Behandlung von Akromegalie und Gigantismus

Die Behandlung der Akromegalie sollte umfassend sein und unter Berücksichtigung der Form, des Stadiums und der Phase der Krankheitsaktivität durchgeführt werden. Es zielt vor allem darauf ab, den Spiegel des Wachstumshormons im Blutserum zu senken, indem der aktive STG-sezernierende Tumor unterdrückt, zerstört oder entfernt wird, was mit Hilfe radiologischer, chirurgischer, pharmakologischer Behandlungsmethoden und deren Kombination erreicht wird. Die Richtigkeit der Wahl der Behandlungsmethode und ihre Angemessenheit sind die Verhinderung der Entwicklung nachfolgender Komplikationen. In Gegenwart von Komplikationen, die mit dem Verlust tropischer Funktionen der Hypophyse einhergehen, einer Verletzung der funktionellen Aktivität verschiedener Organe und Systeme, sind die Mittel, die richtige neurologische, endokrine und metabolische Störungen mit der Behandlung verbunden.

Zu den am weitesten verbreiteten Methoden zur Behandlung der Krankheit gehören verschiedene Arten der äußeren Exposition (Röntgentherapie, Tele-U-Therapie der interstitiellen Hypophysenregion, Bestrahlung der Hypophyse mit einem Protonenstrahl). Weniger gebräuchliche Implantation von radioaktiven Isotopen in der Hypophyse - Gold ( ¹⁹⁸ AU) und Yttrium ⁹⁰ I) - zur Zerstörung von Tumorzellen, sowie Kryodestruktion des Tumors mit Hilfe von flüssigem Stickstoff. Die Bestrahlung der Hypophyse verursacht perivaskuläre Hyalinose, die 2 oder mehr Monate nach der Bestrahlung auftritt. Unter den aufgeführten Methoden ist die Bestrahlung der Hypophyse mit einem Protonenstrahl am vielversprechendsten (bei einer Dosis von 45 Gy bis 150 Gy, abhängig vom Tumorvolumen). Die Bestrahlung zeigt sich mit der aktiven Phase der Akromegalie und dem Fehlen einer schnellen Entwicklung von visuellen und neurologischen Störungen, dem ausgedrückten cephalgischen Syndrom sowie der Unwirksamkeit früherer chirurgischer Behandlungen oder Kontraindikationen.

Indikationen für die chirurgische Behandlung sind jetzt deutlich erweitert. Wenn der Hypophysentumor gering ist und darüber hinaus die sella nicht erstreckt, wobei das Verfahren der Wahl ist die selektiv transnasale transsphenoidalen Prostatektomie, die auf der Hypophysentumor bei minimaler Beschädigung der umgebenden Gewebe eine direkte Wirkung bietet. Komplikationen im Zusammenhang mit der Operation (Liquorrhoe, Meningitis, Blutungen) sind selten (weniger als 1% der Fälle). Bei signifikanter Hypophysentumorgröße und extrasellärem Wachstum erfolgt die Adenomektomie durch transfrontalen Zugang. Indikation für diese Operation ist eine fortschreitende Verengung der Sehfelder, neurologische Störungen, anhaltende Kopfschmerzen sowie der Verdacht auf einen malignen Tumor.

Frühe Anzeichen einer klinischen Remission umfassen das Verschwinden des Schwitzens, eine Abnahme der Dicke der Hautfalte und die Größe der Weichteile, eine Abnahme des Ödems, eine Normalisierung des Blutdrucks und des Kohlenhydratstoffwechsels. Objektives Kriterium der Angemessenheit der Behandlung ist es, das Niveau an Wachstumshormon im Blutserum des ursprünglichen paradoxen Empfindlichkeitsverlustes auf Wachstumshormon tireoliberinu, L-Dopa, Parlodel zu reduzieren. Die beschriebenen Methoden sind die einzig adäquaten zur Kontrolle der somatotropen Sekretion bei Patienten mit Hypophysenform der Akromegalie. Der positive Effekt der Bestrahlung wird in 60% der Fälle festgestellt. Die Verringerung des Spiegels des Wachstumshormons im Blut und die Remission der Krankheit werden normalerweise 1-2 Jahre nach der Bestrahlung beobachtet. Im Falle eines chirurgischen Eingriffs zeigt sich der positive Effekt viel früher. Die optimale Option ist hier eine Kombination aus chirurgischer Behandlung mit anschließender Strahlentherapie.

