Castleman-Krankheit: Symptome, Formen, Diagnose und Behandlung

Die Castleman-Krankheit ist eine seltene Gruppe lymphoproliferativer Erkrankungen, bei denen Lymphknoten anschwellen und mikroskopisch charakteristische Veränderungen aufweisen. Heute wird sie nicht mehr als eine einzige Krankheit, sondern als ein Spektrum von Erkrankungen mit unterschiedlicher Biologie, unterschiedlichen klinischen Verläufen und unterschiedlichen Behandlungsansätzen betrachtet. Die wichtigste moderne Unterscheidung besteht zwischen einer lokalisierten Form, bei der ein einzelner Lymphknoten oder eine einzelne anatomische Region betroffen ist, und einer multizentrischen Form, bei der die Läsion mehrere Regionen betrifft und von einer systemischen Entzündung begleitet wird. [1]

Die lokalisierte Castleman-Krankheit, auch unizentrische Castleman-Krankheit genannt, verhält sich oft wie eine lokal begrenzte Läsion und wird häufig chirurgisch behandelt. Die multizentrische Castleman-Krankheit hingegen ist potenziell lebensbedrohlich, da sie mit einer Hyperproduktion proinflammatorischer Zytokine, multiplen Organschäden und dem Risiko schwerer Exazerbationen einhergeht. Innerhalb der multizentrischen Form werden eine virusassoziierte Variante in Verbindung mit dem humanen Herpesvirus Typ 8, eine Variante in Verbindung mit dem POEMS-Syndrom und die idiopathische multizentrische Castleman-Krankheit unterschieden, deren genaue Ursache unbekannt ist. [2]

Diese Erkrankung ist aus drei Gründen klinisch relevant. Erstens kann sie Lymphome, Autoimmunerkrankungen, Infektionen und entzündliche Syndrome imitieren. Zweitens ist eine Diagnose ohne Lymphknotenbiopsie nicht möglich. Drittens haben sich moderne Behandlungsansätze bereits deutlich von älteren unterschieden: Bei der idiopathischen multizentrischen Form gilt die Interleukin-6-Blockade als Erstlinientherapie und nicht mehr als „unspezifische Chemotherapie mit allem“. [3]

Tabelle 1. Was Sie von Anfang an über die Castleman-Krankheit wissen müssen

Frage	Kurzantwort
Was ist das?	Eine seltene lymphoproliferative Erkrankung
Ist es Krebs oder nicht?	Keine klassische Krebserkrankung, sondern eine schwere immun-entzündliche und lymphatische Erkrankung
Hauptformen	Unizentrisch und multizentrisch
Worin unterscheiden sie sich?	Lokalisierung des Prozesses und Vorhandensein einer systemischen Entzündung
Warum ist die Diagnose schwierig?	Die Krankheit ähnelt Lymphomen, Infektionen und Autoimmunerkrankungen.
Was ist für die Diagnose entscheidend?	Lymphknotenbiopsie und Ausschluss ähnlicher Erkrankungen

Kodierung gemäß ICD-10 und ICD-11

Bei der Kodierung der Castleman-Krankheit ist eine wichtige Nuance zu beachten. In der internationalen klinischen Praxis wird häufig der Code D47.Z2 der Internationalen Klassifikation der Krankheiten, Klinische Modifikation 10, verwendet, der die Castleman-Krankheit direkt bezeichnet. Die Einführung dieses Codes im Jahr 2016 hat die epidemiologische Forschung und die Analyse der klinischen Praxis deutlich verbessert. [4]

Die internationale Basisversion der Internationalen Klassifikation der Krankheiten (ICD-10) der Weltgesundheitsorganisation (WHO) enthält jedoch keine spezifische Kategorie für die Castleman-Krankheit. Daher ist es bei der internationalen Beschreibung der Krankheit wichtig, klarzustellen, dass sich der spezifische Code D47.Z2 auf die klinische Modifikation bezieht. In der Internationalen Klassifikation der Krankheiten (ICD-11) ist die Castleman-Krankheit in der Kategorie 4B2Y – Sonstige näher bezeichnete Erkrankungen des Immunsystems – enthalten, wobei die lokalisierte und die multizentrische Castleman-Krankheit explizit als Synonyme aufgeführt sind. [5]

Tabelle 2. Kodierung der Castleman-Krankheit

Einstufung	Code	Kommentar
Internationale Klassifikation der Krankheiten, Klinische Modifikation 10	D47.Z2	Castleman-Krankheit
Internationale Klassifikation der Krankheiten, 10. Revision der Weltgesundheitsorganisation	Es gibt keinen separaten schmalen Abschnitt	Eine klinische Abklärung ist in der Regel erforderlich.
Internationale Klassifikation der Krankheiten, 11. Revision	4B2Y	Andere näher bezeichnete Erkrankungen, die das Immunsystem betreffen
Internationale Klassifikation der Krankheiten, 11. Revision	4B2Y	Beinhaltet die lokalisierte und multizentrische Castleman-Krankheit

