Idiopathisches hypereosinophiles Syndrom: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Das idiopathische hypereosinophile Syndrom (disseminierte eosinophile Kollagenose; eosinophile Leukämie; Löffler-Fibroplastische Endokarditis mit Eosinophilie) ist eine Erkrankung, die durch eine periphere Bluteosinophilie von über 1500/µl kontinuierlich über sechs Monate mit Organbeteiligung oder -funktionsstörungen definiert ist, die direkt mit der Eosinophilie in Zusammenhang stehen, ohne dass parasitäre, allergische oder andere Ursachen der Eosinophilie vorliegen. Die Symptome sind variabel und hängen von den betroffenen Organen ab. Die Behandlung beginnt mit Prednison und kann Hydroxyharnstoff, Interferon a und Imatinib umfassen.

Nur wenige Patienten mit anhaltender Eosinophilie entwickeln ein hypereosinophiles Syndrom. Obwohl jedes Organ betroffen sein kann, sind Herz, Lunge, Milz, Haut und Nervensystem häufig betroffen. Eine Herzbeteiligung ist eine häufige Ursache für Herzerkrankungen und Tod. Kürzlich wurde gezeigt, dass die hybride Tyrosinkinase FIP1L1-PDGFR für die Pathophysiologie des Prozesses von Bedeutung ist.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Symptome idiopathisches hypereosinophiles Syndrom.

Die Symptome sind vielfältig und hängen von den gestörten Organfunktionen ab. Es gibt zwei Haupttypen klinischer Manifestationen. Der erste Typ ähnelt einer myeloproliferativen Erkrankung mit Splenomegalie, Thrombozytopenie, erhöhten Vitamin-B12-Serumspiegeln _sowie Hypogranulation und Vakuolisierung von Eosinophilen. Patienten mit diesem Typ entwickeln häufig eine Endomyokardfibrose oder (seltener) Leukämie. Der zweite Typ manifestiert sich als Überempfindlichkeitserkrankung mit Angioödem, Hypergammaglobulinämie, erhöhtem Serum-IgE und zirkulierenden Immunkomplexen. Patienten mit diesem Typ des hypereosinophilen Syndroms entwickeln seltener therapiebedürftige Herzerkrankungen und sprechen gut auf Glukokortikoide an.

Erkrankungen bei Patienten mit idiopathischem thrombozytopenischem Syndrom

System	Auftreten	Manifestationen
Verfassungsmäßig	50 %	Schwäche, Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Fieber, Gewichtsverlust, Myalgie
Kardiopulmonale	> 70 %	Restriktive oder infiltrative Kardiomyopathie oder Mitral- oder Trikuspidalklappeninsuffizienz mit Husten, Dyspnoe, Herzinsuffizienz, Arrhythmien, Endomyokarderkrankung, Lungeninfiltraten, Pleuraergüssen sowie Wandthromben und Embolien
Hämatologisch	> 50 %	Thromboembolisches Phänomen, Anämie, Thrombozytopenie, Lymphadenopathie, Splenomegalie
Neurologische	> 50 %	Diffuse Enzephalopathie mit Verhaltens-, kognitiven und spastischen Störungen, peripherer Neuropathie, zerebraler Embolie mit fokalen Läsionen
Dermatologische	>50 %	Dermographismus, Angioödem, Hautausschlag, Dermatitis
Magen-Darm-Trakt	>40 %	Durchfall, Übelkeit, Krämpfe
Immunologisch	50 %	Erhöhte Immunglobuline (insbesondere IgE), zirkulierende Immunkomplexe bei Serumkrankheit

[ 4 ], [ 5 ]

Diagnose idiopathisches hypereosinophiles Syndrom.

Die Diagnose wird bei Patienten mit Eosinophilie ohne erkennbare Ursache und mit Symptomen vermutet, die auf eine Organfunktionsstörung hindeuten. Bei diesen Patienten sollte ein Prednisolon-Test durchgeführt werden, um eine sekundäre Eosinophilie auszuschließen. Eine Echokardiographie sollte durchgeführt werden, um eine Myokardbeteiligung festzustellen. Ein großes Blutbild und ein Blutausstrich helfen zu klären, welche der beiden Eosinophilieformen vorliegt. Eine Thrombozytopenie liegt bei einem Drittel der Patienten mit beiden Eosinophilieformen vor.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Behandlung idiopathisches hypereosinophiles Syndrom.

Eine Behandlung ist erst dann erforderlich, wenn sich eine Organfunktionsstörung manifestiert. Der Patient wird daraufhin alle zwei Monate untersucht. Die Therapie zielt darauf ab, die Anzahl der Eosinophilen zu reduzieren. Dabei wird davon ausgegangen, dass die Krankheitssymptome auf eine Gewebeinfiltration durch Eosinophile oder die Freisetzung ihres Inhalts zurückzuführen sind. Komplikationen durch lokale Organschäden können eine spezifische, aggressive Behandlung erfordern (beispielsweise können Schäden an den Herzklappen einen Klappenersatz erforderlich machen).

Die Therapie wird mit 1 mg Prednisolon/kg begonnen, bis eine klinische Besserung oder Normalisierung der Eosinophilenzahl eintritt. Eine angemessene Therapiedauer sollte mindestens zwei Monate betragen. Nach Erreichen einer Remission wird die Dosis in den nächsten zwei Monaten langsam auf 0,5 mg/kg/Tag reduziert und dann jeden zweiten Tag auf 1 mg/kg umgestellt. Die Dosis sollte weiter reduziert werden, bis die zur Kontrolle der Krankheit erforderliche Mindestdosis erreicht ist. Wenn die Einnahme von Prednisolon über zwei Monate oder länger wirkungslos ist, sind höhere Dosen Prednisolon erforderlich. Kann die Prednisondosis nicht ohne Verschlimmerung der Erkrankung reduziert werden, wird zusätzlich täglich 0,5–1,5 g Hydroxyharnstoff oral verabreicht. Das therapeutische Ziel ist eine Eosinophilenzahl von 4000–10.000/µl.

Interferon kann auch bei Patienten eingesetzt werden, bei denen Prednisolon unwirksam ist, insbesondere bei Herzerkrankungen. Die Dosis beträgt 3 bis 5 Millionen Einheiten subkutan dreimal wöchentlich, abhängig von der klinischen Wirksamkeit und der Toleranz gegenüber Nebenwirkungen. Ein Absetzen der Interferontherapie kann zu einer Verschlimmerung der Erkrankung führen.

Imatinib, ein oraler Proteinkinasehemmer, ist eine vielversprechende Behandlungsmethode für Eosinophilie. Bei 9 von 11 behandelten Patienten normalisierte die Therapie die Eosinophilenzahl innerhalb von 3 Monaten.

Bei Anzeichen einer Herzbeteiligung (z. B. infiltrative Kardiomyopathie, Herzklappenerkrankung, Herzinsuffizienz) ist eine chirurgische und medikamentöse Behandlung erforderlich. Thrombotische Komplikationen können Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Acetylsalicylsäure, Clopidogrel, Ticlopidin) erfordern; Antikoagulanzien sind bei linksventrikulärer Wandthrombose oder vorübergehenden ischämischen Attacken angezeigt, die nicht auf Acetylsalicylsäure ansprechen.

Prognose

Das hypereosinophile Syndrom hat eine schlechte Prognose. Der Tod tritt meist aufgrund einer Organfunktionsstörung ein. Eine chronische Therapie kann die Prognose verbessern.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]