Myelofibrose: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Myelofibrose (idiopathische myeloische Metaplasie, Myelofibrose mit myeloischer Metaplasie) ist eine chronische und meist idiopathische Erkrankung, die durch Knochenmarkfibrose, Splenomegalie und Anämie mit unreifen, tropfenförmigen roten Blutkörperchen gekennzeichnet ist. Die Diagnose erfordert eine Knochenmarkuntersuchung und den Ausschluss anderer Ursachen, die eine sekundäre Myelofibrose verursachen können. In der Regel wird eine unterstützende Behandlung eingeleitet.

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Epidemiologie

Die höchste Inzidenz der idiopathischen Myelofibrose tritt im Alter zwischen 50 und 70 Jahren auf.

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Ursachen Myelofibrose

Myelofibrose ist gekennzeichnet durch eine fibröse Degeneration des Knochenmarks mit Verlust hämatopoetischer Zellen und anschließender Entwicklung einer extramedullären Hämatopoese (hauptsächlich in Leber und Milz, deren Größe deutlich zunimmt). Diese Pathologie ist in der Regel eine Primärerkrankung, die wahrscheinlich durch die neoplastische Transformation multipotenter Stammzellen des Knochenmarks verursacht wird – diese Stammzellen stimulieren Knochenmarkfibroblasten (dieser Prozess ist nicht Teil der neoplastischen Transformation) zu erhöhter Kollagenbildung. Myelofibrose kann auch aufgrund verschiedener hämatologischer, onkologischer und infektiöser Erkrankungen auftreten. Darüber hinaus kann Myelofibrose eine Komplikation der chronischen myeloischen Leukämie sein und tritt bei 15–30 % der Patienten mit echter Polyzythämie und langem Krankheitsverlauf auf. Eine große Anzahl unreifer Erythrozyten und Granulozyten gelangt in den Blutkreislauf (Leukoerythroblastose), was mit einer erhöhten LDH-Aktivität im Blut einhergehen kann. Myelofibrose führt zu Knochenmarkversagen mit Anämie und Thrombozytopenie. Eine seltenere Variante dieser Erkrankung ist die maligne oder akute Myelofibrose, die durch einen schnelleren Krankheitsverlauf gekennzeichnet ist. Möglicherweise handelt es sich bei dieser Form der Erkrankung tatsächlich um eine echte Megakaryozytenleukämie.

Mit Myelofibrose verbundene Erkrankungen

Zustand	Beispiel
Bösartige Erkrankungen	Leukämie, Polycythaemia vera, Multiples Myelom, Hodgkin-Lymphom (Morbus Hodgkin), Non-Hodgkin-Lymphome, Krebs mit metastasierten Knochenmarksläsionen
Infektionen	Tuberkulose, Osteomyelitis
Giftstoffe	Röntgen- oder Gammastrahlung, Benzol, Thoriumdioxid
Autoimmunerkrankungen (selten)	SKV

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Symptome Myelofibrose

Frühe Stadien können asymptomatisch sein. Eine Splenomegalie kann vorliegen; in späteren Stadien klagen die Patienten über allgemeines Unwohlsein, Gewichtsverlust, Fieber und Milzinfarkte. Eine Hepatomegalie liegt bei 50 % der Patienten vor. Gelegentlich ist eine Lymphknotenvergrößerung zu beobachten, die jedoch nicht typisch für die Erkrankung ist. Bei etwa 10 % der Patienten entwickelt sich eine rasch fortschreitende akute Leukämie.

Diagnose Myelofibrose

Bei Patienten mit Splenomegalie, Milzinfarkt, Anämie oder unerklärlichen LDH-Erhöhungen sollte eine idiopathische Myelofibrose vermutet werden. Bei Verdacht auf die Erkrankung sollten ein großes Blutbild sowie eine periphere Blut- und Knochenmarkspathologie mit zytogenetischer Analyse durchgeführt werden. Andere mit Myelofibrose assoziierte Erkrankungen (z. B. chronische Infektionen, granulomatöse Erkrankungen, metastasierter Krebs, Haarzellleukämie, Autoimmunerkrankungen) sollten ausgeschlossen werden; dies erfolgt in der Regel durch eine Knochenmarkuntersuchung (sofern entsprechende klinische und Labordaten vorliegen).

Blutzellen weisen unterschiedliche morphologische Strukturen auf. Anämie ist ein charakteristisches Symptom der Erkrankung und neigt zum Fortschreiten. Erythrozyten sind normochrom-normozytisch mit leichter Poikilozytose, zusätzlich werden Retikulozytose und Polychromatophilie beobachtet. Kernhaltige Erythrozyten können im peripheren Blut gefunden werden. Im Spätstadium der Erkrankung sind Erythrozyten deformiert und können die Form eines Tropfens annehmen; diese Veränderungen reichen völlig aus, um diese Erkrankung zu vermuten.

Die Leukozytenzahl ist in der Regel erhöht, variiert jedoch stark. Unreife Neutrophile sind meist vorhanden, und blastische Formen können vorhanden sein (auch ohne akute Leukämie). Die Thrombozytenzahl kann im Frühstadium der Erkrankung erhöht, normal oder niedrig sein; mit Fortschreiten der Erkrankung tritt tendenziell eine Thrombozytopenie auf. Das periphere Blut kann erhöhte Progenitorzellwerte aufweisen (erkennbar an der CD34+-Zellzahl).

Knochenmarkaspiration ist in der Regel trocken. Da zur Bestätigung der Diagnose eine Knochenmarkfibrose nachgewiesen werden muss und diese ungleichmäßig verteilt sein kann, muss die erste Biopsie, falls sie nicht aussagekräftig ist, an anderer Stelle wiederholt werden.

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Behandlung Myelofibrose

Derzeit gibt es keine Behandlung, die den Prozess umkehrt oder eine wirksame Kontrolle der Krankheit ermöglicht. Die Therapie zielt darauf ab, Symptome zu beseitigen und Komplikationen zu behandeln.

Androgene, Splenektomie, Chemotherapie und Strahlentherapie der Milz werden manchmal eingesetzt, um den Zustand des Patienten zu verbessern. Bei niedrigen Erythropoietinspiegeln (EPO), die dem Grad der Anämie entsprechen, kann eine Erythropoietin-Therapie mit einer Dosis von 40.000 Einheiten subkutan einmal wöchentlich den Hämatokrit ausreichend erhöhen; andernfalls sind Erythrozytentransfusionen notwendig. Bei jungen Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung sollte eine allogene Knochenmarktransplantation erwogen werden.

Prognose

Die mediane Überlebenszeit ab Krankheitsbeginn beträgt etwa 5 Jahre, wobei die Diagnose in manchen Fällen nicht sofort gestellt werden kann. Das Vorhandensein allgemeiner Symptome, Anämie oder bestimmter zytogenetischer Anomalien weist auf eine schlechte Prognose hin; bei Anämie und bestimmten zytogenetischen Anomalien kann die mediane Überlebenszeit auf 2 Jahre sinken.

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