Epidemiologie

Die Castleman-Krankheit ist eine seltene Erkrankung. Laut dem Castleman Disease Collaborative Network werden in den Vereinigten Staaten jährlich etwa 4.300–5.200 neue Fälle diagnostiziert. Ältere Schätzungen gingen von etwa 4.000–6.000 neuen Fällen pro Jahr und einer Gesamtinzidenz von 21–25 Fällen pro Million Personenjahre aus; diese Schätzungen stammen jedoch aus der Zeit vor der Einführung präziserer Kriterien und eines separaten ICD-Codes. [6]

Für die idiopathische multizentrische Form sind die Schätzungen noch niedriger. In amerikanischen Studien wurde die jährliche Inzidenz auf etwa 3,1–3,4 Fälle pro Million und die Prävalenz auf etwa 6,9–9,7 Fälle pro Million geschätzt. Für Japan wird in Publikationen eine Rate von etwa 2,4 Fällen pro Million für die idiopathische multizentrische Form angegeben. [7]

Gemessen an der Fallzusammensetzung ist die unizentrische Form häufiger als die multizentrische. Lehr- und Übersichtsartikel geben in der Regel an, dass die lokalisierte Form den Großteil der Fälle ausmacht. Die multizentrische Form ist jedoch klinisch deutlich schwerwiegender und wird häufiger in großen spezialisierten Zentren beobachtet, weshalb ihre Prävalenz in manchen Studien höher erscheinen kann. [8]

Tabelle 3. Epidemiologische Kennzahlen

Indikator	Grad
Neue Fälle von Castleman-Krankheit in den Vereinigten Staaten pro Jahr	4300-5200
Eine frühere Schätzung der Neuinfektionen in den USA	4000-6000
Gesamthäufigkeit der Castleman-Krankheit	21–25 pro 1 Million Personenjahre
Inzidenz der idiopathischen multizentrischen Form	3,1–3,4 pro 1 Million pro Jahr
Prävalenz der idiopathischen multizentrischen Form	6,9–9,7 pro 1 Million
Was ist häufiger?	Unizentrische Form

Gründe

Die genaue Ursache der unizentrischen Castleman-Krankheit ist weiterhin unbekannt. Man geht allgemein von einer lokalisierten, abnormen Proliferation von lymphatischem Gewebe mit charakteristischer Histologie aus. Die meisten Fälle gelten als sporadisch, ohne familiäre Häufung und ohne bekannten universellen Auslöser. [9]

Bei multizentrischen Erkrankungen hängen die Ursachen vom Subtyp ab. Bei der mit dem humanen Herpesvirus Typ 8 assoziierten Form spielt das Virus selbst eine Schlüsselrolle, indem es eine Hyperzytokinämie auslöst, unter anderem durch das virale Analogon von Interleukin 6. Daher ist diese Form besonders relevant für Patienten mit Immunschwäche und HIV-Infektion. [10]

Bei der idiopathischen multizentrischen Castleman-Krankheit ist die genaue Ursache unbekannt; man geht jedoch derzeit von einer Zytokin-vermittelten Erkrankung aus. Neuere Übersichtsarbeiten aus dem Jahr 2025 betonen, dass die Dysregulation von Interleukin 6 und anderen proinflammatorischen Signalwegen eine zentrale Rolle spielt. Einige Patienten weisen zudem weitere molekulare Anomalien auf, darunter eine pathologische Aktivierung der PI3K-, AKT- und mTOR-Signalwege. [11]

Tabelle 4. Ursachen nach Subtyp

Untertyp	Was ist über die Ursache bekannt?
Unizentrische Form	Die genaue Ursache ist unbekannt.
Virusassoziierte multizentrische Form	Assoziiert mit dem humanen Herpesvirus Typ 8
Idiopathische multizentrische Form	Die genaue Ursache ist unbekannt, aber eine Hyperzytokinämie spielt eine führende Rolle.
Form, die mit dem POEMS-Syndrom assoziiert ist	Wird als separate zugehörige Kategorie behandelt

Risikofaktoren

Für die unizentrische Form wurden keine allgemein anerkannten familiären oder erblichen Risikofaktoren identifiziert. Die Erkrankung tritt typischerweise sporadisch bei Personen ohne entsprechende Familienanamnese auf. Daher wird die lokalisierte Form in der Praxis häufiger nicht aufgrund von Risikofaktoren, sondern durch den Zufallsbefund eines vergrößerten Lymphknotens oder einer Raumforderung im Mediastinum, Hals, Abdomen oder Retroperitoneum diagnostiziert. [12]

