Behandlung von Glykogenosen

Das Hauptziel der Behandlung von Glykogenosen ist die Vorbeugung von Hypoglykämien und sekundären Stoffwechselstörungen.

Nichtmedikamentöse Behandlung der Glykogenose

Glykogenose Typ I

Ursprünglich umfassten die Behandlungsempfehlungen nur häufige Mahlzeiten mit erhöhtem Kohlenhydratgehalt, was jedoch nicht immer die Aufrechterhaltung eines normalen Blutzuckerspiegels über den Tag ermöglichte. Daher ist bei Kleinkindern mit schwerer Hypoglykämie zusätzlich zu häufigen Mahlzeiten tagsüber auch die nächtliche Ernährung über eine Magensonde angezeigt, um einen normalen Blutzuckerspiegel sowie erholsamen Schlaf für Patienten und ihre Eltern zu gewährleisten. Glukose- und Glukosepolymerlösungen werden über eine Magensonde verabreicht, oder es wird eine spezielle Formel der Mischung (ohne Saccharose und Laktose), angereichert mit Maltodextrin, verwendet. Die Sondenernährung sollte 1 Stunde nach der letzten Abendmahlzeit begonnen werden. In einigen Fällen wird bei Patienten mit Glykogenese Typ 1a die Ernährung über eine Gastrostomie durchgeführt. Eine Gastrostomie ist bei Patienten mit Typ 1b aufgrund des hohen Infektionsrisikos kontraindiziert. Allen Patienten wird eine kohlenhydratreiche Diät verordnet: Kohlenhydrate – 65–70 %, Proteine – 10–15 %, Fette – 20–25 %, häufige Mahlzeiten. Um die Mahlzeitenintervalle zu verlängern, wird rohe Maisstärke verwendet. Da die Aktivität der Pankreasamylase bei Kindern unter einem Jahr unzureichend ist, sollte Stärke erst in höherem Alter verschrieben werden. Die Anfangsdosis beträgt 0,25 g/kg; sie sollte langsam gesteigert werden, um Nebenwirkungen im Magen-Darm-Trakt zu vermeiden. Maisstärke wird im Verhältnis 1:2 mit Wasser gemischt. Bei der nächtlichen Fütterung sollte keine Glukose hinzugefügt werden, um einen Insulinanstieg zu vermeiden. Um die Häufigkeit der Maisstärkegabe zu bestimmen, ist während der Anwendung eine tägliche Blutzuckerkontrolle erforderlich. Bei den meisten Patienten ermöglicht die Einnahme von Stärke die Aufrechterhaltung eines normalen Glukosespiegels für 6-8 Stunden. Überschüssige Glukose kann zu einer unerwünschten Hyperglykämie führen, die die Patienten anfälliger für Hypoglykämie macht und die Fetteinlagerung beschleunigt. Bei interkurrenten Infektionen sollten Glukosespiegel und -aufnahme überwacht werden, obwohl dies aufgrund von Übelkeit, Nahrungsverweigerung und Durchfall schwierig sein kann. Bei steigender Körpertemperatur wird Glukose schneller verstoffwechselt, daher sollten einige zusätzliche Nahrungsmittel durch Glukosepolymerlösungen ersetzt werden. In akuten Fällen sind eine 24-stündige kontinuierliche Ernährung über eine Magensonde und ein Krankenhausaufenthalt in einer Klinik zur Infusionstherapie erforderlich. Die Antwort auf die Frage nach dem vollständigen Verzicht auf Obst (als Fruktosequelle) und Milchprodukte (als Galaktosequelle) ist nicht eindeutig, da diese Produkte eine wichtige Quelle für Kalzium, Protein und Vitamine sind. Es wird angenommen, dass es wünschenswert ist, ihre Aufnahme deutlich zu begrenzen, sie jedoch nicht vollständig aus der Ernährung auszuschließen. Im Falle einer Notoperation ist es notwendig, die Blutgerinnungszeit durch kontinuierliche Ernährung über eine Sonde über mehrere Tage oder durch eine Infusionstherapie mit Glukoselösungen für 24–48 Stunden zu normalisieren. Während der Operation müssen die Glukose- und Laktatwerte überwacht werden.

Glykogenose Typ III

Das Hauptziel der Diättherapie ist die Vorbeugung von Hypoglykämie und die Korrektur von Hyperlipidämie. Die Diättherapie ähnelt der bei Glykogenose 1a, da jedoch die Hypoglykämieneigung geringer ausgeprägt ist, reicht in den meisten Fällen die Gabe von Maisstärke aus, um den nächtlichen Blutzuckerspiegel normal zu halten. Bei Glykogenose Typ III ist im Gegensatz zur Glykogenose Typ I keine Einschränkung von Fruktose und Laktose erforderlich, da deren Stoffwechsel nicht beeinträchtigt ist. Eine Hepatomegalie mit Leberfunktionsstörungen und biochemischen Anomalien, die bei allen Patienten im Kindesalter auftritt, verschwindet tendenziell in der postpubertären Phase. Einige Patienten können jedoch eine Leberzirrhose entwickeln. Etwa 25 % dieser Patienten entwickeln ein Leberadenom.

