. Bei jedem dritten Patienten wird eine Zunahme der DNA-Kopien und eine Expression des N-myc-Onkogens in malignen Strukturen festgestellt. In dieser Situation gilt die Prognose der Erkrankung als besonders ungünstig, was mit der raschen Ausbreitung des Fokus und seiner Resistenz gegen eine laufende Chemotherapie verbunden ist.

Die mikroskopische Untersuchung zeigt kugelförmige kleine Strukturen mit einem dunkel gefärbten Kern. Das Tumorgewebe ist reich an Verkalkungen und Blutungen. [ 2 ]

Symptome retroperitoneales Neuroblastom.

Die meisten Säuglinge mit retroperitonealem Neuroblastom sind lange Zeit völlig asymptomatisch. Der Tumor wird zufällig bei einer Vorsorgeuntersuchung oder bei einer aus anderen Gründen angeordneten Röntgen- oder Ultraschalluntersuchung entdeckt. Meistens treten die Symptome erst im Stadium schnellen Tumorwachstums oder der Metastasierung auf.

Das klinische Bild der Erkrankung ist vielfältig und hängt von der Größe des Tumorherdes und dem Vorhandensein von Metastasen ab. Manchmal kann das Neoplasma sogar palpiert werden. Viele Kinder bemerken visuell einen stark aufgeblähten Bauch oder eine eigentümliche Schwellung des Bauches. Es können unspezifische Symptome wie Schmerzen und ein Schweregefühl im Bauchraum sowie häufige Verstopfung mit anschließendem Durchfall auftreten. Bei Kompression der Harnorgane ist eine Harnstauung möglich, und bei Lokalisierung des pathologischen Fokus näher an der Wirbelsäule ist dessen Aussprossung in den Wirbelkanal möglich. Infolgedessen entwickelt das Baby neurologische Symptome in Form von Schmerzen, Paresen und partieller Lähmung.

Etwas seltener kommt es aufgrund eines hormonellen Ungleichgewichts vor dem Hintergrund eines schnellen Tumorwachstums bei Babys zu einem Anstieg des Blutdrucks und häufig zu Durchfall.

Die Ausbreitung von Metastasen in das Knochensystem (lange Röhrenknochen der Gliedmaßen, Schädel- und Augenknochen) geht mit Knochenschmerzen einher. Ältere Kinder beginnen beim Gehen zu hinken, und Kleinkinder weigern sich zu stehen oder zu gehen. Schwere Knochenmarksschäden äußern sich in der Entwicklung von Anämie, Thrombozytopenie und Leukopenie. Die Immunität des Kindes ist stark beeinträchtigt und es kommt häufig zu Blutungen.

Neuroblastom des Retroperitoneums bei Kindern

In der retroperitonealen Zone befinden sich auch einige Organe und ein entwickeltes Gefäßnetz. Dazu gehören insbesondere Nebennieren und Nieren, Harnleiter und Bauchspeicheldrüse, Dickdarm und Zwölffingerdarm, Hohlvene und Bauchaorta sowie Blut- und Lymphgefäße. Bei der Entwicklung eines Neuroblastoms sind die Risiken für den Einzelnen maximal, zumal dieser Tumor überwiegend bei Säuglingen und Kleinkindern auftritt.

In den meisten Fällen wird die Neubildung bei Babys entdeckt, bevor sie das Alter von zwei Jahren erreichen, und manchmal kann das Problem bei einer Ultraschalluntersuchung des Fötus festgestellt werden.

Die Entwicklung eines retroperitonealen Neuroblastoms beginnt häufiger in der Nebenniere. Der Tumorprozess schreitet rasch voran, bildet Metastasen und bildet sich bei Säuglingen oft ebenso schnell zurück. In einigen Fällen kommt es zu einer spontanen „Reifung“ der Neuroblastomzellen, die zu ihrer Umwandlung in ein Ganglioneurom führt.

Das erste alarmierende Zeichen der pädiatrischen Pathologie ist eine ausgeprägte Vergrößerung des Bauches, die Schmerzen und Bauchbeschwerden verursacht. Palpatorische Palpation ist möglich, um das Neoplasma zu ertasten - dicht, was schwer zu entfernen ist.

