Hepatozelluläres Karzinom: Pathogenese

Gewöhnlich ist der Tumor weiß, manchmal mit Galle gefärbt und kann Blutungsherde und Nekrosen enthalten. Große intrahepatische Äste von Portal- und Lebervenen sind oft thrombosiert und enthalten Tumormassen. Es gibt 3 Formen des hepatozellulären Karzinoms: expansiv (oder nodulär - in Form von großen Knoten mit klaren Grenzen), massiv (oder infiltrativ) und multifokal (oder diffus). Bei der nodulären Form des hepatozellulären Karzinoms entwickelt es sich oft in der Leber, die nicht von Zirrhose betroffen ist; während in Japan gibt es verkapselte Tumoren. Im Westen und in afrikanischen Ländern ist das hepatozelluläre Karzinom in den meisten Fällen eine massive und diffuse Form.

Hepatozelluläres Karzinom

Zellen ähneln normalen Hepatozyten und liegen in Form von kompakten fingerförmigen Fortsätzen oder soliden Knochenbälkchen vor. Die Ähnlichkeit eines Tumors mit einem normalen Lebergewebe kann in unterschiedlichen Graden ausgedrückt werden. Tumorzellen sezernieren manchmal Galle und enthalten Glykogen. Das interzelluläre Stroma fehlt, und die Tumorzellen säumen die blutgefüllten Räume.

Tumorzellen sind normalerweise kleiner als normale Hepatozyten; Sie haben eine polygonale Form und ein granuläres Zytoplasma. Manchmal gibt es atypische Riesenzellen. Das Zytoplasma ist gewöhnlich eosinophil, mit einem Anstieg des Malignitätsgrades wird es basophil. Die Kerne sind hyperchrom, unterschiedlich groß. Manchmal gibt es hauptsächlich eosinophile Tumoren. Im Zentrum des Tumors sind häufig Nekrosenherde zu sehen. Eine frühe Indikation ist die Infiltration von periportalen Lymphgefäßen mit Tumorzellen. Bei ca. 15% der Patienten, meist mit einer hohen Konzentration von a-PF im Serum, werden PIC-positive diastase-resistente globuläre Einschlüsse, bei denen es sich um Hepatozyten-produzierte Glykoproteine handeln kann, nachgewiesen.

Im Tumor werden häufig auch alpha ₁ -Antitrypsin und a-Fetoprotein nachgewiesen .

Durch den Grad der Malignität können Lebertumoren dem gesamten Spektrum entsprechen - von gutartigen Regenerationseinheiten bis hin zu malignen Tumoren. Dysplasie von Hepatozyten nimmt eine Zwischenposition ein. Die Wahrscheinlichkeit einer Malignisierung ist besonders hoch bei dysplastischen Hepatozyten geringer Größe. Eine Zunahme der Dichte der Kerne von Tumorzellen ist 1,3 mal oder mehr im Vergleich mit der Dichte der Kerne von normalen Hepatozyten, was auf ein hoch differenziertes hepatozelluläres Karzinom hinweist.

Elektronenmikroskopische Daten Im Zytoplasma von humanen hepatozellulären Karzinomzellen ist Hyalin enthalten. Zu den zytoplasmatischen Einschlüssen gehören Filamente und autophagische Vakuolen.

Klarzelliges hepatozelluläres Karzinom

Tumorzellen mit dieser Form des hepatozellulären Karzinoms haben ein nicht-färbendes, oft schaumiges Zytoplasma. In einem großen Volumen des Zytoplasmas werden Lipide und manchmal Glykogen nachgewiesen. Der Tumor wird oft von Hypoglykämie und Hypercholesterinämie begleitet; Die Prognose kann unterschiedlich sein.

Hepatozelluläres Karzinom mit Riesenzellen

Bei dieser seltenen Form des hepatozellulären Karzinoms werden Cluster von Riesenzellen, die Osteoklasten ähneln, die von mononukleären Zellen umgeben sind, in einigen Tumorstellen nachgewiesen. In anderen Bereichen weist der Tumor ein für hepatozelluläres Karzinom typisches histologisches Muster auf.

Tumorausbreitung

Intrahepatisch. Metastasen können die gesamte Leber betreffen oder auf einen Lappen beschränkt sein. Eine Metastase tritt gewöhnlich durch Hämatogenese auf, da Tumorzellen an vaskuläre Räume angrenzen. Es ist auch möglich, lymphogene Metastasen und Sprossen direkt in gesundes Gewebe.

Extrahepatisch. Der Tumor kann in kleine und große Äste von Pfortader- und Lebervenen sowie in eine Hohlvene austreiben. Metastasen des hepatozellulären Karzinoms können auch in den Krampfadern der Speiseröhre nachgewiesen werden, auch wenn sie sklerotisiert sind. So können Metastasen in der Lunge auftreten. Diese Metastasen haben normalerweise kleine Abmessungen. Tumoremboli kann zu einer Thrombose der Lungenarterien führen. Systemische Ausbreitung kann zum Auftreten von Metastasen in jedem Teil des Körpers, insbesondere in den Knochen führen. Oft sind regionale Lymphknoten in den Gängen der Leber beschädigt, sowie Ketten von Lymphknoten des Mediastinums und des Halses.

Die Niederlage des Peritonealtumors führt zu hämorrhagischem Aszites. Diese Komplikation kann ein Zeichen für das Endstadium der Krankheit sein.

Histologische Anzeichen von Metastasen. Metastasen ähneln einem primären Tumor in der Struktur und sogar Anzeichen der Gallenbildung können nachgewiesen werden. Manchmal können die Zellen des Primärtumors und der Metastasen jedoch stark variieren. Das Vorhandensein von Galle oder Glykogen in metastatischen Zellen zeigt an, dass der Primärtumor hepatischen Ursprungs ist.

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