Leberversagen mit Chemotherapie bei Krebs

Es gibt keine allgemein anerkannte Definition von Leberinsuffizienz (PN). Viele Kliniker unter der PN verstehen das Syndrom, das sich bei akuten oder chronischen Lebererkrankungen entwickelt, sein wichtigster pathogenetischer Mechanismus ist die Leberzellinsuffizienz und die portale Hypertension.

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Epidemiologie

Bei 2-10% der hospitalisierten Krebspatienten entwickelt sich eine Hepatitis mit unterschiedlicher Schwere.

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Ursachen

Bei älteren Patienten, hepatotoxische Medikamente erhöht, was zur Entwicklung von Leberversagen beiträgt, durch eine verminderte Aktivität der Enzyme in der Biotransformation von Medikamenten, Reduktion des Lebervolumens und einer Abnahme der Leberdurchblutung beteiligt verursacht.

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Wie entwickelt sich eine Leberinsuffizienz mit einer Chemotherapie?

Der Metabolismus von Drogen in der Leber kann, obwohl etwas bedingt, in Phasen unterteilt werden:

• Phase 1 - Stoffwechsel mit dem System der mikrosomalen Fraktion von Hepatozyten, Monooxygenasen, Cytochrom-C-Reduktase und Cytochrom P450. Ein universeller Cofaktor in diesen Systemen ist das wiederhergestellte NADP.
• Phase 2 - die Biotransformation, der Medikamente oder ihre Metaboliten ausgesetzt sind, das Wesen der Phase ist die Konjugation von Metaboliten mit endogenen Molekülen. Enzymsysteme, die eine Konjugation ermöglichen, sind nicht spezifisch für die Leber, sie werden in einer ausreichend hohen Konzentration nachgewiesen.
• Phase 3 - aktiver Transport und Ausscheidung von biotransformierten Produkten mit Galle und Urin.

Es gibt mehrere Hauptmechanismen des Drogenschadens in der Leber:

• Verletzung von Stoffwechselvorgängen in Hepatozyten (insbesondere der Acinus-Zone).
• Toxische Zerstörung von subzellulären Strukturen.
• Induktion von Immunreaktionen.
• Karzinogenese.
• Die Störung der Blutversorgung der Leberzellen.
• Exazerbation einer zuvor bestehenden hepatozellulären Läsion.

Liste der hepatotoxischen Medikamente

Symptome von Leberversagen bei Krebs-Chemotherapie

Klinische und morphologische Manifestationen medizinische Leberläsionen in hepatischer Nekrose klassifizierten und Acini Zonen III I, mitochondriale tsitopatii, Steatohepatitis, Leberfibrose, vaskuläre Erkrankung, akute und chronische Hepatitis, Überempfindlichkeitsreaktionen, akute und chronische Cholestase, Cholangitis, biliärer Stase.

Nekrose von Hepatozyten der III-Zone der Acini tritt bei der Verwendung von Paracetamol, Salicylate, Kokain. Schäden an Hepatozyten bei dieser Art von Arzneimittelschädigung der Leber werden durch aktive Metaboliten von Arzneimitteln verursacht, die eine hohe Polarität aufweisen. Diese Zwischenprodukte haben eine Alkylierungs- oder Acetylierung ausgedrückt Aktion wird durch eine Abnahme der intrazellulären Entgiftungs begleitet und wird durch eine signifikante Abnahme von Glutathion (ein endogenes Peptid), einer der wichtigsten intrazellulärem Entgiftungsmittel gekennzeichnet. Die Merkmale des klinischen Verlaufs umfassen die Niederlage anderer Organe und Systeme, insbesondere der Nieren, die sich durch eine Verletzung ihrer Funktionen ausdrückt, bis hin zur Entwicklung von OPN.

Nekrose von Hepatozyten der 1. Zone der Acini verursacht Eisenpräparate und Organophosphorverbindungen, wenn sie in großen Dosen aufgenommen werden. Es gibt keine offensichtlichen Anzeichen einer Beteiligung am Nierenprozess im klinischen Bild, jedoch werden häufig gastrointestinale (Gastritis und Enteritis) Läsionen beobachtet.

