Behandlung der chronischen Prostatitis auf dem Hintergrund einer Chlamydieninfektion

Die Behandlung der chronischen Prostatitis ist wie bei vielen Krankheiten oft wirkungslos, da sie die individuellen Eigenschaften des Körpers nicht berücksichtigt und hauptsächlich etiotrop ist, während die pathogenetische Therapie zu Unrecht vernachlässigt wird.

Urogenitale Chlamydien sind ein Problem, das nicht an Relevanz verliert. Dies wird maßgeblich durch die intrazelluläre Lokalisation und Persistenz des Erregers begünstigt, wodurch eine Monotherapie mit modernsten Antibiotika nicht ausreichend wirksam ist. Die Persistenz von Chlamydien wird durch die Behandlung mit Medikamenten verursacht, die gegen diesen Infektionserreger inaktiv sind, subtherapeutische Dosen von Antichlamydien-Medikamenten und das Fehlen einer Immuntherapie.

In der Natur gibt es zwei Formen des Zelltods – Apoptose und Nekrose. Apoptose ist das natürliche Absterben einer Zelle zum festgelegten Zeitpunkt durch Schrumpfung und Fragmentierung. Durch Apoptose absterbende Zellen schädigen das umliegende Gewebe nicht, ihre Fragmente werden von Makrophagen aufgenommen. In den Makrophagen sterben Mikroorganismen, seien es Mykobakterien oder Chlamydien. Im Gegenteil, Zellnekrose führt zur Freisetzung chemisch aggressiver Bestandteile des Zytoplasmas in die Umgebung und zur Verbreitung von Mikroorganismen in der Zelle, was zur Ausbreitung von Infektionen führt. Daher ist die große Rolle der Apoptose und der Wert von Medikamenten, die diesen Prozess regulieren, klar.

Das kürzlich auf dem Pharmamarkt erschienene biologisch aktive Nahrungsergänzungsmittel Indigal, das pro Kapsel mindestens 90 mg reines Indol-3-Carbinol und mindestens 15 mg reines Epigallocatechin-3-Gallat enthält, trägt zur Normalisierung von Apoptoseprozessen bei, was in zahlreichen ausländischen Studien nachgewiesen wurde. In-vitro- und In-vivo-Experimente zeigten eine ausgeprägte hemmende Wirkung von Indol-3-Carbinol auf Prostatakrebszellen und eine stimulierende Wirkung auf Apoptoseprozesse. Epigallocatechin-3-Gallat, der zweite Bestandteil von Indigal, reduziert die Zellproliferation, induziert Apoptose und stoppt Entzündungskaskaden.

Makrolide sind am wirksamsten gegen Chlamydien, gefolgt von Fluorchinolonen, die ebenfalls bakterizid wirken. Unter den Fluorchinolonen nimmt Sparfloxacin eine besondere Stellung gegen intrazelluläre Pathogene ein, dessen Penetrationsgrad in Makrophagen dreimal höher ist als der von Ciprofloxacin und Lomefloxacin. Darüber hinaus verhindert Sparfloxacin durch die doppelte Blockierung der DNA des Mikroorganismus die Entwicklung von Arzneimittelresistenzen.

Neben der antibakteriellen Wirkung und der Vorbeugung von Nekrose ist ein weiterer pathogenetischer Effekt erforderlich, der auf eine beschleunigte Beseitigung von Fäulnisprodukten, eine Linderung von Entzündungen und die Wiederherstellung der lokalen Immunresistenz abzielt. Das Kräuterpräparat Kanefron-N, das einen hydroalkoholischen Extrakt aus Tausendgüldenkraut, Liebstöckelwurzeln und Rosmarinblättern enthält, verfügt über diese Eigenschaften in vollem Umfang.