Bei der virusassoziierten multizentrischen Form ist der wichtigste Risikofaktor eine Immunschwäche, insbesondere bei Vorliegen des humanen Immunschwächevirus (HIV). Diese Form verläuft oft aggressiv und geht mit ausgeprägteren systemischen Symptomen einher. [13]

Bei der idiopathischen multizentrischen Form werden prädisponierende Immun- und Entzündungsmechanismen häufiger diskutiert als klassische Risikofaktoren. Zuverlässige Faktoren, die sich für eine routinemäßige Prävention eignen, wie etwa Ernährung oder Lebensstil, konnten jedoch noch nicht identifiziert werden. Dies ist einer der Unterschiede zwischen der Castleman-Krankheit und häufigeren onkologischen und kardiovaskulären Erkrankungen. [14]

Tabelle 5. Was kann als Risikofaktor betrachtet werden?

Faktor	Für welche Option ist es wichtig?
Immunschwäche	Für virusassoziierte multizentrische Form
Menschlicher Immunschwächevirus	Für virusassoziierte multizentrische Form
Humanes Herpesvirus Typ 8	Für virusassoziierte multizentrische Form
Klare Risikofaktoren im Haushalt	Für die meisten Formulare nicht festgelegt
Erbliche Übertragung	Normalerweise nicht typisch

Pathogenese

Die Castleman-Krankheit wird durch eine abnorme Aktivierung der Lymphknoten und des Immunsystems verursacht. Alle Formen sind durch spezifische histopathologische Veränderungen gekennzeichnet, das klinische Bild hängt jedoch davon ab, ob der Prozess auf einen einzelnen Lymphknoten beschränkt ist oder systemisch geworden ist. Die unizentrische Form entspricht meist einer lokalisierten lymphatischen Hyperplasie, während die multizentrische Form mit der Zirkulation proinflammatorischer Zytokine und systemischen Organschäden einhergeht. [15]

Bei der idiopathischen multizentrischen Form galt Interleukin 6 lange als Schlüsselmediator, und seine Blockade bildete die Grundlage der modernen Therapie. Neuere Daten zeigen jedoch, dass die Pathogenese nicht auf ein einzelnes Zytokin beschränkt ist. Studien aus dem Jahr 2025 beschrieben die Beteiligung von Stromazellen, gestörte Signalnetzwerke und die komplexe Immunmikroumgebung des Lymphknotens. [16]

Histologisch wurden traditionell hypervaskuläre, plasmazelluläre und gemischte Muster beschrieben. Heutzutage geht man jedoch davon aus, dass der histologische Subtyp zwar zur Gewebecharakterisierung beiträgt, aber nicht allein die Therapie bestimmen sollte, insbesondere nicht bei der idiopathischen multizentrischen Form. Dies stellt eine wichtige Aktualisierung gegenüber der bisherigen Praxis dar. [17]

Tabelle 6. Pathogenese

Link	Was passiert
Lymphoide Aktivierung	Die Lymphknoten vergrößern sich und werden neu aufgebaut
Hyperzytokinämie	Es kommt zu Fieber, Schwäche, Entzündungen und Organschäden.
Interleukin 6	Einer der wichtigsten Mediatoren, insbesondere bei der idiopathischen multizentrischen Form
Stromale und immunologische Dysregulation	Unterstützt chronischen Verlauf
Organfunktionsstörung	Tritt bei der systemischen Form der Erkrankung auf

Symptome

Die unizentrische Castleman-Krankheit verläuft oft asymptomatisch. Sie wird häufig zufällig im Rahmen einer Computertomographie, einer Röntgenuntersuchung oder einer Untersuchung aufgrund einer raumfordernden Läsion entdeckt. Treten Symptome auf, sind diese typischerweise auf den Druck des vergrößerten Lymphknotens auf benachbarte Strukturen zurückzuführen, wie z. B. Husten, Atemnot, Brustschmerzen oder ein Völlegefühl im Bauch, abhängig von der Lage. [18]

Die multizentrische Castleman-Krankheit präsentiert sich anders. Sie ist gekennzeichnet durch multiple vergrößerte Lymphknoten, Fieber, Schwitzen, Gewichtsverlust, ausgeprägte Schwäche, Ödeme, Flüssigkeitsansammlungen in Körperhöhlen, Vergrößerung von Leber und Milz, Anämie und laborchemische Entzündungszeichen. Eine systematische Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2024 ergab, dass bei der idiopathischen multizentrischen Form eine Anämie bei etwa 89,4 % der Patienten, eine Hypoalbuminämie bei etwa 60,8 % und ein erhöhter CRP-Wert bei etwa 92,4 % auftraten. [19]