Mitochondriale Zytopathien sind mit der Verabreichung von Tetracyclin-Antibiotika (Doxycyclin) und Nukleosidanaloga zur Behandlung von Virusinfektionen (Didanosin, Zidovudin) verbunden. Der Mechanismus der toxischen Wirkung beruht auf der Blockade von Atmungsketteenzymen in den Mitochondrien. Die morphologischen Merkmale der Infektion des Leberparenchyms sind von der Nekrose der Hepatozyten hauptsächlich in der Zone III charakterisiert. Aus klinischer Sicht sind die Entwicklung von Hyperammonämie, Laktat-Azidose, Hypoglykämie, dyspeptischem Syndrom und Polyneuropathien zu beobachten.

Die Steatogepatitis wird durch die Verwendung von synthetischen Östrogenen, Antagonisten von Calciumionen und Malariamedikamenten verursacht. Klinisch ist die Läsion sehr weit von einer asymptomatischen Erhöhung der Aktivität der Transaminasen bis zur Entwicklung eines fulminanten Leberversagens (2-6% der Fälle einer solchen Arzneimittelschädigung) vertreten, und ein cholestatisches Syndrom ist ebenfalls möglich.

Fibrose der Leber ist mit der Verwendung von Zytostatika, Retinoiden, Arsenverbindungen verbunden. Fibrosis variierender Schwere als morphologische Prozess entwickelt sich in geschädigten Leberparenchym von fast jeder Art. Jedoch kann in einigen Ausführungsform eine Medikament aktive Leberschädigung ist das wesentliche morphologische Merkmal, wobei das Fasergewebe hauptsächlich im perisinusoidale Raum gebildet wird, was zu Störungen des Blutflusses in den Sinusoiden und eine viel geringeren Ausmaß Verletzung Hepatozyten-Funktion klinischen Manifestation - netsirroticheskaya portale Hypertension.

Gefäßschäden werden durch Peliose, Venenverschlusskrankheit und Sinusoide dargestellt. Wenn der Patient untersucht wird, sind Lebervergrößerung, Aszites, ausgeprägte Zytolyse und geringfügige Gelbsucht im Anfangsstadium aufgedeckt.

• Die Expansion von Sinusoiden ist hauptsächlich in der I-Zone des Azinus lokalisiert, der Prozess wird beobachtet, wenn Kontrazeptiva, anabole Steroide und Azathioprin verwendet werden.
• Peliosis - morphologische Variante Arzneimittelleberverletzung, wobei die gebildeten großen Hohlräume gefüllt mit Blut, Leberschäden aufgrund der Verwendung von Kontrazeptiva, Androgene, anabolen Steroide, anti-östrogene Wirkstoffe (Tamoxifen) antigonadotropnym Zubereitungen.
• Venokoklyuzionnaya Krankheit ist am häufigsten mit der Verwendung von Zytostatika (Cyclophosphamid, Harnstoffderivate) verbunden und ist gekennzeichnet durch die Schädigung der kleinen Lebervenen der III. Zone des Acinus, die besonders empfindlich gegenüber toxischen Stoffen sind.

Akute Hepatitis beschrieben antituberculous Mitteln (Isoniazid), Aminoglycoside, Antimykotika (Ketoconazol, Fluconazol), Androgene (z.B. Flutamid), unmöglich, die Entwicklung von akuter Hepatitis vorherzusagen. Eine Leberbefall wird ungefähr 5-8 Tage nach Beginn des Drogenkonsums festgestellt. Die Voreiperiode ist durch unspezifische Symptome von Anorexie, Dyspepsie, Adynamie gekennzeichnet. In der ikterischen Periode, die Achioli, die Verdunkelung des Urins, die Hepatomegalie, korrelierend mit der erhöhten Aktivität der Transaminasen werden beobachtet. So entfernen Sie das Medikament, vermutlich Krankheit Regression der klinischen Symptome verursacht geht schnell, kann aber fulminantes Leberversagen entwickeln. Klinisch und morphologisch unterscheiden diese Art von Leberversagen von akuten Virushepatitis kann nicht entzündliche Infiltration verschiedener ausgedrückt werden, entwickeln oft Nekrose.

