Infektiöse Mononukleose: Antikörper gegen das Epstein-Barr-Virus im Blut

Infektiöse Mononukleose ist eine häufige systemische lymphoproliferative Erkrankung, die am häufigsten durch das Epstein-Barr-Virus verursacht wird. Toxoplasma gondii und andere Viren (CMV, humanes Immunschwächevirus und humanes Herpesvirus Typ 6, die als Ursache eines plötzlichen Exanthems erkannt werden) können klinisch ähnliche Erkrankungen verursachen. Dieselben ätiologischen Mittel sind vermutlich in der Lage, die Entwicklung eines chronischen Erschöpfungssyndroms zu verursachen.

Epstein-Barr-Virus ist ein Virus aus der Herpes-Gruppe, neigt zu B-Lymphozyten, persistiert lange Zeit in den Wirtszellen als latente Infektion. Es ist weit verbreitet auf der ganzen Welt verteilt. Nach Struktur und Größe ist das Epstein-Barr-Virus von anderen Herpesviren nicht zu unterscheiden, unterscheidet sich jedoch signifikant von ihnen in antigenen Eigenschaften. Das Virus weist ein Membranantigen (MA-Membranantigen), ein nukleäres Antigen (EBNA-Epstein-Barris-Nukleinsäureantigen) und ein virales Kapsidantigen (VCA) auf.

Eine Infektion tritt auf, wenn das Virus mit Speichel übertragen wird. Epstein-Barr-Virus, wenn sie eingenommen infiziert Rachen Epithel, was zu Entzündungen und Fieber - die typischen klinischen Symptome begann infektiöse Mononukleose. Streng lymphotropic virus, Füge- S3α Rezeptor Zellmembran von B-Lymphozyten, induziert es die Proliferation von polyklonalen B-Lymphozyten mit einer entsprechenden Zunahme in den Tonsillen, systemischem Lymphadenopathie und Splenomegalie. B-Lymphozyten werden (erwerben die Fähigkeit zur Teilung unendlich) transformieren und in Abwesenheit einer ausreichenden zelluläre Immunantwort kann dieser Prozess entwickelt offensichtlich malignes (z.B. X-chromosomale lymphoproliferative Syndrom). Wenn die zellulären Immunitätsfaktoren die Replikation des Epstein-Barr-Virus im Körper kontrollieren, verschwinden die klinischen Symptome der infektiösen Mononukleose allmählich.

Wie andere Herpesviren, können Epstein-Barr-Virus bestehen in einer latenten Infektion (seine DNA in den Kern einer kleinen Menge von B-Lymphocyten enthalten sind). Episodische asymptomatische Reaktivierung der Infektion ist üblich, etwa 20% der gesunden Jugendlichen scheiden das Epstein-Barr-Virus mit Speichel aus. Bei Personen mit einer beschädigten zellulären Immunität (zB AIDS, Ataxie-Teleangiektasie, bei Transplantatempfängern) kann eine klare reaktive Infektion mit Haarleukoplakie, interstitielle Pneumonie, oder in Form eines monoklonalen B-Zell-Lymphom entwickeln. Mit dem Epstein-Barr-Virus ist die Ätiologie von Nasopharynxkarzinom und Burkitt-Lymphom verknüpft.

Eine der Erscheinungsformen der infektiösen Mononukleose ist das Auftreten von atypischen Lymphozyten im peripheren Blut (bis zu 10% der Gesamtzahl der Lymphozyten). Atypische Lymphozyten werden vom Beginn der klinischen Manifestation der Infektion im Blut gefunden. Ihr Gehalt im Blut erreicht am Ende des 2. Oder zu Beginn der 3. Woche einen Höchststand und kann bis zu 1,5-2 Monate halten. Das vollständige Verschwinden tritt gewöhnlich zu Beginn des 4. Monats nach Beginn der Krankheit auf. Das Vorhandensein von atypischen Lymphozyten ist ein relativ unempfindliches Zeichen einer durch das Epstein-Barr-Virus verursachten Infektion, weist jedoch eine Gesamtspezifität von etwa 95% auf.

Proliferation von polyklonalen B-Lymphozyten in Infektion durch Epstein-Barr-Virus, erzeugt eine große Vielfalt von Autoantikörpern in dem Patienten, wie IgM-anti-i (Kälteagglutininkrankheit), Rheumafaktor, antinukleären Antikörper. Die meisten ungewöhnlichen Igs, die bei der infektiösen Mononukleose auftreten, werden als Paul-Bunnel-Heterophile-Antikörper bezeichnet. Diese Antikörper werden als IgM klassifiziert, sie haben eine Affinität für Hammel und Pferdeerythrozyten, die nicht auf ein Antigen des Epstein-Barr-Virus gerichtet sind. Heterophile Antikörper - Zufällige Produkte B-lymphatische Proliferation (verursacht durch den Epstein-Barr-Virus), sie in der ersten Woche der infektiösen Mononukleose erscheinen und nach und nach während der Genesung verschwinden, werden sie in der Regel nicht in 3-6 Monaten nachgewiesen.