Bei der virusassoziierten multizentrischen Form sind die systemischen Symptome oft noch ausgeprägter. In derselben Analyse wurde Fieber bei etwa 96,2 % der Patienten, Splenomegalie bei 89,2 % und Hepatomegalie bei 74,1 % beobachtet. Bei der idiopathischen multizentrischen Form wurden Nierenfunktionsstörungen und die TAFRO-Variante mit Thrombozytopenie, Anasarca, Fieber, Retikulinfibrose, Nierenversagen und Organomegalie häufiger beschrieben als bei der virusassoziierten Form. [20]

Tabelle 7. Wie sich die Castleman-Krankheit üblicherweise manifestiert

Symptom	Unizentrische Form	Multizentrische Form
Vergrößerter Lymphknoten	Oft	Fast immer
Fieber	Selten	Oft
Gewichtsverlust	Selten	Oft
Anämie	Seltener	Sehr oft
Vergrößerung von Leber und Milz	Selten	Oft
Ödeme und Ergüsse	Selten	Möglich
Schmerz- oder Drucksymptome	Möglich	Möglich

Klassifizierung, Formen und Stadien

Die Castleman-Krankheit wird grundsätzlich in unizentrische und multizentrische Formen unterteilt. Bei der unizentrischen Form ist nur ein einzelner Lymphknoten betroffen. Die multizentrische Form betrifft mehrere Lymphknoten und geht mit einer systemischen Entzündung einher. Diese Einteilung ist nach wie vor grundlegend und bestimmt in der Praxis Prognose und Behandlung. [21]

Die multizentrische Form wird weiter in drei Hauptkategorien unterteilt: virusassoziierte, POEMS-Syndrom-assoziierte und idiopathische Form. Innerhalb der idiopathischen Form werden klinische Subtypen unterschieden, darunter TAFRO. Ein aktueller Übersichtsartikel aus dem Jahr 2025 betont, dass TAFRO nicht nur eine Symptomgruppe darstellt, sondern ein validierter klinischer Subtyp der idiopathischen multizentrischen Castleman-Krankheit ist. [22]

Histologisch werden hypervaskuläre, plasmazelluläre und gemischte Muster beschrieben. Es handelt sich dabei jedoch nicht um „Stadien“, sondern um morphologische Varianten. Für die Castleman-Krankheit existiert keine klassische onkologische Stadieneinteilung wie für Lymphome oder solide Tumoren. In der klinischen Praxis ist es wichtiger, die Lokalisation, den Schweregrad der systemischen Entzündung und das Ausmaß der Organfunktionsstörung zu beurteilen. [23]

Tabelle 8. Moderne Klassifizierung

Klassifizierungsebene	Optionen
Nach Prävalenz	Unizentrisch, multizentrisch
Multizentrische Form	Virusassoziiert, im Zusammenhang mit dem POEMS-Syndrom, idiopathisch
Idiopathische multizentrische Form	einschließlich des TAFRO-Subtyps
Durch Histologie	Hypervaskulär, Plasmazellen, gemischt

Komplikationen und Folgen

Bei der unizentrischen Form treten die Hauptprobleme meist infolge des lokalen Drucks auf benachbarte Organe und Gewebe auf. Mit der vollständigen Entfernung des betroffenen Lymphknotens sind die Ergebnisse jedoch in der Regel gut, und die Erkrankung gilt oft als geheilt. In einer systematischen Übersichtsarbeit, die in neueren Publikationen zitiert wird, lag die Gesamtüberlebensrate nach chirurgischer Behandlung der unizentrischen Form bei etwa 95,3 %. [24]

Die multizentrische Form ist gefährlicher. Ohne adäquate Therapie kann sie zu einer schweren Entzündungsreaktion, Multiorganversagen, Nierenfunktionsstörung, Pleuraergüssen, schwerer Anämie und zum Tod führen. Eine systematische Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2024 zeigt, dass die 5-Jahres-Mortalitätsrate für die idiopathische multizentrische Form in publizierten Studien bei etwa 23–49 % lag. [25]

Darüber hinaus kann die multizentrische Castleman-Krankheit mit einer Progression zu einem Non-Hodgkin-Lymphom und anderen schweren immunologischen Komplikationen einhergehen. Daher erfordert die Erkrankung nicht nur eine initiale Therapie, sondern auch eine langfristige Überwachung. [26]

Tabelle 9. Hauptkomplikationen

Komplikation	Für welche Form ist es besonders charakteristisch?
Kompression benachbarter Strukturen	Für unizentrische
Anämie	Hauptsächlich für Multi-Center
Hypoalbuminämie und Ödeme	Für Multicenter
Nierenfunktionsstörung	Für idiopathische multizentrische
Ergüsse und Anasarca	Für multizentrische Studien, insbesondere TAFRO
Multiorganversagen	Für schwere Multicenter
Transformation zu einem Lymphom	Möglich mit Multicenter

Wann sollte man einen Arzt aufsuchen?