Medikamentöse Behandlung der chronischen Prostatitis vor dem Hintergrund einer Chlamydieninfektion

Das Ziel der Studie war, ein Behandlungsschema für Patienten mit urogenitaler Chlamydieninfektion zu entwickeln und zu testen, die auf die Standardtherapie nicht ansprachen. Wir beobachteten 14 Männer mit nachgewiesener urogenitaler Chlamydieninfektion. Fünf von ihnen wiesen vorwiegend klinische Anzeichen einer Urethritis auf, und neun hatten eine Urethroprostatitis. Die Diagnose wurde innerhalb von 3 bis 11 Jahren gestellt, im Durchschnitt nach 7,4 ± 1,2 Jahren. Die Patienten erhielten mehrere Zyklen einer antibakteriellen Therapie, in deren Folge sechs von ihnen eine Darmdysbakteriose Grad II–III entwickelten, zwei eine Candidose und vier eine toxisch-allergische Unverträglichkeit gegenüber Makrolid-Antibiotika. Auch wenn bei 6 Männern eine Reinfektion nicht ausgeschlossen werden konnte, hatten 8 von ihnen keine ungeschützten und/oder gelegentlichen Sexualkontakte, weshalb ihre Krankheit als chronisch und therapieresistent eingestuft wurde. Nur 2 Patienten hatten eine Chlamydien-Monoinfektion. Bei den übrigen 12 Patienten wurden folgende Erreger im Ausfluss der Harnröhre und/oder der Gonaden nachgewiesen:

• Staphylokokken - 4 Fälle;
• Enterokokken - 2 Fälle;
• Mycoplasma hominis – 4 Fälle;
• Ureaplasma – 4 Fälle;
• Streptokokkeninfektion - 1 Fall;
• E. coli – 1 Fall.

Bei den meisten Männern waren mehr als zwei Infektionserreger gleichzeitig vorhanden.

Um eine Tuberkulose des Urogenitalsystems auszuschließen, wurde bei den Patienten vor der digitalen rektalen Untersuchung ein 3-Gläser-Urintest durchgeführt. Bei Vorliegen einer Leukozyturie im zweiten Teil, die bei einem Patienten festgestellt wurde, wurden eine Nieren-Ultraschalluntersuchung, eine Urinkultur auf Mycobacterium tuberculosis und eine Fluoreszenzmikroskopie der Ausstriche durchgeführt.

Eine sorgfältige epidemiologische Anamnese wurde durchgeführt. Dabei wurde festgestellt, dass keiner der Patienten zuvor an Tuberkulose erkrankt war, keinen Kontakt zu tuberkulosekranken Menschen oder Tieren hatte und es in der Familie keine Kinder mit Abweichungen vom Mantoux-Test gab. Alle 14 Patienten wurden regelmäßig einer Fluorographie unterzogen, die letzte Untersuchung fand weniger als 12 Monate vor dem Besuch statt.

Angesichts der Unwirksamkeit der vorherigen Therapie entschied man sich für Sparfloxacin als Antibiotikum, zweimal täglich 200 mg über 10 Tage bei Urethritis und 20 Tage bei Urethroprostatitis. Die Wahl fiel auf Sparfloxacin, weil es:

• bakterizid gegen Chlamydien;
• wirkt sich nicht nur auf sich teilende, sondern auch auf persistente Mikroorganismen aus;
• hat eine hohe Fähigkeit, in die Zelle einzudringen.

Um die Apoptose zu normalisieren, wurde Indigal 2 Monate lang zweimal täglich 800 mg verschrieben, da dieser Zeitraum für den Tod der mit Chlamydien infizierten Zelle erforderlich ist. Um die Abstoßung des abgeschuppten Epithels zu verbessern, die Mikrozirkulation wiederherzustellen und Entzündungen zu lindern, nahmen die Patienten einen Monat lang viermal täglich 50 Tropfen Canephron-A ein.

Die endgültigen Ergebnisse wurden 2 Monate nach Beginn der komplexen Therapie ausgewertet. Dabei wurden die Dynamik der Beschwerden, die Analyse des Prostatasekrets mittels nativer Lichtmikroskopie und Gram-gefärbtem Ausstrich (Anzahl der Leukozyten, Sättigung mit Lecithinkörnern, Vorhandensein und Art der Mikroflora), ein Spermiogramm, bakteriologische Untersuchungen, eine Analyse des Harnröhrenausflusses, Prostata-Ultraschall, die Untersuchung des Harnröhrenausstrichs und des Prostatasekrets mittels PCR sowie ein ELISA-Bluttest berücksichtigt.

