Hunter-Syndrom

Hunter-Syndrom ist ein genetischer Defekt im intrazellulären Katabolismus von Kohlenhydraten (Glykosaminoglykane), die sie durch die männlichen Kinder X-chromosomal rezessiv vererbte übertragen wird, und dazu führen, Skelettanomalien, innere Organe und mentale Retardierung.

Dieses Syndrom wird auch als Typ-II-Mukopolysaccharidose bezeichnet und wird als lysosomale Akkumulationskrankheit bezeichnet. Nach ICD-10 ist diese angeborene Fermentopathie als Stoffwechselstörung klassifiziert und hat den Code E76.1.

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Epidemiologie

Nach Meinung ausländischer Experten gibt es weltweit nur etwa 2.000 lebende Patienten, die unter dem Hunter-Syndrom leiden. 500 von ihnen leben in den USA, 70 in Korea, 20 auf den Philippinen und 6 in Irland. Ein lebender Patient wurde in Chile, Pakistan, Indien, Palästina, Saudi-Arabien, Iran und Neuseeland gezählt.

Eine Studie über die Morbidität unter britischen Männern ergab, dass es sich um ungefähr einen Fall pro 130.000 Lebendgeborenen handelt.

Anderen Quellen zufolge wird in europäischen Ländern das Hunter-Syndrom bei einem Jungen pro 140-156 Tausend lebend geborener männlicher Kinder festgestellt.

Bei weiblichen Kindern sind sporadische Fälle dieser Erkrankung äußerst selten.

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Ursachen hunter-Syndrom

Die Genetik hat festgestellt, dass die Ursachen des Hunter-Syndroms die Mutationen des IDS-Gens sind (lokalisiert auf dem X-Chromosom, Locus Xq28), das das I2S-Enzym kodiert.

Mucopolysaccharide, auch Glykosaminoglykane (GAG) genannt, sind eine Kohlenhydratkomponente von Makromolekülen komplexer Proteine von Proteoglykanen, die den Raum zwischen Zellen füllen und eine Matrix bilden. Matrix umgibt Zellen und ist tatsächlich das "Skelett" von Geweben. Aber wie viele andere biochemische Komponenten des Körpers unterliegen auch Proteoglykane dem Stoffwechsel. Insbesondere aus den Molekülen von zwei Arten von GAG-Dermatansulfat und Heparansulfat sollte Sulfat, das in ihrer Zusammensetzung in Form von sulfatierter alpha-L-Iduronsäure vorliegt, mit Hilfe des I2S-Enzyms entfernt werden.

Ein Mangel an diesem Enzym während Hunter Syndrom führt zu einer unvollständigen Hydrolyse dermatan- und Heparansulfat, und sammeln sie sich in den Lysosomen der Zellen von praktisch allen Geweben (Haut, Knorpel, Sehnen, Bandscheiben, Knochen, Blutgefäßen und Wände al.). Diese Verletzung des Katabolismus von Glykosaminoglykanen bringt pathologische Veränderungen in der Struktur des Gewebes, und dies wiederum führt zur Bildung von anatomischen Defekten und Funktionsstörungen verschiedenen Systeme und Organen.

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Risikofaktoren

Die offensichtlichen Risikofaktoren Vererbung Mukopolysaccharidose Typ II Baby männlich: das Vorhandensein eines defekten Gens auf dem X-Chromosom Mutter, die gesund ist (es hat ein zweites X-Chromosom für die Gen-Mutation kompensiert), sondern ist ein Träger der veränderten Gen IDS.

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Pathogenese

Erkundung der Pathogenese von Hunter Syndrom, gefunden endocrinologists bei Patienten mit dieser Krankheit das Fehlen einer Klasse von intrazellulären Enzymen von lysosomalen Hydrolasen - iduronatsulfatazy (I2S), gewährleistet den Prozeß des Aufteilens Mucopolysaccharide.

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Symptome hunter-Syndrom

Die Rate des Krankheitsübergangs vom Anfangsstadium zur klinisch schweren Form variiert stark, und die Symptome des Hunter-Syndroms - das heißt, ihr Vorhandensein und Manifestationsgrad - variieren in jedem Fall.

Diese angeborene Krankheit bezieht sich auf fortschreitende Pathologien, selbst wenn die Diagnose als geschwächte oder milde Form formuliert wird. Es ist offensichtlich, dass die Manifestationsform der Mucopolysaccharidose Typ II von der Art der genetischen Mutationen abhängt und sowohl das Alter der Manifestation der Erkrankung als auch die Schwere der Pathologie bestimmt. Anzeichen einer schweren Form des Hunter-Syndroms (Typ A) werden im Durchschnitt im Alter von zweieinhalb Jahren gesehen und werden sehr schnell verstärkt. Bei Patienten mit einer geschwächten Form (Typ B) können Symptome in fünf bis acht Jahren (im statistischen Durchschnitt 4,5 Jahre) oder sogar im Jugendalter auftreten.

