Epilepsie: Ursachen

Ursachen von epileptischen Anfällen

Jede Schädigung des Gehirns kann die Ursache für die Bildung eines epileptischen Fokus sein, aber mehr als die Hälfte der Patienten mit Epilepsie zeigen keine fokalen Läsionen oder andere offensichtliche Ursachen. Es wird angenommen, dass in solchen Fällen eine latente (mikrostrukturelle) Schädigung oder ein Ungleichgewicht der anregenden und hemmenden Neurotransmittersysteme im Gehirn vorliegt. Epileptologen unterscheiden derzeit zwei Arten von Epilepsie:

1. idiopathisch, dh nicht mit einem Herdschaden verbunden und angeblich erblich bedingt;
2. Kryptogene, dh Epilepsie, verursacht durch eine spezifische Läsion nicht genetischer Natur, die in der Zukunft prinzipiell festgestellt werden kann.

Mit zunehmendem Alter verändert sich das spezifische Gewicht dieser oder anderer Ursachen epileptischer Anfälle. In der Kindheit werden Anfälle besonders häufig durch Geburtstrauma, Infektionen (z. B. Meningitis) oder Fieber verursacht. Im mittleren Alter sind Krampfanfälle häufiger mit Schädel-Hirn-Trauma, Infektionen, mit dem Gebrauch von Alkohol, Kokain oder Medikamenten verbunden. Bei älteren Menschen sind Hirntumore und Schlaganfälle die häufigsten Anfallsursachen. In jedem Alter sind Krampfanfälle im Zusammenhang mit kryptogenen Epilepsien am häufigsten.

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Genetische Ursachen epileptischer Anfälle

Fundamentale wissenschaftliche und klinische Studien haben es ermöglicht, die Bedeutung genetischer Faktoren für die Entstehung von Epilepsie zu ermitteln. Genetische Faktoren sind besonders wichtig bei generalisierten Formen von Epilepsie, die sich durch Abwesenheiten, generalisierte tonisch-klonische Anfälle oder myoklonische Anfälle manifestieren. Offensichtlich verursacht der genetische Defekt an sich keine Epilepsie, sondern verändert vielmehr die Empfindlichkeit des Gehirns, wodurch eine Person für die Entwicklung von Epilepsie prädisponiert wird. Manchmal ist für die Entwicklung von Epilepsie eine Kombination mehrerer genetischer Veränderungen oder eine Kombination eines genetischen Defekts mit externen Faktoren notwendig. Im Laufe der Zeit werden viele, vielleicht Hunderte von genetischen Mutationen entdeckt, die mit der Entwicklung von Epilepsie zusammenhängen. Obwohl relativ wenige solcher genetischen Mutationen inzwischen etabliert sind, ist dies einer der am schnellsten wachsenden Forschungsbereiche. Sobald es möglich ist, die genetische Prädisposition für Anfälle besser zu charakterisieren, werden pharmakologische Unternehmen die Möglichkeit haben, neue, wirksamere und sicherere Antiepileptika zu entwickeln.

Angehörige von Patienten mit idiopathischen Formen der Epilepsie haben ein höheres Risiko epileptischer Anfälle als andere Personen. Aber da die Penetranz von Genen, die die Entwicklung von Epilepsie vorbestimmen, eher gering ist, haben die meisten Verwandten diese Krankheit nicht. Einige Formen von Epilepsie, die durch fokale Läsionen des Gehirns verursacht werden, sind nicht genetischer Natur, können jedoch mit einer genetisch bedingten Prädisposition verbunden sein, die beispielsweise die Wahrscheinlichkeit erhöht, nach einer traumatischen Hirnverletzung Anfälle zu entwickeln.

Schädel-Hirn-Verletzung

Die Prävalenz des kraniozerebralen Traumas (TBI) in den letzten Jahrzehnten wächst wie eine Epidemie. Das Schädel-Hirn-Trauma ist eine der Hauptursachen für Epilepsie. Dennoch entwickeln die meisten Menschen, die eine Hirnverletzung erlitten haben, keine Epilepsie, weil die traumatische Hirnverletzung schwerwiegend sein muss, um Epilepsie zu verursachen, und irreversible Hirnschäden verursachen kann. In der Regel tritt Epilepsie nach einer penetrierenden Hirnverletzung oder einem schweren geschlossenen Trauma auf, das zu längerem Koma und Amnesie führt. Eine Gehirnerschütterung, die gewöhnlich von einem kurzzeitigen Verlust des Bewusstseins begleitet wird, führt normalerweise nicht zur Entwicklung von Epilepsie. Der Beginn von Anfällen zum Zeitpunkt der Verletzung bedeutet nicht, dass sich später eine Epilepsie entwickeln wird. In solchen Fällen sollten Antiepileptika nur für einen kurzen Zeitraum verschrieben werden, und in der Zukunft ist es möglich, sie zu stornieren, um die Notwendigkeit ihrer weiteren Verabreichung zu beurteilen. Posttraumatische Epilepsie kann mehrere Jahre nach der Verletzung auftreten. Spezielle Algorithmen wurden entwickelt, um die Wahrscheinlichkeit einer Epilepsie nach einer traumatischen Hirnverletzung vorherzusagen.