Bei der Aufnahme klagten alle 14 Männer über Ausfluss aus der Harnröhre – von spärlich bis reichlich –, häufiges Wasserlassen (bei 8 Patienten – mit Brennen), auch nachts, ständige ziehende Schmerzen im Damm (bei 6 Patienten – mit Ausstrahlung in den Hodensack) und sexuelle Funktionsstörungen.

Bei der ersten digitalen rektalen Untersuchung zeigten alle Patienten eine Verletzung des Prostatatonus, Schmerzen und dichte Herde, die bei 12 Patienten palpiert wurden. Die Harnröhrenschwämme waren bei allen Patienten ödematös und hyperämisch. Im Prostatasekret wurde eine hohe Anzahl von Leukozyten gefunden (von 43,7+9,2 bis zu einem Wert, der eine Zählung unmöglich machte), die Anzahl der Lecithin-Körner war reduziert.

Allen Patienten wurde die oben beschriebene ätiopathogenetische Therapie verschrieben. Ihnen wurde geraten, Sonnenexposition (aufgrund der möglichen phototoxischen Wirkung von Sparfloxacin) zu meiden, auf Geschlechtsverkehr zu verzichten (oder als letzte Möglichkeit ein Kondom zu verwenden) und viel zu trinken. Alle Sexualpartner der Patienten wurden ebenfalls untersucht und im erforderlichen Umfang behandelt.

Die klinische Wirksamkeit war ab Tag 5,4 ± 0,2 offensichtlich und äußerte sich in einer Verringerung von Dysurie, Schmerzen und einem Stopp des Harnröhrenausflusses. Am Ende der antibakteriellen Therapiephase hatten ^ Patienten (85,7 %) eine vollständige Sanierung des Prostatasekrets und bei den restlichen 2 (14,3 %) eine deutliche Besserung festgestellt. Nach 2 Monaten hatte nur 1 Patient (7,1 %) eine mäßig erhöhte Leukozytenzahl im Prostatasekret. Die gleichzeitig durchgeführte TRUS zeigte eine ausgeprägte positive Dynamik in Bezug auf die Echostruktur und Blutversorgung der Prostata. Alle Patienten erfuhren eine mikrobiologische Reinigung – weder in gefärbten Ausstrichen noch durch die Aussaatmethode oder die DNA-Diagnostikmethode wurde pathogene Mikroflora nachgewiesen. Auch wurde kein negativer Effekt des getesteten Regimes auf die Spermatogenese festgestellt – die qualitativen und quantitativen Parameter des Ejakulats wiesen keine verlässlichen Unterschiede zu den ursprünglichen auf.

Die Behandlung wurde gut vertragen. Der Patient litt unter Dyspepsie, wenn er die Medikamente auf nüchternen Magen einnahm. Durch die Einnahme nach den Mahlzeiten konnte diese Nebenwirkung vermieden werden, ohne dass die Dosis reduziert oder eine zusätzliche Therapie verschrieben werden musste.

So trägt die Kombination von Sparfloxacin mit Indigal dazu bei, die Persistenz intrazellulärer Mikroorganismen und deren Verbreitung zu verhindern, was zu einem raschen Rückgang der Gesamtpopulation von Chl. trachomatis führt. Canephron-N lindert Entzündungen, wirkt harntreibend und beschleunigt die Ausscheidung von Zerfallsprodukten und abgeschupptem Epithel. Die Kombination insgesamt gewährleistete in 92,9 % der Fälle eine klinische und bakteriologische Heilung von Patienten mit urogenitaler Chlamydien-Infektion, die gegen die Standardtherapie resistent waren.