Die chronische Hepatitis ähnelt durch ihre Eigenschaften der Autoimmunhepatitis, es gibt keine Marker für eine Virusinfektion, in einigen Fällen ist es möglich, Autoantikörper zu erkennen. Chronische drogeninduzierte Hepatitis wird oft zufällig entdeckt, ohne dass zuvor eine akute Hepatitis diagnostiziert wurde. Das morphologische Muster ist hauptsächlich durch azinare und periportale Lokalisation von Läsionen gekennzeichnet, wobei der Inhalt einer großen Anzahl von Plasmazellen im Infiltrat manchmal durch Fibrose exprimiert wird. Von Medikamenten, die solche Leberschäden verursachen können, können Sie Isoniazid, Nitrofurane, Antibiotika bemerken.

Überempfindlichkeitsreaktionen verursachen Sulfonamide, NSAIDs, Thyreostatika und Antikonvulsiva. Morphologisches Bild von "panaschierten" Nekrosen, Beteiligung am Gallengang, signifikante eosinophile Infiltration des Leberparenchyms, Bildung von Granulomen. Das klinische Bild der Leberschädigung ist vielfältig von Manifestationen einer gewöhnlichen akuten Hepatitis mit mäßiger Aktivität bis zu hochaktiven Formen mit schwerer Gelbsucht, Arthritis, kutaner Vaskulitis, Eosinophilie und Hämolyse.

Kanalikulären Cholestase entwickelt, wenn eine Hormontherapie Empfangen (Androgene, Östrogene), enthaltend tsiklopentanpergidrofenantrenovoe Ring. Ferner induzieren diese Leberpathologie anabole Steroide, Cyclosporin A. Pathophysiologie Verfahren beruht auf der Reduktion von Gallenfluss, die von Gallensäuren abnehmend Membranfluidität unabhängig ist und Sinusoide Kontraktilität okolokanaltsevyh Mikrofilamente Dichte interzellularen Kontakte lösen. Morphologische sign - gespeichert Arhitektonika Leber cholestatic Komponente betrifft vor allem III acinus Zone Entwicklungs milde zelluläre Reaktion. Die wichtigsten klinischen Symptome sind Juckreiz auf unbedeutenden Mengen von Bilirubin, einem vorübergehenden Anstieg der Transaminasen, während die Erhöhung der Aktivität der alkalischen Phosphatase (ALP) ist nicht immer aufgezeichnet, oft es im normalen Bereich bleibt.

Bei parenchymröhrenförmiger Cholestase ist eine stärkere Schädigung der Hepatozyten festzustellen. Die wichtigsten Medikamente, die diese Art von Leberschäden verursachen, sind Sulfonamide, Penicilline, Makrolide (Erythromycin). Morphologische Bild cholestatischen Komponente repräsentierte, vor allem in den Bereichen I und III acinus, mit markierter zellulären Reaktion, lokalisierte hauptsächlich aus Portal, während in Eosinophilen in großen Mengen nachgewiesen infiltrieren ist es auch möglich, die Bildung von Granulomen. Ein klinisches Unterscheidungsmerkmal ist ein verlängertes cholestatisches Syndrom (mehrere Monate oder Jahre, trotz des Entzugs des Medikaments).

Intra-Flow-Cholestase. Die Gänge und Tubuli sind mit Gerinnseln gefüllt, die Bilirubin und konzentrierte Galle enthalten, ohne eine entzündliche Reaktion in den umgebenden Geweben. Dieser Arzneimittelschaden an der Leber ist sehr selten (beschrieb eine ähnliche Reaktion bei der Einnahme von nur Benoxiprofen, dessen Behandlung derzeit verboten ist).