Glykogenose Typ IV

Bei Patienten mit Glykogenose Typ IV ist keine diätetische Intervention erforderlich.

Glykogenose Typ VI

Die Behandlung erfolgt symptomatisch und besteht in der Vorbeugung einer Hypoglykämie. Es wird eine kohlenhydratreiche Diät verordnet.

Glykogenose Typ IX

Die Behandlung erfolgt symptomatisch und besteht in der Vorbeugung von Hypoglykämie. Eine kohlenhydratreiche Ernährung und häufiges Stillen tagsüber werden empfohlen; auch spätes und nächtliches Stillen wird bereits im frühen Kindesalter empfohlen. Die Prognose bei hepatischen Formen der Glykogenose Typ IX ist günstig.

Glykogenose Typ O

Die Behandlung erfolgt symptomatisch und zielt auf die Vorbeugung von Hypoglykämie ab. Kohlenhydratreiche Ernährung, häufiges Stillen und bei Kindern spätes Stillen werden verordnet. Obwohl die meisten Patienten keine geistige Behinderung aufweisen, kann es aufgrund häufiger Hypoglykämie-Phasen zu Entwicklungsverzögerungen kommen. Die Fastentoleranz nimmt mit zunehmendem Alter zu.

Glykogenose Typ V

Es gibt keine spezifische Behandlung. Saccharose verbessert die Belastungstoleranz und kann präventiv wirken, wenn sie vor der geplanten Belastung eingenommen wird. Saccharose wird schnell in Glukose und Fruktose umgewandelt. Beide Verbindungen umgehen die biochemische Blockade während ihres Stoffwechsels und verbessern die Glykolyse.

Glykogen Typ VII

Es gibt keine spezifischen Behandlungen. Im Gegensatz zur Glykogenose Typ V erfordert die Glykogenose Typ VII eine Einschränkung der Saccharoseaufnahme. Patienten mit dieser Erkrankung vertragen körperliche Belastungen nach dem Verzehr kohlenhydratreicher Lebensmittel schlechter, was darauf zurückzuführen ist, dass Glukose den Gehalt an freien Fettsäuren und Ketonkörpern – einer alternativen Energiequelle für das Muskelgewebe – senkt.

Medikamentöse Behandlung

Glykogenose Typ I

Es werden Kalzium- und Vitamin-D-Präparate verschrieben. Ein erhöhter Kohlenhydratstoffwechsel sollte durch ausreichende Vitamin-B1-Zufuhr unterstützt werden. Zur Vorbeugung von Uratnephropathie und Gicht wird Allopurinol verschrieben, wobei darauf zu achten ist, dass die Harnsäurekonzentration 6,4 mg/dl nicht überschreitet. Bei Patienten mit Mikroalbuminurie sind ACE-Hemmer erforderlich, um Nierenfunktionsstörungen vorzubeugen. Um das Risiko einer Pankreatitis und von Gallensteinen bei schwerer Hypertriglyceridämie zu senken, sind Medikamente zur Senkung des Triglyceridspiegels (Nikotinsäure) angezeigt. Patienten mit LB und schwerer Neutropenie erhalten Granulozyten-koloniestimulierenden Faktor (GKF): Lenograstim (Granocyte 34), Filgrastim (Neupogen). Patienten sprechen in der Regel gut auf eine Behandlung mit niedrigen Dosen an (Anfangsdosis 2,5 mg/kg jeden zweiten Tag). Die Milz vergrößert sich manchmal während der Einnahme des Medikaments. Eine zytogenetische Untersuchung des Knochenmarks ist vor der Behandlung und ein Jahr nach der Verschreibung des Medikaments erforderlich. Die Prognose ist in den meisten Fällen günstig.

Glykogenose Typ II

Derzeit werden Behandlungsmethoden für die Krankheit entwickelt. Die vielversprechendste davon ist die Enzymersatztherapie. Das Medikament Myozyme (Genzyme) ist ein rekombinantes menschliches Enzym namens Alpha-Glycosidase. Das Medikament ist in vielen europäischen Ländern, den USA und Japan zugelassen. Kürzlich wurden mehrere klinische Studien mit Patienten mit der infantilen Form der Krankheit durchgeführt. Diese Studien haben gezeigt, dass die Enzymersatztherapie die Kardiomegalie reduzieren, die Funktion der Herz- und Skelettmuskulatur verbessern und das Leben des Kindes verlängern kann. Darüber hinaus ist die Behandlung umso wirksamer, je früher begonnen wird. Myozyme wird in einer Dosis von 20 mg/kg alle 2 Wochen dauerhaft verschrieben.

Chirurgische Behandlung

Bei unzureichender Korrektur der Stoffwechselstörungen durch diätetische Therapiemaßnahmen bei Glykogenose Typ I ist eine Lebertransplantation angezeigt.

Eine Lebertransplantation bei Glykogenose Typ III wird nur bei irreversiblen Leberveränderungen durchgeführt. Die Prognose ist bei der Leberform im Allgemeinen günstig, bei der Muskelform kann sich jedoch trotz Behandlung auch nach längerer Zeit eine progressive Myopathie und Kardiomyopathie entwickeln.

Die einzige wirksame Behandlung der klassischen (hepatischen) Form der Glykogenose Typ IV ist eine Lebertransplantation.