Bei anhaltender Lymphknotenschwellung, insbesondere wenn diese nicht innerhalb weniger Wochen abklingt und von Schwäche, Fieber, Nachtschweiß oder Gewichtsverlust begleitet wird, sollten Sie einen Arzt aufsuchen. Diese Symptome deuten nicht zwangsläufig auf eine Castleman-Krankheit hin, erfordern aber den Ausschluss von Lymphomen, Infektionen, Autoimmunerkrankungen und anderen schwerwiegenden Erkrankungen. [27]

Eine dringende Abklärung ist besonders wichtig, wenn vergrößerte Lymphknoten mit Ödemen, Atemnot, verminderter Urinausscheidung, ausgeprägter Schwäche, raschem Gewichtsverlust, Abdominaldistension oder Ergusszeichen einhergehen. Bei der multizentrischen Form ist eine Verzögerung gefährlich, da sich eine schwere Exazerbation zu einem Zytokinsturm mit Organschäden entwickeln kann. [28]

Tabelle 10. Symptome, die eine sofortige Beurteilung erfordern

Symptom	Wie dringend ist es?
Ein vergrößerter Lymphknoten, der nicht verschwindet	Demnächst verfügbar
Fieber und Nachtschweiß	Demnächst verfügbar
Gewichtsverlust	Demnächst verfügbar
Ödeme, Flüssigkeit im Bauchraum, Atemnot	Dringend
Schwäche mit Anämie und Entzündungstests	Dringend
Rasche Verschlechterung des Allgemeinzustands	Dringend

Diagnostik

Das wichtigste Prinzip bei der Diagnose der Castleman-Krankheit ist die Durchführung einer Lymphknotenbiopsie. Die Mayo Clinic betont ausdrücklich, dass eine Biopsie notwendig ist, um die Castleman-Krankheit zu bestätigen und Lymphome sowie verwandte Erkrankungen auszuschließen. Eine Feinnadelaspirationszytologie allein reicht nicht aus; es wird eine vollständige Gewebeprobe benötigt, damit der Pathologe die Architektur des Lymphknotens beurteilen kann. [29]

Nach der morphologischen Bestätigung beginnt die Subtypisierung. Es muss geklärt werden, ob der Prozess lokalisiert oder multizentrisch ist und ob Hinweise auf humanes Herpesvirus Typ 8, HIV, POEMS-Syndrom, Autoimmunerkrankung, Infektion, IgG4-assoziierte Erkrankung oder Lymphom vorliegen. Die internationalen Kriterien von 2017 für die idiopathische multizentrische Form erfordern eine Kombination aus charakteristischer Histologie, multizonaler Lymphknotenvergrößerung, zusätzlichen klinischen und laborchemischen Kriterien sowie den obligatorischen Ausschluss einer Reihe ähnlicher Erkrankungen. [30]

Die Labordiagnostik umfasst typischerweise ein komplettes Blutbild, C-reaktives Protein (CRP), Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG), Albumin, Immunglobuline, Nieren- und Leberfunktionstests sowie eine Urinuntersuchung. Die Mayo Clinic betont, dass Blut- und Urinuntersuchungen zur Identifizierung von Anämie und typischen Proteinanomalien beitragen können. Computertomographie (CT) von Hals, Thorax, Abdomen und Becken sowie Positronenemissionstomographie (PET) werden zur Stadieneinteilung und zur Beurteilung der Prävalenz der Erkrankung eingesetzt. [31]

Tabelle 11. Schrittweise Diagnose

Schritt	Was machen Sie?	Wofür
1	Lymphknotenbiopsie	Charakteristische Histologie bestätigen
2	Computertomographie	Verstehen Sie, ob der Prozess lokal oder multizentrisch ist.
3	Blut- und Urintests	Entzündung, Anämie, Albumin, Organe beurteilen
4	Tests auf das humane Immundefizienzvirus und das humane Herpesvirus Typ 8	Untertyp angeben
5	Ausschluss des POEMS-Syndroms und ähnlicher Erkrankungen	Machen Sie keinen Fehler bei der Diagnose.
6	Schweregradbeurteilung	Wählen Sie eine Behandlungsstrategie

Differenzialdiagnose

Die Castleman-Krankheit gehört zu den Diagnosen, die häufig erst nach Ausschluss anderer Ursachen gestellt werden. Sie ist besonders schwer von Lymphomen, Autoimmunerkrankungen, schweren Infektionen, IgG4-assoziierter Erkrankung, Makrophagenaktivierungssyndrom und anderen Zytokin-Syndromen abzugrenzen. Daher basieren moderne Kriterien für die idiopathische multizentrische Form auf dem obligatorischen Ausschluss anderer Diagnosen. [32]