Gallenschlamm charakterisiert die Verletzung des Gallengangs durch die extrahepatischen Gänge. Dieses Phänomen wird durch eine Verletzung des Transports von Gallensäuren in der Leber und die Ausscheidung von Lipiden mit Galle verursacht. Die Veränderung der physikochemischen Eigenschaften der Galle ist mit einer Erhöhung des Gehalts an Calciumsalzen von medizinischen Präparaten verbunden. Unentbehrliche Arzneimittel, deren Verwendung bei der Entwicklung von Schlamm-Syndrom in Verbindung gebracht wird - Cephalosporin-Antibiotika-Gruppe (Ceftriaxon, Ceftazidim) Klinisch Schlamm ist oft asymptomatisch, aber einige Patienten entwickeln eine Kolik zholchnoy.

Sklerosierende Cholangitis entsteht, wenn Antitumormittel (5-Fluorouracil, Cisplatin) direkt in die Arteria hepatica verordnet werden, Röntgentherapie mit Bestrahlung des Unterbauches. Das Krankheitsbild ist durch persistierende und anhaltende Cholestase gekennzeichnet. Das Hauptmerkmal, dass diese Komplikation von der primär sklerosierenden Cholangitis unterschieden werden kann, ist die Unversehrtheit der Pankreasgänge.

Diagnose

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Laborforschung

Klinische und biochemische Untersuchungen der Zellintegrität, der Ausscheidungsfähigkeit und der Cholestase, der Leberfunktion, der mesenchymalen Aktivität und der Immunantwort werden verwendet, um Hepatozytenschädigung zu beurteilen.

Zellintegritätsstudie

Klinische Symptome äußern sich in Intoxikation und Gelbsucht unterschiedlicher Schwere. Enzymtests - sehr empfindlicher Indikator für die Cytolyse von Hepatozyten, die ihre Rolle in der ersten Diagnose von akuter Hepatitis verschiedener Ätiologien definiert. Berechnete ACT / ALT-Verhältnis, in der Regel nahe 1. Es ist ferner unter 0,7 verringern bestätigt die Leber und Anstieg von 1,3 - nepechenochny giperfermentemii Genese. Eine besonders signifikante Abnahme des Koeffizienten gilt als Indikator für schwere Leberschäden. Um die Natur giperfermentemii beurteilen zu können, in Abhängigkeit von ihrer Verwendung gepatogennoy Testen der Aktivität von sogenannten pechenochnospetsificheskih Enzyme - Sorbit-Dehydrogenase (LDH), Fructose-1-fosfataldolazy, Urokinase und andere. Schwerere Leberzellschädigung tritt aufgrund der Zerstörung der Mitochondrien und wird durch erhöhte Konzentrationen von Glutamat-Dehydrogenase (GlDG) begleitet.

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Untersuchung der Ausscheidungsfähigkeit und Cholestase

Bilirubin-Wechselkurse ergänzen die klinische Beurteilung der Gelbsucht signifikant und bestimmen den Grad der Schädigung des Leberparenchyms. Aufschlussreicher sind die Ergebnisse einer separaten quantitativen Bestimmung der freien und gebundenen Fraktion von Bilirubin im Blut. Bilirubin-Index ist das Verhältnis der gebundenen Fraktion auf seine Gesamtgehalte in viralen Hepatitis und 50-60%, während unter physiologischen Bedingungen assoziiert Fraktion abwesend oder sein Gehalt nicht mehr als 20-25%. Refinement Natur Ikterus (Vorherrschaft Zytolyse oder Cholestase) ist es wichtig, den Patienten Behandlungsplan, die Auswahl der vernünftigsten therapeutischen Mittel zu informieren. Cholestase ist ein funktionelles Konzept, das die Verletzung des Abflusses von Galle charakterisiert. Dementsprechend wird in der Leber und reichern sich im Blut nicht nur Gallenfarbstoffe (bilirubinglyukuronidy) als Ikterus zytolytische Natur, aber auch andere Komponenten von Gallengallensäuren, Cholesterin, exkretorischen Enzyme, dh. E. Alkalische Phosphatase, Leucin-Aminopeptidase (LAP), y Glutamintranspeptidase COGT) und mit verlängerter Cholestase und Kupfer. Das Auftreten von Gelbsucht an sich deutet noch nicht auf die Entwicklung von Cholestase hin. Deutlich seltener werden bei anikteren Formen des Leberversagens Anzeichen einer Verletzung des Gallenflusses festgestellt. Das Kriterium der Cholestase in diesem Fall sind die Daten des Ultraschalls der Leber, der Nachweis von erweiterten Gallengängen.