Mit der Ausbreitung des pathologischen Prozesses treten Dyspnoe und Husten auf, das Schlucken wird erschwert und der Brustkorb verformt sich. Ist der Zerebrospinalkanal betroffen, kommt es zu Parästhesien der unteren Extremitäten, allgemeiner Schwäche, partieller Lähmung sowie Funktionsstörungen des Darms und der Harnwege. Vor dem Hintergrund der Kompression des Gefäßnetzes treten Ödeme auf. Breitet sich der Tumor auf die Leber aus, vergrößert sich das Organ, und bei Befall der Haut bilden sich fleckige rötlich-blaue Herde.

Bei erkrankten Kindern unter einem Jahr ist die Wahrscheinlichkeit eines günstigen Verlaufs deutlich höher. Deutlich schlechter ist die Prognose, wenn das Kind einen retroperitonealen Tumor entwickelt.

Anzeichen, auf die Eltern achten sollten:

• Erhöhte Müdigkeit des Babys, unangemessene Schwäche, blasse Haut, Auftreten dunkler Ringe um die Augen;
• Stabiles Fieber ohne Anzeichen einer Infektion, vermehrtes Schwitzen;
• Vergrößerte Lymphknoten (intraabdominal, inguinal);
• Stabile Blähungen im Bauchraum;
• Abwechselnd Verstopfung und Durchfall, Bauchschmerzen wie bei Koliken;
• Appetitlosigkeit, gelegentliche Übelkeit, Untergewicht;
• Knochenschmerzen.

Diese Symptome deuten nicht immer auf ein retroperitoneales Neuroblastom beim Baby hin. Oft sind solche Manifestationen eine Folge anderer, relativ weniger gefährlicher Krankheiten. Sollten jedoch die oben genannten Anzeichen festgestellt werden, ist es dennoch ratsam, einen Arzt aufzusuchen und die genaue Ursache der Erkrankung herauszufinden. Dies ermöglicht eine rechtzeitige Behandlung und verbessert den Ausgang der Pathologie.

Bühnen

Die topografische Inszenierung entspricht den INSS-Kriterien:

1. Lokalisiertes Neuroblastom, bis zu 50 mm im ausgedehntesten Bereich. Das Lymphsystem ist nicht betroffen. Es liegen keine Metastasen vor.
2. Einzelnes Neuroblastom, mindestens 50 mm und höchstens 100 mm im ausgedehntesten Bereich. Das Lymphsystem ist nicht betroffen. Keine Fernmetastasen.
3. Solitäres Neuroblastom, Neoplasie von 50 mm oder über 100 mm. Regionale Lymphknoten können Metastasen enthalten. Keine Fernmetastasen.
4. Es gibt die Unterkategorien A, B und S.

• Stadium IV-A ist durch das Vorhandensein einer Neoplasie gekennzeichnet, eines einzelnen retroperitonealen Neuroblastoms mit einer Größe von weniger als 50 mm oder mehr als 100 mm, mit dem Vorhandensein oder Fehlen von Metastasen in regionalen Lymphknoten und ohne Fernmetastasen (es können keine lymphatischen Läsionen identifiziert werden).
• Stadium IV-B weist auf das Vorhandensein mehrerer synchroner Tumoren mit synchronem Wachstum hin, mit Vorhandensein oder Fehlen von Metastasen in regionalen Lymphknoten, mit Vorhandensein oder Fehlen von Fernmetastasen (konnte nicht bestimmt werden).
• Stadium IV-S ist charakteristisch für Kleinkinder und deutet auf eine spontane Selbstheilung des Neuroblastoms, seine Rückbildung, hin, auch nachdem der Tumor eine ausreichend große Größe erreicht und Metastasen gebildet hat.

Komplikationen und Konsequenzen

Das Neuroblastom des Retroperitoneums verläuft immer unterschiedlich. Die Verlaufsvarianten hängen von vielen Faktoren ab, besonders ungünstige Folgen werden jedoch bei vorzeitiger, verzögerter Erkennung des Neoplasmas beobachtet. Leider kommt es häufig vor, dass die Krankheit erst entdeckt wird, wenn sie sich bereits auf nahegelegene Strukturen und das Lymphsystem oder sogar auf entfernte Organe ausgebreitet hat. Es gibt aber auch bekannte Varianten mit einem positiven bioklinischen Verlauf: Beispielsweise neigt das Neuroblastom bei Säuglingen zur spontanen Reifung bis hin zur gutartigen Bildung (Differenzierung) und zum spontanen Verschwinden.