Morphologisch lassen sich „Castelman-ähnliche“ Veränderungen im Lymphknoten auch bei anderen Erkrankungen beobachten. Die internationalen Kriterien von 2017 geben ausdrücklich an, dass eine solche Histologie in vier Hauptkontexten auftreten kann: bei anderen Erkrankungen als der multizentrischen Castleman-Krankheit, bei der mit dem POEMS-Syndrom assoziierten Form, bei der idiopathischen Form und bei der mit dem humanen Herpesvirus Typ 8 assoziierten Form. Daher ist ein mikroskopisches Bild allein ohne klinischen Kontext nicht ausreichend. [33]

Tabelle 12. Was am häufigsten ausgeschlossen werden muss

Krankheit	Warum sieht es so aus?
Lymphom	Vergrößerte Lymphknoten, systemische Symptome
Infektionen	Fieber, Entzündung, Lymphadenopathie
Autoimmunerkrankungen	Systemische Entzündung, Zytopenien, Organomegalie
IgG4-assoziierte Erkrankung	Ähnliches Bild von Lymphozyten und Plasmazellen
POEMS-Syndrom	Kann von einer multizentrischen Castleman-Krankheit begleitet sein.
Virusassoziierte Form	Für HHV-8 ist eine separate Bestätigung erforderlich.
Makrophagenaktivierungssyndrom und andere hyperinflammatorische Erkrankungen	Ähnliches schweres systemisches Bild

Behandlung

Bei der unizentrischen Castleman-Krankheit besteht die primäre Behandlung in der vollständigen chirurgischen Entfernung des betroffenen Lymphknotens oder des betroffenen Lymphknotenclusters. Dies ist die primäre und beste Option, da die Operation in den meisten Fällen zu einer dauerhaften Heilung führt. Die Mayo Clinic und internationale Leitlinien für die unizentrische Form betrachten die chirurgische Resektion als Standardtherapie der ersten Wahl. [34]

Ist die unizentrische Form technisch inoperabel, richtet sich die Behandlung nach den Symptomen. Bei asymptomatischer Erkrankung ist mitunter eine Beobachtung möglich. Bei symptomatischen, inoperablen Formen kommen medikamentöse Verfahren zum Einsatz, die teilweise der Behandlung der multizentrischen Form ähneln. Zeigt sich kein Effekt, wird eine Strahlentherapie erwogen. Wichtig ist hierbei: Nicht alle lokalisierten Formen erfordern automatisch eine sofortige Operation um jeden Preis, wenn ein Eingriff riskant ist. [35]

Die Behandlung der multizentrischen Castleman-Krankheit beginnt mit der genauen Bestimmung des Subtyps. Bei der virusassoziierten Form gilt Rituximab in der Regel als Standardtherapie; antivirale Medikamente und Chemotherapie werden bei Bedarf ergänzt. Die Mayo Clinic empfiehlt dieses Vorgehen auch für die HHV8-positive multizentrische Form. [36]

Bei idiopathischer multizentrischer Castleman-Krankheit gilt die Interleukin-6-Blockade als Therapie der ersten Wahl. Die internationalen Konsensusleitlinien von 2018 empfehlen Siltuximab als Mittel der Wahl für leichte Fälle. Ist Siltuximab nicht verfügbar oder nicht zugelassen, gilt Tocilizumab als akzeptable Alternative. Bei Patienten mit Ansprechen auf die Therapie wird diese in der Regel dauerhaft fortgesetzt, da ein Absetzen zu einem Rezidiv führen kann. [37]

Glukokortikosteroide werden als Zusatztherapie eingesetzt, sollten aber eine umfassende zielgerichtete Therapie, sofern verfügbar, nicht ersetzen. Sie tragen zu einer schnelleren Entzündungshemmung bei, insbesondere bei schweren Symptomen, jedoch ist die dauerhafte Krankheitskontrolle mit Steroiden allein in der Regel weniger effektiv. Daher werden sie in den aktuellen Leitlinien eher als Ergänzung denn als Hauptbestandteil der Langzeittherapie betrachtet. [38]

Bei schweren idiopathischen multizentrischen Formen, die lebensbedrohlich sind, ist ein aggressiveres Vorgehen erforderlich. Konsensleitlinien empfehlen Siltuximab in Kombination mit hochdosierten Steroiden. Bei fehlendem Ansprechen innerhalb einer Woche sollte eine Kombinationschemotherapie erwogen werden. Eine Publikation aus dem Jahr 2018 nennt R-CHOP, R-VDT-PACE oder Kombinationen mit Etoposid, Cyclophosphamid und Rituximab als Beispiele. [39]

Bei Therapieversagen der Interleukin-6-Blockade wird eine Zweit- oder Drittlinientherapie erwogen. Dazu gehören Rituximab-haltige Therapien, Immunmodulatoren und Immunsuppressiva wie Thalidomid, Ciclosporin A, Anakinra, Bortezomib und Sirolimus. Aktuelle Übersichtsarbeiten aus dem Jahr 2025 unterstreichen das wachsende Interesse an mTOR-gerichteten Therapien bei refraktären Patienten. Es handelt sich hierbei jedoch um einen Bereich, der individuelle Entscheidungen erfordert und in dem die Expertise eines spezialisierten Zentrums von besonderer Bedeutung ist. [40]