Leberfunktionstests

Bei weitgehender Schädigung des Leberparenchyms oder der fulminanten PN ist die Synthese fast aller Plasmaproteine reduziert. Die Abnahme von Albumin, Cholinesterase (CE) und Gerinnungsfaktoren im Plasma begleitet chronische Lebererkrankungen.

Studium der mesenchymalen Aktivität

Die Studie wird durchgeführt, indem die Gehalte an y-Globulinen, Immunglobulinen und Procollagen-III-Peptid bestimmt werden. Chronische Lebererkrankungen werden von erhöhten y-Globulinen, IgA, IgG und IgM begleitet. Immunglobulinämie weist zudem auf einen ausgeprägten Autoimmunprozess hin.

Bewertung der Immunantwort

Diese Methode wird zur Differentialdiagnose und zur Beurteilung des Verlaufs von Lebererkrankungen eingesetzt.

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Instrumentelle Forschung

Zur Bestätigung der Ergebnisse verschiedener klinischer und biochemischer Studien werden instrumentelle CT-Untersuchungen, Leber-Szintigraphie, Ultraschall und Laparoskopie eingesetzt.

Behandlung von Leberversagen bei Krebs-Chemotherapie

Das Behandlungsprogramm sollte umfassend sein und zwei Hauptbereiche umfassen (etiotrope und pathogenetische Therapien). Kausale Behandlung bei Korrektur der Anti-Krebs-Therapie richtet, wird sie durchgeführt nach WHO-Empfehlungen, die von 0 fünf Grad der Intensität der Nebenwirkungen von Krebsmedikamenten und Manifestationen von Hepatotoxizität unterscheidet - keine Manifestationen 4 - Leberkoma. Vor diesem Hintergrund wurde in Abhängigkeit von der Funktion der Leber eine Anpassung der Zytostatikadosen entwickelt. Mit der fortgesetzten Abweisung von Laborindikatoren vom Normalniveau wird empfohlen, die Antitumortherapie abzubrechen.

Reduktion der Dosis von Anthrazyklinen um 50%, von anderen Zytostatika um 25% mit einer Zunahme des Gesamt-Bilirubins um das 1,26-2,5-fache, Transaminase um das 2-5-fache.

Reduktion der Dosis von Anthrazyklinen um 75%, von anderen Zytostatika um 50% mit einer Erhöhung der Gesamtmenge an Bilirubin um das 2,6- bis 5fache, Transaminasen um das 5,1-10fache.

Im pathogenetischen Therapieprogramm werden grundlegende und unspezifische Therapien gegeben.

Die Basistherapie ist ein Komplex von Maßnahmen, die nicht mit der Anwendung von Arzneimitteln in Zusammenhang stehen und darauf abzielen, ein Schutzsystem und eine angemessene therapeutische Ernährung bereitzustellen.

Unspezifische medikamentöse Therapie umfasst die Normalisierung der Homöostase von Aminosäuren und Elektrolyten, das Erreichen einer positiven Stickstoffbilanz, die Vorbeugung und Behandlung von PE sowie die Entgiftung und Metabolisierungstherapie.

Medikamente

Bei der medikamentösen Therapie werden gezielt Medikamente gegen Leberschäden eingesetzt, Medikamente, die die Aufnahme von Ammoniak im Dickdarm reduzieren, und Medikamente, die die Bildung von Ammoniak in der Leber verbessern.

Präparate, die die Bildung, Absorption von Ammoniak und anderen Toxinen, die sich im Dickdarm bilden, reduzieren.

Lactulose 10-30 ml 3-mal täglich, Lactitol 0,3-0,5 g / kg pro Tag. Die Dosis wird individuell gewählt, es ist optimal, wenn die Verabredung 2-3 mal am Tag einen weichen Stuhl erreicht.