Die Idee des zentralen Ursprungs der Akromegalie förderte die Einführung von Arzneimitteln in die klinische Praxis, die selektiv bestimmte monoaminerge Systeme des Gehirns beeinflussen und die Wachstumshormonsekretion korrigieren. Eine positive Wirkung mit Akromegalie von Alpha-Adrenoblockers (Phentolamin) und Antiserotonergika (Cyproheptadin, Metisergid) wird beschrieben.

Der positive Effekt von dopaminergen Rezeptor in Krankheits Stimulanzien (L-DOPA, Apomorphin, Bromocriptin und seine Analoga - abergin, Pergolid, norprolak). Die vielversprechendste der Medikamente in dieser Serie ist Parlodelum (2-Brom-a-Ergocryptin, Bromocriptin) - halbsynthetischen Ergotalkaloid, die selektive besitzt, lang wirkenden somatotropen Sekretion blockieren. Normalerweise fördert das Medikament Blutspiegel von Wachstumshormon, wohingegen bei der Akromegalie, nach verschiedenen Autoren, etwa 40-60% der Fälle eine paradoxe Reaktion auf die Verabreichung des Arzneimittels ist, die zu einer signifikanten Verringerung in der Ebene des Wachstumshormon exprimiert wird. Die Manifestation dieses Phänomen wird mit einer Änderung der Rezeptoraktivität adenomatöse Zellen zugeordnet ist, der Hypothalamus Form Akromegalie charakteristisch ist. Anwendung Parlodel verbessert den klinischen Zustand und die Wiederherstellung gestörter Funktionen korreliert mit einer Normalisierung der biochemischen und hormonellen Parameter. Unter dem Einfluss von Parlodel, dass eine reversible Blockade gipersekretsiisomatotropnogo Hormone verursacht, was eine Erhöhung der Anzahl von elektronendichten Granula im Zytoplasma von Tumorzellen und die Verletzung der Exozytose, das anzeigt, dass Änderungen in der Hormonsekretion, nicht synthetische Fähigkeit von Tumorzellen.

Vor Beginn der Behandlung sollte ein Grad der Empfindlichkeit für das Medikament durch eine einzige Injektion von 2,5 mg (1 Tablette) Parlodela etablieren. Die Verringerung des Spiegels des somatotropen Hormons im Blutserum um 50% oder mehr gegenüber der anfänglichen Dosis für 4 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels ist ein Kriterium für seine Wirksamkeit mit anschließender Langzeitanwendung. Die Anfangsdosis des Arzneimittels beträgt 2,5 mg mit einem allmählichen Anstieg. Parlodel wird 6 Stunden (4 mal täglich) nach den Mahlzeiten verabreicht. Die optimale therapeutische Dosis beträgt 20-30 mg pro Tag. Die Wirksamkeit der Therapie wird nicht durch das anfängliche Niveau des Wachstumshormons, die Vorbehandlung sowie das Geschlecht und die Altersunterschiede beeinflusst. Bei längerem Gebrauch kann ein "Slippage" -Syndrom auftreten, dh ein Verlust der Empfindlichkeit gegenüber dem Medikament, der eine Erhöhung der Dosis oder eine Änderung der Behandlungsmethode erfordert.