Bei Kindern über anderthalb Jahren neigen Neuroblastome dazu, sich rasch auszubreiten und ungehindert über das Blut- und Lymphsystem im Körper zu verbreiten. Metastasen sind nachweisbar:

• 90 % der Zeit im Knochenmark;
• 60 % in den Knochen;
• 20 % in entfernten Lymphknoten;
• 17 % in der Leber;
• Seltener im Gehirn, der Haut und der Lunge.

Manche Neuroblastome reifen teilweise aus, wobei sich mal mehr, mal weniger bösartige Strukturen bilden. Solche Neoplasien werden als Ganglioneuroblastome bezeichnet. Ihr Wachstum erfolgt im Gegensatz zu rein bösartigen Tumoren relativ langsam. Ein vollständig ausgereifter Tumor wird als Ganglioneurom bezeichnet.

Wenn wir von spontaner Regression sprechen, tritt diese häufig bei Säuglingen im frühen Alter auf. Gleichzeitig wird ein retroperitoneales Neuroblastom oft erst im Stadium der Lebermetastasierung erkannt. Solche Metastasenherde nehmen zunächst rapide zu und beginnen sogar, auf benachbarte Organe zu drücken, wobei die Anzahl der Tochterherde eine reale Gefahr darstellt. Nach einiger Zeit kollabieren diese Herde jedoch spontan (manchmal unter dem Einfluss einer niedrig dosierten Chemotherapie).

Eine spontane Involution wird vorwiegend bei Babys im Stadium 4S beobachtet, kann aber auch bei älteren Kindern mit lokalisiertem Neuroblastom im Stadium I-III auftreten. [ 3 ]

Diagnose retroperitoneales Neuroblastom.

Onkomarker des retroperitonealen Neuroblastoms sind Katecholaminmetaboliten (Vanillindal- und Homovanillinsäure) im Plasma und im Urin (optimale Technik) sowie neuronenspezifische Enolase. LDH- und Ferritinwerte werden ebenfalls als eindeutige Risikoparameter untersucht, obwohl ihre Erhöhung und Thrombozytopenie nicht die Spezifität der Erkrankung widerspiegeln.

Zur Beurteilung des Zustandes der Markstrukturen werden eine Markpunktion und anschließende morphologische und immunhistochemische Analysen bzw. eine Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion durchgeführt. Die Punktion erfolgt in den hinteren und vorderen Rand der Beckenflügel.

Als obligatorisch gelten:

• Histologische Untersuchung;
• Molekulargenetische Diagnostik;
• Sowie instrumentelle bildgebende Verfahren.

Zur Untersuchung des primären Tumorherdes und der nahegelegenen Lymphknoten wird eine instrumentelle Diagnostik verordnet. Dazu werden Ultraschall, Computertomographie und Magnetresonanztomographie (möglichst mit drei Projektionen, ohne und mit Kontrastmittelgabe) verordnet.

Die Erstdiagnostik sollte unbedingt mit einer Kontrast-MRT beginnen. Bei Verdacht auf Lebermetastasen wird eine gezielte Ultraschalluntersuchung durchgeführt.

Meta-Jod-Benzyl-Guanidin gilt als spezifischer szintigraphischer Onkomarker. Bei Hinweisen auf Metastasierung wird eine Technetium-Szintigraphie durchgeführt.

Zu den weiteren ergänzenden Diagnoseverfahren gehören:

• Echokardiogramm;
• Nierenultraschall;
• Darmspiegelung.

Differenzialdiagnose

Die Differentialdiagnose sollte in erster Linie anhand anderer embryonaler Neoplasien erfolgen, die für die frühe Kindheit charakteristisch sind, darunter:

• Mit primitivem Rhabdomyosarkom;
• Ewing-Sarkom;
• Lymphoblastisches Lymphom;
• Akute Leukämie (mit Metastasen im Knochenmark);
• Manchmal mit Nephroblastom und Onkopathologie des zentralen Nervensystems.

Behandlung retroperitoneales Neuroblastom.

Die Behandlungstaktik richtet sich nach dem Alter des Patienten, den Merkmalen des jeweiligen Neuroblastoms und dem Stadium der Erkrankung. Dank dieser Informationen können die Risiken eingeschätzt und ein Behandlungsschema entwickelt werden.