Wenn das anfängliche akute Stadium der Infektion latent wird, erscheinen die Genome des Epstein-Barr-Virus (einzigartige Antigene) in großer Anzahl in allen Zellen und das nukleäre Antigen wird in die Umgebung freigesetzt. Als Antwort auf das Antigen werden spezifische Antikörper synthetisiert - wertvolle Marker des Krankheitsstadiums. Kurz nach der Infektion von B-Lymphozyten wird ein frühes Antigen (EA) nachgewiesen, ein Protein, das für die Replikation des Epstein-Barr-Virus benötigt wird (und keine strukturelle virale Komponente). Zu dem frühen Antigen im Körper des Patienten werden Antikörper der Klassen IgM und IgG synthetisiert. Zusammen mit dem vollständigen Virus des Epstein-Barr-Virus erscheinen Antigene des viralen Kapsids (VCA) und des Membranantigens (MA). Wenn der infektiöse Prozess abklingt, verhindert ein kleiner Prozentsatz von B-Lymphozyten, die mit dem Epstein-Barr-Virus infiziert sind, die Immunzerstörung und hält das virale Genom in einer latenten Form. Das Kernantigen (EBNA) des Epstein-Barr-Virus ist verantwortlich für seine Verdopplung und sein Überleben.

Labortests können Antikörper gegen verschiedene Antigene nachweisen.

Von den serologischen Methoden zur Diagnose der infektiösen Mononukleose ist die Paul-Bunnel (Agglutination) Reaktion am häufigsten, um heterophile Antikörper im Serum nachzuweisen. Der Titer der heterophilen Antikörper 1: 224 und höher im Serum des Patienten wird als diagnostisch signifikant erkannt und bestätigt die Diagnose der infektiösen Mononukleose. Heterophile Agglutination ist bei 60% der jungen Menschen nach 2 Wochen und bei 90% nach 4 Wochen seit Beginn der klinischen Manifestationen der Krankheit positiv. Daher sind mehrere Studien erforderlich, um eine infektiöse Mononukleose zu diagnostizieren: Während der ersten Woche der Erkrankung (die Reaktion kann negativ sein) und 1-2 Wochen später (die Reaktion kann positiv werden). Der Gehalt an heterophilen Antikörpern nimmt nach dem Ende der akuten Infektionsdauer ab, ihr Titer kann jedoch innerhalb von 9 Monaten nach Beginn der klinischen Symptome bestimmt werden. Die Paul-Bunnel-Reaktion kann von positiv zu negativ wechseln, sogar vor dem Hintergrund der restlichen hämatologischen und klinischen Symptome beim Patienten. Sensitivität der Methode bei Erwachsenen ist 98%, Spezifität ist 99%. Bei Kindern mit infektiöser Mononukleose vor dem Alter von 2 Jahren können heterophile Antikörper nur bei 30% der Patienten im Alter von 2-4 Jahren - in 75%, über 4 Jahre - in mehr als 90% nachgewiesen werden. Die Empfindlichkeit der Methode bei Kindern beträgt weniger als 70%, die Spezifität beträgt 20%. Die Reduktion und anschließende Erhöhung des Titers von heterophilen Antikörpern kann als Reaktion auf eine andere Infektion (am häufigsten bei Virusinfektionen der oberen Atemwege) auftreten. Die Paul-Bunnel-Antwort ist nicht spezifisch für das Epstein-Barr-Virus. Der Titer heterophiler Antikörper führt nicht zu einer Kreuzreaktion und korreliert nicht mit spezifischen Antikörpern gegen das Epstein-Barr-Virus, noch korreliert er mit der Schwere des Krankheitsverlaufs. Der Test ist nutzlos für die Diagnose der chronischen Form der infektiösen Mononukleose (im Durchschnitt nur bei 10% der Patienten positiv).

Titer 1:56 oder weniger können bei gesunden Menschen und bei Patienten mit anderen Erkrankungen (rheumatoide Arthritis, Röteln) gefunden werden. Falsch positive Testergebnisse werden sehr selten erreicht.

Derzeit ist für den Nachweis von Antikörpern gegen Schaferythrozyten ein Verfahren zum „single Spot“ (a Objektträgeragglutination) verwendet wird, wird es zunächst als Screening-Test verwendet. Durch Empfindlichkeit ist es vergleichbar mit der Paul-Bunnel-Reaktion. 5-7% der Fälle - Slide falsch-positiven Tests können etwa 2% der Studien (Leukämie, malignes Lymphom, Malaria, Röteln, virale Hepatitis, Krebs der Bauchspeicheldrüse) und falsch-negative Erwachsene sein.

Es ist anzumerken, dass das Spektrum der diagnostischen Testsysteme, die von den Firmen auf der Grundlage der Bestimmung des Antikörpertiters hergestellt werden, sehr breit ist, so dass man sich auf den diagnostischen Titer der in den Anweisungen für Testsysteme spezifizierten Antikörper konzentrieren muss.