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Tumore des Gehirns

Tumore des Gehirns sind eine sehr ernste, wenn auch relativ seltene Ursache epileptischer Anfälle. Epileptische Anfälle können sowohl gutartige als auch bösartige Tumoren verursachen, einschließlich Meningiomen, benigne oder maligne Astrozytome, Glioblastome, oligodendrogliomas, gangliogliomy, Lymphomen und Tumor mestaticheskie. Anfälle, die durch einen Tumor verursacht werden, haben meist fokalen (partiellen) Charakter und ihre Manifestationen hängen von der Lokalisation des Tumors ab. Mit einigen Ausnahmen, wie zum Beispiel, wenn gangliogliome, Krampfanfälle typischerweise erzeugt nicht die meisten Tumorzellen und das umgebende Gewebe, durch den Tumor stimuliert. Fokale Anfälle, die durch einen Hirntumor verursacht werden, sind schwer zu behandeln. Manchmal ist das einzige realistische Behandlungsziel die Blockierung der sekundären Generalisierung. Bei erfolgreicher Behandlung eines Tumors schrumpfen die Krampfanfälle normalerweise und werden weniger ausgeprägt. Patienten sollten gewarnt werden, dass eine vollständige oder teilweise Entfernung des Tumors durch Operation, Bestrahlung oder Chemotherapie nicht immer zu einer vollständigen Rückbildung epileptischer Anfälle führt. In dieser Hinsicht kann die Notwendigkeit einer antiepileptischen Therapie für lange Zeit bestehen bleiben. Bei einem Patienten mit einem Hirntumor erfordert eine unerklärliche Veränderung der Häufigkeit oder Art von Anfällen immer eine zusätzliche Untersuchung.

Infektionen

Epileptische Anfälle bei Kindern und Erwachsenen werden relativ häufig durch Infektionskrankheiten verursacht, insbesondere durch bakterielle, pilzliche oder virale Meningitis. Krampfanfälle treten auch bei direkter Hirnschädigung bei Enzephalitis oder Abszessen auf. All diese Infektionen können sich durch wiederholte Anfälle manifestieren. Bei einer Enzephalitis durch das Herpes-simplex-Virus, die meist den Temporallappen befällt, ist die Wahrscheinlichkeit epileptischer Anfälle besonders hoch. Überall auf der Welt sind Parasitenbefall (z. B. Cysticercosis) eine der häufigsten Ursachen von Epilepsie. In den letzten Jahren hat die Toxoplasmose als Ursache von Anfällen bei Patienten mit AIDS zugenommen.

Strich

In dem Teil des Gehirns, in dem beim Schlaganfall ein Teilschaden, nicht aber der Zelltod auftritt, kann sich ein epileptischer Fokus bilden. Etwa in 5-15% der Fälle treten Krampfanfälle in der akuten Phase des Schlaganfalls (häufiger mit embolischen und hämorrhagischen Schlaganfällen) auf, aber später entwickeln nur weniger als die Hälfte dieser Patienten persistierende Epilepsie. Anfälle, die durch Schlaganfall verursacht werden, sind in der Regel fokal oder sekundär verallgemeinert. Manchmal sind vaskuläre Läsionen des Gehirns aufgrund der geringen Größe des Fokus oder seiner Lokalisierung in der funktionell muten Zone klinisch nicht sichtbar. Geringfügige Schlaganfälle können von Patienten nicht erinnert und nicht mit MRT visualisiert werden. Häufig wird ein Patient mit neu entwickelten Anfällen im Verdacht eines Schlaganfalls vermutet, aber es ist nicht möglich, diese Annahme zu bestätigen oder den Ort des Fokus mit Hilfe von Neuroimaging zu bestimmen. Das umgekehrte Problem tritt bei älteren Patienten mit neu entwickelten Anfällen auf, bei denen die MRT fast immer diffuse oder fein-fokale Veränderungen in der weißen Substanz zeigt, die mit der Schädigung kleiner zerebraler Gefäße assoziiert sind. Gegenwärtig ist es nicht möglich zu bestimmen, ob Anfälle mit diesen Mikroinfarkten assoziiert sind oder nicht.