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Ozontherapie

Die Wirksamkeit der Ozontherapie wurde analysiert und ihre pathogenetische Begründung als Faktor zur Verbesserung der Hämodynamik und Mikrozirkulation vorgeschlagen. Die Studie umfasste 72 Patienten mit chronischer Urethroprostatitis vor dem Hintergrund einer Chlamydieninfektion, die eine identische Basistherapie erhielten: Clarithromycin (Fromilid-A), Megluminacridonacetat (Cycloferon), Wobenzym.

• Die erste Gruppe bestand aus 34 Patienten mit chronischer Urethroprostatitis (die klinischen Symptome von Urethritis und Prostatitis waren gleichermaßen ausgeprägt) vor dem Hintergrund einer chronischen Prostatitis chlamydialen Ursprungs. Sie erhielten eine komplexe Basistherapie zur Behandlung sexuell übertragbarer Infektionen: Clarithromycin (Fromilidge), Megluminacridonacetat (Cycloferon), Wobenzym.
• Die zweite Gruppe umfasste 20 Patienten mit chronischer Urethroprostatitis vor dem Hintergrund einer chronischen Prostatitis chlamydialen Ursprungs. Sie hatten überwiegend Beschwerden der Harnwege, die klinischen Manifestationen der Prostatitis waren weniger ausgeprägt. Bei diesen Patienten wurde die Basistherapie durch eine regionale transurethrale Ozontherapie ergänzt.
• Die dritte Gruppe umfasste 18 Patienten mit chronischer Urethroprostatitis vor dem Hintergrund einer chronischen Prostatitis chlamydialen Ursprungs mit vorherrschenden Beschwerden, die auf eine Prostataschädigung hindeuteten. In dieser Gruppe wurde die Basisbehandlung durch eine regionale transrektale Ozontherapie ergänzt.
• Die Vergleichsgruppe bestand aus 11 Männern im Alter von 21 bis 45 Jahren ohne Pathologie des Urogenitalsystems (bestätigt durch TRUS der Prostata und LDF der Harnröhre und Prostata) und mit negativen Ergebnissen von ELISA und PCR für Chl. trachomatis-DNA.

Bei allen 72 Patienten mit chronischer Prostatitis vor dem Hintergrund einer Chlamydieninfektion und in der Vergleichsgruppe wurde vor der Behandlung und erneut innerhalb von 5–6 Wochen nach Therapieende eine Untersuchung der Mikrohämodynamik der Harnröhre und der Prostata mit den Methoden LDF und TRUS der Prostata durchgeführt.

Die ätiologische Wirksamkeit der Behandlung wurde 6 Wochen nach Beendigung der Therapie durch Analyse von Abschabmaterial aus der Harnröhre und Prostatasekret mittels ELISA und PCR auf folgende Indikatoren beurteilt:

• Eradikation – Fehlen von Ch. trachomatis in Kontrollstudien;
• fehlende Wirkung – Erhalt des Erregers in Kontrollstudien.

Die klinische Wirksamkeit der Behandlung einer chronischen Prostatitis chlamydialen Ursprungs wurde anhand der Dynamik der Hauptbeschwerden (Schmerzen, Dysurie, sexuelle Funktionsstörungen) beurteilt.

Für eine umfassendere Anamneseerhebung wurde ein Fragebogen nach dem von OB Loran und AS Segal (2001) vorgeschlagenen System zur umfassenden Symptomerfassung bei chronischer Prostatitis (SOS-CP) verwendet, der eine Reihe von Fragen zum Vorhandensein, zur Schwere und Beständigkeit der Symptome sowie zur Lebensqualität der Patienten enthält. Die Fragen sind mit den Nummern I bis XII gekennzeichnet und in vier Gruppen unterteilt: Schmerz und Parästhesien, Dysurie, pathologischer Ausfluss aus der Harnröhre (Prostatorrhoe) und Lebensqualität. Der Patient beantwortete jede Frage selbstständig schriftlich. Die Fragen I und II boten mehrere Antwortoptionen, die mit Buchstaben des allgemein anerkannten englischen Alphabets gekennzeichnet waren. Jede positive Antwort wurde mit 1 Punkt bewertet. Für die Fragen III bis XII ist nur eine Antwortoption angegeben, die mit 0 bis 3-5 Punkten bewertet wird, d. h. vom völligen Fehlen bis zum extremen Ausprägungsgrad des analysierten Indikators.