Es ist zu beachten, dass sich die ersten Anzeichen des Hunter-Syndroms zum Zeitpunkt der Geburt des Kindes nicht äußern, sondern erst nach dem ersten Lebensjahr erkennbar werden. Symptome dieser unspezifischen - häufige Infektionen der oberen Atemwege, Entzündung der Ohren, Leistenbruch oder Nabelbruch, so ist es schwierig, sofort zu diagnostizieren.

Da sich die Ansammlung von Glykosaminoglykanen in den Zellen verschiedener Gewebe fortsetzt, gibt es solche klinischen Symptome des Hunter-Syndroms wie:

• Vergrößerung und Vergröberung der Gesichtszüge durch multiple Dysostosen (volle Lippen, große runde Wangen, breite Nase mit abgeflachtem Nasenrücken, verdickte Zunge);
• großer Kopf (Makrozephalie);
• Verkürzung der Halswirbelsäule;
• vergrößerte Bauchgröße;
• tiefe heisere Stimme (aufgrund der Erweiterung der Stimmbänder);
• Keuchen (Keuchen) Atmen;
• Apnoe (Atemstopp in einem Traum);
• falsche Gebissbildung (große Interdentalabstände, verdicktes Zahnfleisch);
• Verdickung und Reduktion der Hautelastizität;
• papulöse Hautläsionen aus Elfenbein in Form einer Netzwerkstruktur zwischen den Schulterblättern auf dem Rücken, an den Seiten der Brust, an den Händen und Füßen (diese Zeichen sind für das Hunter-Syndrom praktisch pathognomonisch);
• progressive Schwerhörigkeit;
• Vergrößerung der Leber und Milz (Hepatosplenomegalie);
• Wachstumsverzögerung (besonders auffälliges Feld von drei Jahren);
• zur Ataxie-Einschränkung der Beweglichkeit der Gelenke führen (Beugekontrakturen aufgrund der Deformitäten von Multiplex und Nuancen in der Struktur von Knorpel und Sehnen);
• geistige Behinderung;
• psychische Störungen in Form von Aufmerksamkeitsdefizit, Aggressions- und Angstattacken, Schlafstörungen, Zwangsstörungen usw.

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Komplikationen und Konsequenzen

Die Konsequenzen und Komplikationen der weiteren Akkumulation von GAG in Lysosomzellen beeinflussen:

• Funktion des Herzens (aufgrund der Verdickung der Klappen und des Herzmuskels entwickeln sich Kardiomyopathien und Klappenanomalien);
• Atemwege (Entwicklung von Obstruktionen aufgrund von Anhäufung von Heparan- und Dermatansulfat in Luftröhrengewebe);
• Hören (totale Taubheit);
• Muskel-Skelett-System (Wirbelsäulendeformität, Becken- oder Oberschenkelknochendysplasie, Handgelenkknochen, frühe Arthrose, Bewegungsstörungen);
• Intellekt und kognitive Funktionen (mit irreversiblen Rückbildung der geistigen Entwicklung);
• ZNS und Psyche (Verhaltensprobleme).

Beim Hunter-Syndrom Typ B kann ein Organ pathologisch verändert sein, und intellektuelle Fähigkeiten sind fast nicht betroffen. Am häufigsten werden verbale Fähigkeiten beherrscht und das Lesen gelernt. Das Durchschnittsalter des tödlichen Ausganges der leichten Krankheit beträgt 20-22 Jahre, aber es gibt eine Lebenserwartung von ungefähr 40 Jahren oder mehr.

Schwere Form des Syndroms führt zu einer früheren Mortalität (12-15 Jahre) - als Folge von kardiorespiratorischen Komplikationen.

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Diagnose hunter-Syndrom

Bis heute umfasst die Diagnose des Hunter-Syndroms:

• Untersuchung und Erkennung von sichtbaren Zeichen der Krankheit;
• Analysen: Urin auf der Ebene der Glykosaminoglykane und Blut auf die Aktivität des Enzyms I2S;
• Hautbiopsie auf die Anwesenheit von Iduronatsulfatase in Fibroblasten und die Bestimmung ihrer funktionellen Nützlichkeit.

Die genetische Analyse (Pränataldiagnostik) erfolgt bei Familienanamnese, bei der eine Blasenpunktion durchgeführt und die enzymatische Aktivität von I2S im Fruchtwasser untersucht wird. Es gibt auch Möglichkeiten, die Aktivität dieses Enzyms in der fötalen Nabelschnur oder im Chorionzottengewebe (durch Cordocentese und Biopsie) zu bestimmen.