Als wichtigste therapeutische Taktiken gelten:

• Überwachungstaktiken.
• Operative Behandlung.
• Chemotherapie.
• Massive Chemotherapie mit Stammzellschutz.
• Bestrahlung.
• Immuntherapie.

Beobachtungstaktiken werden nur bei Säuglingen mit geringem Risiko angewendet: Eine Regression des Neoplasmas wurde in isolierten, wenn auch seltenen Fällen beschrieben.

Liegen keine Kontraindikationen vor, wird eine Operation durchgeführt, die in vielen Fällen eine vollständige Entfernung der Krebsstrukturen garantiert. Bei Metastasen ist dieser Ansatz deutlich komplizierter und erfordert den Einsatz zusätzlicher Methoden.

Chemotherapie gilt als wichtigste Methode zur Beseitigung des Neuroblastoms, insbesondere bei Patienten mit hohem intermediärem Risiko. Sie zerstört bösartige Zellen und blockiert deren Teilung und Wachstum. Zusätzlich wird nach der Operation eine Chemotherapie durchgeführt, um Tumorreste zu entfernen und ein erneutes Wachstum des Neuroblastoms zu verhindern.

Bei metastasierten Läsionen ist eine massive Chemotherapie mit Stammzelltransplantation indiziert. Dem Patienten werden Stammzellen entnommen und für eine spätere Transplantation aufbewahrt. Nach einer hochdosierten Behandlung mit chemopräventiven Medikamenten werden dem Patienten Stammzellen transplantiert, wodurch er vor einer massiven Chemotherapie geschützt ist.

Die Strahlentherapie wird unterstützend und ergänzend zu anderen Therapien durchgeführt.

Bei der Immuntherapie – der Behandlung mit monoklonalen Antikörpern – werden spezielle Proteine eingesetzt, die an bösartige Zellen andocken. Dadurch werden Tumorstrukturen erkannt und zerstört.

Medikamente

Zu den im Rahmen einer Chemotherapie eingesetzten Chemotherapeutika gehören:

• Carboplatin ist ein Platinanalogon, das das Wachstum bösartiger Tumoren verlangsamt und blockiert. Es kann bei Patienten mit Cisplatin-Unverträglichkeit angewendet werden. Die Behandlung mit Carboplatin kann wiederum schwere allergische Reaktionen und Überempfindlichkeitszustände auslösen. Zu den Nebenwirkungen zählen Übelkeit, Blutungen, Nierenerkrankungen, Hörstörungen und bei Frauen Zyklusstörungen. Dosierung und Anwendungshäufigkeit werden vom behandelnden Arzt individuell festgelegt.
• Cyclophosphamid wird sowohl im Rahmen der Chemotherapie als auch zur Vorbereitung auf eine hämatopoetische Stammzelltransplantation eingesetzt. Die Behandlung mit Cyclophosphamid beeinträchtigt häufig die Funktion der Harnwege. Um Komplikationen zu vermeiden, sollte die Einnahme des Arzneimittels mit der Einnahme großer Flüssigkeitsmengen sowie der Anwendung des vorbeugenden Arzneimittels Mesna kombiniert werden. Darüber hinaus sind während der Behandlung regelmäßige Urinuntersuchungen erforderlich. Weitere wahrscheinliche Nebenwirkungen: Verfärbung der Nagelplatten, Haarausfall und Brennen beim Wasserlassen. Das Arzneimittel wird ausschließlich zur gleichen Zeit auf nüchternen Magen eingenommen, ohne die Kapseln zu kauen oder zu zerdrücken. Die Dosierung ist individuell.
• Doxorubicin ist ein Antitumormittel zur komplexen Therapie des retroperitonealen Neuroblastoms. Es birgt ernsthafte Risiken für die Herzaktivität, daher sollte die Behandlung regelmäßig von einem Kardiologen überwacht werden. Bei bestehenden Herzerkrankungen wird Doxorubicin nicht verschrieben! Zu den Nebenwirkungen zählen unter anderem: Veränderung der Urinfarbe, Auftreten von Geschwüren im Mund und Haarausfall. Die Dosierung wird streng individuell festgelegt.
• Etoposid – wird im Rahmen einer komplexen Chemotherapie eingesetzt. Das Behandlungsschema und die Dosis hängen von den Merkmalen des Neuroblastoms, dem Alter des Kindes und der vom behandelnden Arzt gewählten Verabreichungsmethode ab. Die wahrscheinlichsten Nebenwirkungen sind niedriger Blutdruck, eingeschränkte Leberfunktion und Haarausfall. Während der Behandlung mit Etoposid sollten Grapefruit und Grapefruitgetränke nicht konsumiert werden.
• Topotecan ist ein Antitumormittel für eine komplexe Therapie. Während dieser Therapie sollte der Patient regelmäßig seine Blutwerte überwachen, um die Nieren- und Leberfunktion zu beurteilen und die Konzentration des Arzneimittels im Blut zu überwachen. Abhängig von dieser Konzentration kann der Arzt die Dosierung anpassen. Mögliche Nebenwirkungen: Durchfall, erhöhtes Infektionsrisiko, Anämie, starkes Müdigkeitsgefühl, Verschlechterung der Leberfunktion. In den meisten Fällen wird Topotecan einmal täglich zur gleichen Zeit eingenommen. Die Dosis wird vom behandelnden Arzt festgelegt.
• Cisplatin ist ein Chemotherapeutikum, ein Platinanalogon. Während der Behandlung sind regelmäßige Kontrollen des Blutbildes, der Nieren- und Leberfunktion, der Flüssigkeitsaufnahme, der Diurese sowie der Mikroelementzusammensetzung des Blutes unerlässlich. Zu den Langzeitfolgen der Cisplatin-Gabe zählen Hörstörungen bis hin zum Hörverlust, Hemmung der sexuellen Entwicklung, Nierenerkrankungen, die Entstehung peripherer Neuropathie oder sekundärer Krebserkrankungen. Zusätzlich zu Cisplatin werden Antiemetika sowie Magnesium-, Kalium-, Calcium- und Phosphorpräparate verschrieben. Dosierung und Dauer der Verabreichung werden individuell festgelegt.
• Vincristin ist ein weit verbreitetes Antitumormittel, das sowohl bei Kontakt als auch bei intravenöser Verabreichung Gewebeschäden hervorrufen kann. Mögliche Nebenwirkungen sind Bauch- und Kieferschmerzen, Verstopfung, Muskelschmerzen und -schwäche, Paresen und Parästhesien der Hände und Füße sowie Knochen- und Gelenkschmerzen. Zu den Folgeerscheinungen gehört periphere Neuropathie. Die Behandlung mit Vincristin kann nicht mit dem Verzehr von Grapefruit und deren Saft kombiniert werden. Zusätzlich kann der Arzt ein Abführmittel verschreiben, das während der gesamten Chemotherapie eingenommen werden sollte.

Chirurgische Behandlung

Der chirurgische Eingriff dient nicht nur der Entfernung des Neuroblastoms, sondern auch der Bestätigung der histologischen Diagnose und der Gewinnung von Biomaterial mittels Schockgefriermethode für anschließende biomolekulare Untersuchungen. Während der Operation spezifiziert der Arzt außerdem das Stadium der Pathologie anhand ihrer Prävalenz: Ausdehnung über die Mittellinie hinaus, Läsion des Lymphsystems usw. werden berücksichtigt. Über eine vollständige Resektion des retroperitonealen Neuroblastoms wird erst nachgedacht, wenn das Risiko chirurgischer Komplikationen minimiert ist. Es ist wichtig, dass der Chirurg Mutilationstechniken wie Muskelresektionen, Nephrektomie und Entfernung von Dickdarmsegmenten vermeidet, da diese ein Kurzdarmsyndrom provozieren können.

Umfangreiche Eingriffe mit komplexen Techniken sind nur bei lebensbedrohlichen Erkrankungen sinnvoll, beispielsweise bei Patienten mit eingeklemmten Nervenstämmen, blockierten Atemwegen oder großen Gefäßen. Die Notwendigkeit solcher Eingriffe wird von einem ärztlichen Konsulat geprüft.

Wenn ein retroperitoneales Neuroblastom die zerebrospinalen Strukturen komprimiert, ist eine Chemotherapie vorzuziehen.

Nach einer vorangegangenen Chemotherapie ist die Operation erfolgreicher, da das Risiko eines Kapselrisses deutlich reduziert ist. Optimal sind 4–6 Chemotherapieblöcke. In den meisten Fällen ist eine radikale vollständige Exzision des Tumors nicht erforderlich: Resttumorgewebe in bestimmten Mengen ist zulässig.