Epileptische Anfälle, die durch Dysplasie verursacht werden

Dysplasie ist die Ansammlung von normalen Gehirnzellen in einem ungewöhnlichen Bereich des Gehirns für diese Zellen. Zur Bezeichnung der Dysplasie werden auch die Begriffe "Migrationsunregelmäßigkeiten", "Heterotopien", "Entwicklungsanomalien" verwendet. Die Signale, durch die die sich entwickelnden Neuronen zu den richtigen Bereichen des Gehirns wandern, sind kaum verstanden. Vielleicht erhalten manche Gehirnzellen falsche "Anweisungen" und überwinden im Migrationsprozess nur einen Teil des Weges zum Kortex. Vielleicht weil diese Zellen nicht von ihren gewöhnlichen Nachbarn umgeben sind, entgehen sie der Kontrolle, die normalerweise ihre Erregbarkeit hemmt. Dysplasie tritt häufiger auf als bisher angenommen. Obwohl sie in der Computertomographie normalerweise unsichtbar sind, können sie mit hochauflösender Magnetresonanztomographie identifiziert werden. Der Schweregrad der Dysplasie variiert von unsichtbar für MRI-Mikroplasie bis zu einem erweiterten dysplastischen Syndrom, zum Beispiel bei tuberöser Sklerose.

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Biochemisches Ungleichgewicht

Nicht immer treten Anfälle als Folge von strukturellen Schädigungen des Gehirns auf. Biochemische Ungleichgewichte können Anfälle auslösen, wenn die MRT keine Veränderungen zeigt. Biochemisches Gleichgewicht im Gehirn kann eine Vielzahl von Substanzen oder pathologischer Faktoren stören, einschließlich Alkohol, Kokain, Aufputschmittel, Antihistaminika, Ciprofloxacin, Metronidazol, Aminophyllin, Phenothiazine, trizyklische Antidepressiva, Hypoglykämie, Hypoxie, Hyponatriämie, Hypokalzämie, Nieren- oder Leberversagen, komplizieren Schwangerschaft.

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Hormone

Einige Frauen bemerken die Beziehung zwischen der Entwicklung von Anfällen und dem Menstruationszyklus. Darüber hinaus kann es während der Schwangerschaft sowohl zu einer Zunahme der Häufigkeit als auch zu einer Abnahme der Anfälle kommen. Anfälle treten manchmal auf oder treten während der Pubertät stärker auf und können während der Menopause ausgeglichen werden. Weibliche Sexualhormone, insbesondere Östrogene und verwandte Verbindungen, können die Erregbarkeit des Gehirns regulieren, was den Zusammenhang zwischen Hormonen und epileptischen Anfällen erklärt. Leider gibt es noch keine Möglichkeit, den Hormonhaushalt so zu beeinflussen, dass die Krampfanfälle langfristig kontrolliert werden können.

Situationen, die epileptische Anfälle provozieren

Obwohl die meisten Anfälle spontan auftreten, gibt es bestimmte Faktoren, die ihr Auftreten provozieren können. Dazu gehören das Überspringen der Zulassung von Antiepileptika, bestimmte Phasen des Menstruationszyklus, Schwangerschaft, blinkende Lichter, Fernsehen, Videospiele, Schlafmangel, interkurrenten Erkrankungen, Migräne. Selten provozierende Faktoren sind bestimmte Geräusche, Nahrung, sensorische Reize, Temperaturänderungen. Obwohl Stress oft auch als provozierender Faktor bezeichnet wird, ist dieser Zusammenhang nicht belegt. In unserer Gesellschaft sind Stresssituationen sehr häufig, aber in ihrer Mehrheit provozieren sie nicht die Entwicklung von Anfällen. In diesem Zusammenhang bleibt unklar, warum in einigen Fällen Stresssituationen Anfälle auslösen und in anderen nicht.

Alkoholkonsum und Alkoholabstinenz sind häufig Auslöser von Anfällen sowie eines plötzlichen Absetzens von Sedativa und Hypnotika, beispielsweise Barbituraten oder Benzodiazepinen. Viele häufig verwendete Medikamente können epileptische Anfälle verursachen, aber es gibt keine Hinweise darauf, dass Koffein oder Rauchen Krampfanfälle auslösen können, obwohl einige Patienten individuelle Empfindlichkeit für diese Substanzen feststellen. Es gibt Berichte von extrem ungewöhnlichen provozierenden Faktoren, zum Beispiel, bei manchen Patienten werden Anfälle durch bestimmte Gerüche, Musikgeräusche und sogar Gedanken verursacht. Einige Faktoren werden irrtümlicherweise wegen Zufall als provokativ betrachtet. Diese Möglichkeit ist wahrscheinlicher für den Fall, dass der Anfall mehr als einen Tag nach dem Einfluss des angeblichen provozierenden Faktors auftritt oder wenn der Anfall nur einmal nach dem Einfluss eines bestimmten Faktors auftritt. Tatsächlich treten die meisten Anfälle ohne provozierende Faktoren auf.