Antibiotika (Rifaximin, Ciprofloxacin, Metronidazol). Die Wirksamkeit von Antibiotika ist ähnlich der von Lactulose. Darüber hinaus stoppen Antibiotika schnell die Symptome von PE und sind besser verträglich als Lactulose. Ein signifikanter Nachteil der antibiotischen Behandlung ist die begrenzte Dauer ihrer Anwendung (5-7 Tage).

Arsenal von Medikamenten, gezielte Maßnahmen in Leberläsionen von kleinen Dazu gehören ademetionine, Ursodeoxycholsäure (UDC), essentielle Phospholipide flumetsinol, metadoksin.

Ademethionin wird in Ampullen mit Lyophilisat für Injektionszwecke und Tabletten in der magensaftresistenten Beschichtung hergestellt. Das Arzneimittel wird anfänglich parenteral für 5-10 ml (400-800 mg) intravenös oder intramuskulär für 10-14 Tage und dann 400-800 mg (1-2 Tabletten) 2-mal täglich verabreicht. Die Behandlungsdauer beträgt 30 Tage. Bei Bedarf ist es möglich, den Kurs zu erweitern oder zu wiederholen. Risikopatienten sollten während der gesamten Chemotherapie ständig mit Ame- methyl behandelt werden. Kontraindikationen für die Ernennung von Ame- tionin sind nicht bekannt.

Hinweise für die Verwendung:

• das Auftreten von Gelbsucht und Hyperfermentämie (ein Anstieg der Transaminasen 5 mal oder mehr) mit toxischer oder viraler Hepatitis, mit Cholestase,
• Patienten, die anfänglich mit Hepatitis B- und C-Viren infiziert waren,
• Verhinderung der Hepatotoxizität bei Patienten, bei denen in der Vergangenheit in der Polychemotherapie Leberschäden aufgetreten sind,
• Reduktion bereits entwickelter Manifestationen der Hepatopathie,
• geplante hochdosierte Polychemotherapie,
• Knochenmarktransplantation.

UDCA - tertiäre Gallensäure, gebildet in den Hepatozyten und im Darm, ist hydrophil und nicht toxisch. Bei der Verschreibung von Medikamenten werden folgende Mechanismen in Betracht gezogen: choleretische, immunmodulierende, choleretische, antifibrotische und zytoprotektive Wirkungen, die auf Hepatozyten und Gallengänge gerichtet sind. Weisen Sie der Auflösung der Cholestase 10-15 mg / kg pro Tag zu. Cholagogue-Mittel helfen, Gallensekretion beizubehalten und Gallenkondensation zu verhindern. Empfohlene Anwendung von Medikamenten nur nach Beendigung der vollständigen Achioli, sonst Stimulation der Gallensekretion kann Gallenhypertonie provozieren und das Fortschreiten der Cholestase fördern.

Choleretische Galle zhelchesoderzhaschie Medikamente (nach einer Mahlzeit verwendet), pflanzliche Blumen immortelle, Mais Seide, choleretische Gebühren flakumin, tanatsehol, Hagebutten-Extrakt, öllösliche Vitamine Retinol + Vitamin E, Vitamin E, Retinol.

Phospholipide oder Phosphoglyceride werden als eine Klasse von hoch spezialisierten Lipiden klassifiziert, sie sind Ester von Glycerophosphorsäure. Ihre Hauptfunktion ist die Bildung einer doppelten Lipidschicht in den Zellmembranen. Empfohlene Empfangsmodus Phospholipid 2 + Multivitamin- Kapsel 2-4 mal täglich für mindestens 2-3 Monate, Phospholipide - 2-4 Ampullen von 5 ml für 4-6 Wochen (1 Ampulle enthält 250 mg essentiellen Phospholipide) Kapseln verabreicht 3 einmal am Tag, 4-6 Wochen (vor den Mahlzeiten). Bei der Verschreibung von Medikamenten dieser Gruppe können klinisch signifikante Effekte erzielt werden:

• Verringerung des Spiegels von Leberenzymen im Blutplasma,
• Schwächung der Lipidperoxidation,
• Verringerung des Ausmaßes von Membranschäden,
• Beschleunigung der Hepatozytenregeneration,
• metabolische Prozesse verbessern, die in der Leber auftreten.