Nach einer Strahlentherapie kann die Operation durch das Auftreten einer durch die Strahlung hervorgerufenen Fibrose im Bereich des pathologischen Fokus erschwert werden. Gleichzeitig trägt eine erfolgreiche Resektion dazu bei, das bestrahlte Feld zu reduzieren oder die Strahlenbelastung ganz zu vermeiden. Aus diesem Grund sollte jede Operation vor der Strahlenbehandlung durchgeführt werden. [ 4 ]

Verhütung

Bislang gibt es keine spezifische Prävention. Spezialisten erforschen die Pathologie weiterhin aktiv und suchen nach Möglichkeiten zur Frühdiagnose.

Gleichzeitig empfehlen Ärzte Frauen, bereits vor der Schwangerschaft Maßnahmen zu ergreifen, um eine normale Entwicklung des Fötus zu gewährleisten und eine Frühgeburt zu verhindern. Die werdende Mutter sollte sich vorher untersuchen und gegebenenfalls behandeln lassen.

Unter anderen Empfehlungen:

• Eine Schwangere sollte sich möglichst frühzeitig bei der Geburtsberatung anmelden – insbesondere dann, wenn es in der Vergangenheit bereits zu Frühgeburten, Fehlgeburten oder Schwangerschaftsabbrüchen gekommen ist.
• Es ist nicht wünschenswert, zwischen den Schwangerschaften einen kleinen Abstand einzuhalten: Der empfohlene Abstand beträgt mindestens sechs Monate.
• Die werdende Mutter sollte sich gut und abwechslungsreich ernähren, ausreichend Wasser trinken und emotionale Überlastung vermeiden. Depressionen, Stress, Neurosen usw. tragen negativ zur Gesundheit der Frau und des Fötus bei.
• Es ist wichtig, die Entwicklung des Fötus während der Schwangerschaft regelmäßig per Ultraschall zu überwachen.
• Bei einem hohen Risiko einer Frühgeburt muss die Frau unbedingt ins Krankenhaus eingeliefert werden, wo vorbeugende Maßnahmen zur Erhaltung der Schwangerschaft durchgeführt werden.

Sind die zukünftigen Eltern gesund und verläuft die Schwangerschaft ohne krankhafte Auffälligkeiten, ist die Entstehung eines retroperitonealen Neuroblastoms beim Kind unwahrscheinlich.

Prognose

Der Ausgang eines retroperitonealen Neuroblastoms hängt von vielen Faktoren ab, wie zum Beispiel:

• Je jünger das Baby zum Zeitpunkt der Neuroblastomerkennung ist, desto besser und günstiger ist die Prognose.
• Die spezifischen Merkmale des Neoplasmas, wie histologische Merkmale, Veränderungen in den Genen und die Geschwindigkeit der Zellteilung und des Zellwachstums, sind wichtig.
• Ein günstiger Ausgang ist fraglich, wenn es zu einer Ausbreitung der Krebszellen in das Lymphsystem oder andere Organe kommt.
• Schwer erreichbare und inoperable Neuroblastome haben eine schlechte Prognose;
• Wichtig ist eine positive Reaktion des Tumors auf die Therapie;
• Ein positiver Ausgang bedeutet, dass weder Metastasen noch ein Wiederauftreten der Krankheit vorliegen. [ 5 ]

Überlebensrate

Insgesamt wird die Überlebensrate der Patienten auf etwa 1:2 (49 % bis 54 %) geschätzt.

Die Überlebensrate der Kinder je nach Stadium ist wie folgt:

• Stufe I beträgt 99–100 %.
• Stadium II – bis zu 94 %.
• Stadium III – 57 bis 67 % (durchschnittlich etwa 60 %).
• Stadium IV – etwa 15 % (Kinder mit Stadium IV S unter einem Jahr überleben in fast 75 % der Fälle).

Ein retroperitoneales Neuroblastom bei Säuglingen unter einem Jahr hat eine deutlich bessere Prognose. Tumore, die in einem höheren Alter und in späteren Entwicklungsstadien entdeckt werden, haben eine schlechtere Prognose. Die Wahrscheinlichkeit eines Rezidivs liegt je nach Risikokategorie des Patienten zwischen 5 und 50 %. Fünf Jahre nach Heilung der Erkrankung sinkt das Risiko eines Tumorrezidivs drastisch.