Wenn heterophile Antikörper nicht nachgewiesen werden und das klinische Bild der Erkrankung der infektiösen Mononukleose entspricht, ist es notwendig, Serum auf spezifische Antikörper der Klassen IgM und IgG zu untersuchen. Für den Nachweis von spezifischen Antikörpern gegen das Epstein-Barr-Virus unter Verwendung von indirekter Immunofluoreszenz-Verfahren (erlauben Antikörpern gegen VCA und EA-Antigene zu erkennen) antialexin-Immunofluoreszenz (Erkennung von Antikörpern gegen EA, VCA und EBNA Antigen) und IFA.

Antikörper gegen die EA-Antigen-D-Komponente (Anti-EA-D) erscheinen sogar in der Latenzperiode der Primärinfektion und verschwinden schnell mit der Erholung.

Antikörper gegen die EA-Antigen-R-Komponente (Anti-EA-R) können 3-4 Wochen nach den klinischen Manifestationen der Krankheit nachgewiesen werden. Sie bleiben etwa ein Jahr lang im Blutserum, oft mit atypischen oder lang anhaltenden Strömen von infektiöser Mononukleose nachgewiesen. Üblicherweise werden diese Antikörper bei Burkitt-Lymphom gefunden.

Antikörper gegen VCA-Klasse IgM (Anti-VCA-IgM) treten sehr früh auf, meist zu klinischen Symptomen, sie werden zu Beginn der Erkrankung in 100% der Fälle nachgewiesen. Hohe Titer treten in der 1-6. Woche nach Beginn der Infektion auf, beginnen ab der 3. Woche abzunehmen und verschwinden in der Regel nach 1 - 6 Monaten. Anti-VCA-IgM ist fast immer im Serum mit aktiver Infektion vorhanden, so dass die Methode ihres Nachweises sehr empfindlich und spezifisch für eine akute Episode von infektiöser Mononukleose ist.

Antikörper gegen die VCA-Klasse IgG (Anti-VCA-IgG) können früh auftreten (in der 1-4. Woche), ihre Menge erreicht ihren Höhepunkt im 2. Krankheitsmonat. Zu Beginn der Krankheit werden sie in 100% der Fälle gefunden. Nur 20% der Patienten zeigten eine 4fache Erhöhung des Titers bei der Untersuchung von paarigen Seren. Der Titer nimmt bei der Erholung ab, wird aber innerhalb von einigen Jahren nach der übertragenen Infektion gefunden, daher ist er für die Diagnose der infektiösen Mononukleose nutzlos. Das Vorhandensein von Anti-VCA-IgG zeigt einen Zustand nach Infektion und Immunität an.

Antikörper gegen EBNA (Anti-EBNA) erscheinen später als alle, sind selten in der akuten Phase der Erkrankung vorhanden. Ihr Inhalt erhöht sich während der Erholungsphase (innerhalb von 3-12 Monaten), sie können viele Jahre nach der Krankheit im Blut verbleiben. Das Fehlen von Anti-EBNA in Gegenwart von Anti-VCA-IgM und Anti-EA-IgM zeigt eine aktuelle Infektion an. Der Nachweis von Anti-EBNA nach einer zuvor negativen Reaktion weist auf eine bestehende Infektion hin. Wenn das ELISA-Verfahren verwendet wird, ist es möglich, gleichzeitig das Vorhandensein von Anti-EBNA-Klassen von IgM und IgG nachzuweisen. Wenn die Menge an Anti-EBNA-IgM grßer ist als die der Anti-EBNA-IgG, sollte eine akute Infektion in Erwägung gezogen werden, wobei die umgekehrte Beziehung die vorherige ist.

Für eine akute Primärinfektion weisen ein oder mehrere der folgenden Symptome auf das Vorhandensein von:

• Anti-VCA IgG (früh erkannt und später der Inhalt reduziert);
• Hoher Titer (mehr als 1: 320) oder vierfacher Anstieg des Titers von Anti-VCA-IgG im Verlauf der Krankheit;
• ein vorübergehender Anstieg des Anti-EA-D-Titers (1:10 oder mehr);
• frühes Anti-VCA-IgG ohne Anti-EBNA und später - das Auftreten von Anti-EBNA.

Eine akute oder primäre Infektion, die durch das Epstein-Barr-Virus verursacht wird, ist ausgeschlossen, wenn sich die Anti-VCA-IgG- und Anti-EBNA-Titer im Serum nicht ändern, wenn sie in der Dynamik (akute Phase und Erholung) getestet werden.

Die konstante Anwesenheit von frühem Antigen und Anti-VCA-IgG in hohen Titern weist auf eine chronische Infektionsphase hin.

Der Nachweis von Antikörpern gegen das Epstein-Barr-Virus wird zur Diagnose von infektiösen Mononukleosen und chronischen Infektionen durch das Epstein-Barr-Virus eingesetzt.

Sekundäre Immunschwäche, einschließlich HIV-Infektion, Nasopharynxkarzinom, Burkitt-Lymphom, CMV-Infektion, Syphilis, Lyme-Borreliose, Brucellose, und anderen: Antikörper gegen das Epstein-Barr-Virus kann in den folgenden Erkrankungen nachgewiesen werden.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]