Instrumentelle Diagnostik wird durchgeführt:

• Röntgenaufnahme aller Knochen (um Anomalien der Ossifikation und Knochendeformitäten zu bestimmen);
• Ultraschall der Bauchhöhle;
• Spirometrie;
• EKG (zur Erkennung von Herzerkrankungen);
• EEG, CT und MRT des Gehirns (um zerebrale Veränderungen zu erkennen).

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Differenzialdiagnose

Differentialdiagnose sollte Hunter-Syndrom von anderer Spezies mukopolisaharidozaov (Hurler-Syndrom, Sheye, Hurler et al.), Lipohondrodistrofiey (gargoilizmom), multiple Sulfatase-Mangel (mukosulfatidozom) usw. Unterscheiden

Behandlung hunter-Syndrom

Aufgrund der inhärenten Natur der Pathologie konzentriert sich die Behandlung des Hunter-Syndroms auf die palliative Therapie - um die Auswirkungen der Verschlechterung vieler Körperfunktionen zu reduzieren. Das heißt, unterstützende und symptomatische Behandlung konzentriert sich oft auf kardiovaskuläre Komplikationen und Probleme mit den Atemwegen. Zum Beispiel kann eine chirurgische Behandlung in Form von Mandeln und Polypen die Atemwege des Kindes öffnen und helfen, Komplikationen der Atemwege zu lindern. Die Krankheit schreitet jedoch voran und die Gewebe werden nicht normal, so dass Probleme zurückkommen können.

Der effektivste Ansatz war lange Zeit die Transplantation von Knochenmarktransplantaten oder hämatopoetischen Stammzellen - als neue Quelle für das fehlende Enzym I2S. Eine Knochenmarktransplantation kann das Fortschreiten einiger körperlicher Symptome in den Anfangsstadien der Krankheit verbessern oder stoppen, aber mit fortschreitender kognitiver Dysfunktion ist diese Methode nutzlos. Daher sind solche Operationen mit Hunter-Syndrom selten.

Jetzt liegt der Schwerpunkt auf der Enzymersatztherapie, dh der verlängerten (und in diesem Fall lebenslangen) Verabreichung des exogenen I2S-Enzyms. Das Hauptmedikament für dieses Syndrom ist die Herstellung von Elapraza (ELAPRASE), die ein ähnliches endogenes rekombinantes lysosomales Enzym wie Idursulfase enthält. Dieses Medikament wurde 2006 klinisch getestet und von der FDA zugelassen.

Kind und jugendliche Patienten Elaprazu durch Infusion in eine Vene einmal pro Woche verabreicht werden - die Rate von 0,5 mg pro Kilogramm Körpergewicht. Mögliche Nebenwirkungen sind manifestieren Hautreaktionen, Kopfschmerzen und Schwindel, Zittern, Hitzewallungen auf den Kopf, unregelmäßigen Blutdruck, Herzrhythmusstörungen, Atemnot, Bronchospasmus, Schmerzen in den Gelenken und Bauchbereich von Weichteilschwellung und anderen.

Ein wichtiger Teil der Behandlung des Hunter-Syndroms ist die Physiotherapie: Ein richtig ausgewählter Komplex der Bewegungstherapie fördert die Erhaltung der Gelenkbeweglichkeit in den frühen Stadien der Krankheit, und Elektrophorese und Magnetotherapie helfen, die Intensität der Gelenkschmerzen zu reduzieren. Symptomatische Medikamente und Vitamine werden ebenfalls verschrieben, um das Funktionieren des Herz-Kreislauf-Systems, der Lunge, der Leber, des Darms usw. Zu unterstützen.

Verhütung

Die Prävention kongenitaler Syndrome, zu denen die Mukopolysaccharidose gehört, ist nur durch pränatale Diagnostik möglich, ebenso wie die genetische Untersuchung zukünftiger Eltern bei der Planung der Schwangerschaft und die Beratung von Familien, in denen bereits ein krankes Kind ist.

Bei einigen Kindern mit Hunter-Syndrom kann eine frühzeitige Diagnose die Verhinderung oder Verzögerung der Entwicklung schwerwiegender Folgen der Pathologie sein, obwohl selbst eine Enzymersatztherapie einen genetischen Defekt nicht heilen kann.

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Prognose

Obwohl die Behandlung die Lebenserwartung von Kindern mit dieser Pathologie erhöhen und ihre Qualität verbessern kann, sterben Patienten mit schwerem Hunter-Syndrom vor dem 15. Lebensjahr. Und bei Abwesenheit von psychischen Symptomen können solche Patienten mit schwerer Behinderung doppelt so lange leben.