Der vom Patienten ausgefüllte Fragebogen wurde analysiert. Zunächst wurde die Summe der Punkte für die wichtigsten Fragengruppen berechnet: Schmerzen und Parästhesien, Dysurie, Lebensqualität. Anschließend wurde der Symptomindex (SI-CP) ermittelt – die Summe der Punkte, die Schmerzen, Dysurie und Prostatorrhoe widerspiegeln. Schließlich wurde der klinische Index der chronischen Prostatitis (CI-CP) ermittelt – die Summe aus SI-CP und dem Lebensqualitätsindex. Je nach Schwere der klinischen Manifestationen wird CI-CP in leicht, mittelschwer und erheblich unterteilt. Somit werden alle klinischen Manifestationen von CP durch die folgenden digitalen Reihen dargestellt:

• Schmerz =;
• Dysurie =;
• Prostatorrhoe =;
• Lebensqualität =
• IS-HP =;
• KI-HP =.

Dieses System wurde bei 60 Patienten mit chronischer Prostatitis durch Chlamydien angewendet. Der Fragebogen war für die Patienten verständlich, Fragen und Antworten ließen keine Unklarheiten in ihrer Interpretation zu, und die erzielten Ergebnisse waren eindeutig.

Bei der Erhebung der Anamnese wurde auch großen Wert auf Vorerkrankungen des Urogenitaltraktes und den Gesundheitszustand des Sexualpartners gelegt.

Bei der Untersuchung der Patienten wurden ihre konstitutionellen Merkmale, der Zustand der Haut und der sichtbaren Schleimhäute sowie die Ausprägung der sekundären Geschlechtsmerkmale (Behaarung, Unterhautfettgewebe, Hautturgor, Hodensackfaltung und Pigmentierung) berücksichtigt. Es wurden eine Palpation der Hoden und eine digitale rektale Untersuchung der Prostata durchgeführt. Der Penis wurde ebenfalls palpiert, um Deformationen und pathologische Veränderungen der Proteinmembran auszuschließen. Der Zustand der umgebenden peripheren Venen und Arterien, insbesondere der unteren Extremitäten und des Hodensacks, wurde körperlich beurteilt.

Bei den für die Studie ausgewählten Patienten wurde das Vorhandensein von Chl. trachomatis durch den komplexen Einsatz der Labordiagnosemethoden ELISA und PCR bestätigt.

Die Diagnose von Kreislauf- und Mikrozirkulationsstörungen erfolgte mittels TRUS der Prostata mit Farbdoppler-Bildgebung nach der Standardmethode und LDF der Mikrozirkulation der Harnröhre und der Prostata; die Methoden werden im entsprechenden Abschnitt der Monographie ausführlich beschrieben.

Methode zur Durchführung der regionalen Ozontherapie

Zur Durchführung der regionalen Ozontherapie wurde ein medizinischer Ozonisator der Medozons VM-Serie verwendet.

Folgende Methoden der lokalen Ozontherapie kamen zum Einsatz:

• transurethrale Ozontherapie. Ozonisiertes Olivenöl mit einer Ozonkonzentration von 1200 μg/l, erhitzt auf 38–39 °C, wurde einmal täglich in einem Volumen von 5–7 ml mit einer Einwirkzeit von 10–15 Minuten in die Harnröhre eingeführt. Die Behandlung umfasste 10 Behandlungen täglich.
• Transrektale Ozontherapie. Die Behandlung besteht aus der Einführung von 10 ml ozonisiertem Olivenöl mit einer Ozonkonzentration von 1200 mg/l in den Enddarm. Die Behandlungsdauer beträgt 5 Minuten, mit anschließender Verlängerung auf 25 Minuten. Die Behandlung sollte nach einem reinigenden Einlauf in Bauchlage durchgeführt werden. Die Behandlung umfasst 10 Anwendungen täglich.