Der Gebrauch des Rauschgifts in der Anwesenheit der Empfindlichkeit zu ihm wird in der Kombination mit den routinemässigen Methoden der Behandlung angezeigt. Es wird empfohlen, Parlodel als Mittel zur präoperativen Vorbereitung sowie in der Zeit nach Abschluss der Strahlenbehandlung vor dem Auftreten der klinischen Wirkung der Bestrahlung zu verwenden. Als Monotherapie kann es mit Unwirksamkeit oder Kontraindikationen für routinemäßige Methoden der Akromegalie verwendet werden. In diesem Fall sollte eine Therapie mit Parlodel lebenslang durchgeführt werden, da selbst bei längerem Gebrauch des Arzneimittels dessen Entzug zu einer wiederholten Erhöhung des Wachstumshormonspiegels und einer Verschlimmerung der Krankheit führt.

Somatostatin ist ein vielversprechendes Werkzeug, das es ermöglicht, die somatotrope Sekretion bei Akromegalie zu kontrollieren, aber die kurze Wirkdauer begrenzt den breiten klinischen Einsatz des Medikaments. Derzeit gibt Somatostatin-Analoga mit einer Dauer von bis zu 9 Stunden. Die Einführung von erweiterten Formen von Somatostatin wird für die wirksame Korrektur der physiologischen Funktion in Wachstumshormon Formen im Zusammenhang mit Hypersekretion von Wachstumshormon ermöglichen. Derzeit wird der folgende Somatostatin-Analoga verwendet: Octreotid (200-300 mg / Tag), Octreotid Depot - Sandostatin-LAR (3-30 mg / m 1 mal in 28 Tagen), intranasale Form Octreotid (500 ug / Tag).

Die symptomatische Behandlung der Akromegalie ist in erster Linie mit der Korrektur bestehender endokriner und somatischer Störungen verbunden. Da Diabetes mellitus mit Akromegalie durch eine schwere Insulinresistenz gekennzeichnet ist, ist es bevorzugt, orale hypoglykämische Arzneimittel, hauptsächlich aus der Biguanidgruppe, zu verwenden. Bei Vorliegen einer sekundären Hypothyreose der Schilddrüse, Nebennieren, Gonaden, wird eine kompensatorische Hormonersatztherapie durchgeführt.

Prognose, Prävention von Akromegalie und Gigantismus

Die Prognose der Akromegalie wird in erster Linie von der Schwere des Tumorsyndroms und der Besonderheit des Krankheitsverlaufs bestimmt. Bei einem gutartigen Verlauf ist die Prognose bezüglich Leben und Arbeitsfähigkeit günstig. Angemessene Behandlung trägt zur langfristigen mehrjährigen Remission bei. Im malignen Verlauf wird die Prognose durch die Aktualität der Tumorentfernung bestimmt. Lethal Ergebnis in der Regel ist eine Folge von Herz-Kreislauf-und Lungeninsuffizienz, sowie zerebrale Störungen und Diabetes mellitus. Die Arbeitsfähigkeit der Patienten hängt vom Stadium und Verlauf der Erkrankung ab. Bei der gutartigen Akromegalie bleibt die Arbeitsfähigkeit lange bestehen. Persistent Effizienzverlust bei der Entwicklung Panhypopituitarismus verbunden sind, visuelle und neurologische Störungen, ausgeprägte Veränderungen der osteoarticular Gerät, das Fortschreiten der Herz-Lungen-Versagen, schwere Diabetes.

Patienten mit Akromegalie benötigen eine ständige Nachuntersuchung beim Endokrinologen, Neurologen und Augenarzt.

Es liegen keine eindeutigen Daten zur Wirksamkeit der Akromegalie-Prophylaxe vor. Das Auftreten transienter Akromegaloidveränderungen bei Frauen während der Pubertät oder während der Schwangerschaft ist eine relative Kontraindikation für nachfolgende Schwangerschaften. Solche Patienten sollten auf Abtreibung, Kastration verzichten. Aus diesen Positionen, die richtige Behandlung von hypergonadotropic Hypogonadismus, Klimakterium-Syndrom ist die Prävention von Akromegalie. Die Prävention von Komplikationen im Zusammenhang mit der Krankheit wird auf die rechtzeitige Diagnose der Akromegalie und die Angemessenheit der Behandlung reduziert.