Flumecinol wird als eine Gruppe von Induktoren vom Phenobarbital-Typ klassifiziert. Wenn es verabreicht wird, wird ein signifikanter Anstieg des Gesamtgehalts des Schlüsselenzyms des Cytochrom-P450-Monooxygenase-Systems festgestellt, und die Aktivität des mikrosomalen Leberenzyms Glutathion-B-Transferase ist erhöht. Die Verabreichung von Flumecin ist für Patienten angezeigt, die anfänglich mit Hepatitis B- und C-Viren infiziert waren, und bei Patienten mit einer Vorgeschichte von signifikanten Leberreaktionen auf eine vorherige Therapie. Das empfohlene Regime für Flumecinol beträgt 10 mg / kg Körpergewicht (aber nicht mehr als 800 mg) einmal wöchentlich. Um die bereits entwickelten Manifestationen der Hepatopathie zu reduzieren - 1-2 Medikamente, um Manifestationen der Hepatotoxizität zu verhindern, benötigen Sie eine ständige Einnahme des Medikaments während der Chemotherapie.

Metadoxin ist ein Ionenpaar von Pyridoxin und Pyrrolidon von Carbonsäure. Das Medikament wird zuerst innerhalb von 5-10 ml (300-600 mg) intravenös oder intramuskulär für 10-14 Tage und dann 500-1000 mg (1-2 Tabletten) 2 mal täglich verschrieben. Bei intravenöser Verabreichung wird die erforderliche Dosis des Arzneimittels in 500 ml isotonischer Natriumchloridlösung oder in 5% iger Glucoselösung verdünnt und 1,5 Stunden lang tropfenweise injiziert.Die Kursdauer beträgt 30 Tage. Bei Bedarf ist es möglich, den Kurs zu erweitern oder zu wiederholen. Die Verwendung von Metadoxin kann den subjektiven Zustand der Patienten verbessern, Anzeichen einer Depression reduzieren. Der Zweck von Metadoxin wird gezeigt:

• Patienten, die eine Anamnese des alkoholischen Leberschadens hatten,
• Patienten mit Anamnese, die in vorangegangenen Polychemotherapie-Kursen über toxische Leberreaktionen informiert sind,
• mit der geplanten hochdosierten Polychemotherapie,
• wenn Knochenmarktransplantation.

Ein Medikament, das die Bildung von Ammoniak in der Leber verbessert - Ornithin-Aspartat wirkt sich auf bestimmte Teile des gestörten Leberstoffwechsels und die Pathogenese von PE aus. Das Granulat wird in 200 ml Flüssigkeit gelöst und nach den Mahlzeiten eingenommen, das Infusionslösungskonzentrat wird in 500 ml der Infusionslösung gelöst. Bei Patienten mit chronischer Leberinsuffizienz in der Remissionszeit wird empfohlen, Ornithin in Dosen von 9-18 g täglich einzunehmen.

Schema der Anwendung von Ornithin

Granulat	Konzentrieren Sie sich auf die Infusion
Chronische Hepatitis verschiedener Genese (einschließlich viraler, alkoholischer toxischer), fettige Degeneration	Chronische Hepatitis verschiedener Genese (in viralen, alkoholischen toxischen), fettige Degeneration
Mit schweren Symptomen, 3 mal 2 Granulatpäckchen pro Tag	Bei der geäusserten neurologischen Symptomatologie (die hohe Dosierung) bis zu 4 Ampullen pro Tag
Bei mittleren Symptomen 2-3 mal pro 1 Granulatpackung pro Tag	Leberzirrhose mit milder Symptomatologie von 1-4 Ampullen pro Tag
Leberzirrhose mit schwerer PE-Symptomatik 3 Mal pro 1-2 Granulatpackungen pro Tag, abhängig von der Schwere der Erkrankung	Zirrhose der Leber mit schweren PE-Symptomen mit psychischen Störungen (Präkoma) oder ein Koma bis zu 8 Ampullen pro Tag