Die klinische Praxis bestätigt den Wert der aktuellen Leitlinien. Eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2025 sowie Studien der letzten Jahre haben gezeigt, dass die Behandlung der idiopathischen multizentrischen Form gemäß Konsensalgorithmen mit besseren Behandlungsergebnissen einhergeht. Dies stellt einen wichtigen Wandel gegenüber der Zeit dar, in der Patienten häufig eine heterogene, unspezifische Therapie ohne einheitlichen Standard erhielten. [41]

Neue Behandlungsansätze basieren heute weniger auf einer grundlegenden Überarbeitung der Standards als vielmehr auf einem tieferen molekularen Verständnis der Erkrankung. Seit 2025 stehen Daten zur räumlichen und einzelzellulären Kartierung von Lymphknoten zur Verfügung, die die Rolle von Stromazellen und Zytokinwegen besser verdeutlichen. Konkret bedeutet dies, dass in den kommenden Jahren ein stärker personalisierterer Ansatz zu erwarten ist, insbesondere bei refraktären Formen der idiopathischen multizentrischen Castleman-Krankheit. [42]

Tabelle 13. Behandlung nach Formen

Form der Erkrankung	Der grundlegende Ansatz
Unizentrisch, bedienbar	Vollständige chirurgische Resektion
Unizentrisch, inoperabel, asymptomatisch	Beobachtung
Unizentrisch, inoperabel, symptomatisch	Medikamentöse Behandlung, manchmal auch Strahlentherapie
Multizentrisch, HHV-8-assoziiert	Rituximab, antivirale Medikamente und gegebenenfalls Chemotherapie
Idiopathisch multizentrisch, mild	Siltuximab 1 Linie
Idiopathisch multizentrisch, schwer	Siltuximab plus hochdosierte Steroide, mit rascher Eskalation zur Chemotherapie bei fehlendem Ansprechen
Refraktäre idiopathische multizentrische	Rituximab-haltige Therapien, Sirolimus und andere Zweit- und Drittlinienmedikamente

Verhütung

Für die unizentrische und die idiopathische multizentrische Castleman-Krankheit gibt es derzeit keine spezifische Prävention. Es gibt keine nachweislich wirksamen Maßnahmen hinsichtlich Ernährung, Impfung oder Lebensstil, die diese Krankheitsformen zuverlässig verhindern. Dies liegt daran, dass die genauen Ursachen noch nicht vollständig geklärt sind. [43]

Bei der virusbedingten Form sind Prävention und Kontrolle von Immundefekt-bedingten Erkrankungen von größerer Bedeutung, insbesondere eine qualitativ hochwertige Behandlung des humanen Immundefizienzvirus. Allerdings liegt der Fokus auch hier eher auf der Reduzierung des Risikos schwerer Krankheitsverläufe und virusbedingter Lymphoproliferation als auf der garantierten Prävention der Castleman-Krankheit selbst. [44]

In der Praxis ist die wichtigste Präventionsmaßnahme die Früherkennung. Dies bedeutet, Monate und Jahre des Rätselratens zwischen Diagnosen wie „unklare Entzündungskrankheit“, „Autoimmunerkrankung“ oder „Verdacht auf Lymphom“ ohne vollständige Biopsie und fachärztliche Untersuchung zu vermeiden. Bei seltenen Erkrankungen ist die Verkürzung der Diagnoseverzögerung oft der realistischste Weg, schwere Krankheitsverläufe zu verhindern. [45]

Tabelle 14. Was kann tatsächlich getan werden?

Ansatz	Praktische Vorteile
Frühe Biopsie eines vergrößerten Lymphknotens	Hilft dabei, eine Diagnose nicht zu verpassen.
Behandlung des humanen Immunschwächevirus und Kontrolle der Immunschwäche	Besonders wichtig für die HHV-8-verwandte Form
Postoperative Beobachtung bei unizentrischer Form	Hilft dabei, seltene Rückfälle rechtzeitig zu erkennen.
Behandlung nach modernen Konsensalgorithmen	Verbessert die Ergebnisse in multizentrischen Studien

Vorhersage

Die Prognose hängt primär von der Form der Erkrankung ab. Bei der unizentrischen Form ist sie in der Regel gut, insbesondere wenn der betroffene Lymphknoten vollständig entfernt wird. In publizierten Studien bleibt die Operation eine hochwirksame Methode, und die Gesamtüberlebensrate nach der Behandlung ist sehr hoch. [46]

Bei der multizentrischen Form ist die Prognose ernster und hängt vom Subtyp, dem Schweregrad der systemischen Entzündung, der Organfunktionsstörung und dem Ansprechen auf die Therapie ab. Früher war das Überleben deutlich schlechter, aber moderne zielgerichtete Therapien haben die Ergebnisse verbessert, insbesondere bei Patienten mit der idiopathischen multizentrischen Form, die Siltuximab und eine leitliniengerechte Behandlung erhalten. [47]

Die wichtigste praktische Schlussfolgerung lautet: Bei der Castleman-Krankheit wird die Prognose weniger durch die Bezeichnung des histologischen Subtyps bestimmt, sondern vielmehr durch die rechtzeitige Diagnose, die korrekte Subtypisierung und den Zugang zur richtigen Behandlung. Dies ist bei seltenen Erkrankungen besonders wichtig. [48]

Tabelle 15. Was beeinflusst die Prognose?

Faktor	Üblicherweise verbunden mit
Unizentrische Form	Die beste Prognose
Vollständige chirurgische Resektion	Ein sehr günstiges Ergebnis
Multizentrische Form	Eine ernstere Prognose
Schwere Organfunktionsstörung	Höheres Sterberisiko
Reaktion auf die Blockade von Interleukin 6	Beste langfristige Krankheitskontrolle
Verzögerung bei der Diagnosestellung	Schlimmste Ergebnisse

Häufig gestellte Fragen

Ist die Castleman-Krankheit Krebs?
Nein, es handelt sich nicht um eine klassische Krebserkrankung, aber auch nicht um eine harmlose Lymphknotenschwellung. Es ist eine seltene lymphoproliferative Erkrankung, die bei multizentrischem Befall sehr schwerwiegend verlaufen kann. [49]

Kann die Erkrankung mittels Bluttest diagnostiziert werden?
Nein. Bluttests können zwar Entzündungen, Anämie und Organschäden aufzeigen, für die Diagnose ist jedoch eine Lymphknotenbiopsie erforderlich. [50]

Ist immer nur ein Lymphknoten vergrößert?
Nein. Dies ist typisch nur für die unizentrische Form. Bei der multizentrischen Form sind mehrere Bereiche der Lymphknoten vergrößert. [51]

Was gilt derzeit als primäre Behandlung der idiopathischen multizentrischen Form?
Bei leichten Verlaufsformen ist Siltuximab die Therapie der ersten Wahl. Bei schweren Verlaufsformen wird Siltuximab in Kombination mit hochdosierten Steroiden verabreicht, wobei die Therapie bei unzureichendem Ansprechen rasch intensiviert wird. [52]

Kann die Erkrankung nach der Operation wieder auftreten?
Bei der unizentrischen Form ist dies selten, aber möglich, daher ist eine Beobachtung nach der Operation notwendig. [53]

Was ist TAFRO?
Es handelt sich um einen klinischen Subtyp der idiopathischen multizentrischen Castleman-Krankheit, der durch Thrombozytopenie, Anasarca, Fieber, Retikulinfibrose, Nierenversagen und Organomegalie gekennzeichnet ist.[54]

Wichtigste Erkenntnisse von Experten

David C. Fajgenbaum, MD, MBA und MS, ist außerordentlicher Professor für Medizin an der University of Pennsylvania, Gründer des Center for Cytokine Storm Treatment and Laboratory sowie Mitbegründer und Präsident des Castleman Disease Collaborative Network. Zu seinen wichtigsten Beiträgen zählen die Entwicklung internationaler Diagnosekriterien für die idiopathische multizentrische Castleman-Krankheit und die Weiterentwicklung des Verständnisses dieser Erkrankung als zytokinvermitteltes Syndrom, das eine präzise Subtypisierung und gezielte Therapie erfordert. [55]

Frits van Rhee, Doktor der Medizin, Doktor der Philosophie, Mitglied des Royal College of Physicians, Professor für Medizin und Direktor der Abteilung für Entwicklungs- und Translationsmedizin am UAMS Myeloma Institute. Seine Arbeit bildete die Grundlage für internationale Behandlungsleitlinien sowohl für unizentrische als auch für idiopathische multizentrische Formen. Die praktische Konsequenz seines Ansatzes: Lokalisierte Formen erfordern eine Operation, während idiopathische multizentrische Formen unter Berücksichtigung des Schweregrades der Erkrankung mit einer Interleukin-6-Blockade behandelt werden sollten. [56]

Amy Chadburn, MD, Hämatopathologin am Weill Cornell Medicine, ist von Bedeutung, da die Castleman-Krankheit ohne genaue morphologische Befunde nicht adäquat behandelt werden kann. Die praktischen Konsequenzen dieser Arbeit sind einfach: Klinische und laborchemische Untersuchungen sind wichtig, aber die definitive Differenzierung der Subtypen und der Ausschluss von Erkrankungen mit ähnlichen Symptomen erfordern einen erfahrenen Pathologen. [57]