Untersuchung der glomerulären Filtrationsrate

Zur Messung des glomerulären Filtrationsrate (GFR) wurde Clearance von Substanzen verwendet, die während des Transports durch die Nieren nur gefiltert werden, ohne in der Tubuli Sekretion oder Reabsorption unterzogen, in Wasser leicht löslich, frei die Poren des glomerulären Basalmembran passieren und bindet nicht an Plasmaproteinen. Solche Substanzen umfassen Inulin, endogenes und exogenes Kreatinin, Harnstoff. In den letzten Jahren weit verbreitet als substanz Marker Ethylendiamintetraessigsäure und radiofarmakologicheskie Zubereitungen wie dietilentriaminopentaatsetat oder yotalamat markiert mit Radioisotopen glomerulotropnye. Auch unmarkierte Kontrastmittel (nicht markiertes Iotalamat und Jogexol) wurden verwendet.

Die glomeruläre Filtrationsrate ist der Hauptindikator für die Nierenfunktion bei gesunden und kranken Menschen. Seine Definition wird verwendet, um die Wirksamkeit der Therapie zur Verhinderung der Progression von chronischen diffusen Nierenerkrankungen zu bewerten.

Ein idealer Marker zur Bestimmung der glomerulären Filtrationsrate ist Inulin, ein Polysaccharid mit einem Molekulargewicht von 5200 Dalton. Es wird frei durch den glomerulären Filter gefiltert, nicht sekretiert, nicht resorbiert und nicht in den Nieren metabolisiert. In diesem Zusammenhang wird die Clearance von Inulin heute als "Goldstandard" zur Bestimmung der glomerulären Filtrationsrate verwendet. Leider gibt es technische Schwierigkeiten bei der Bestimmung der Clearance von Inulin, und dies ist eine teure Studie.

Die Verwendung von Radioisotopenmarkern erlaubt auch die Bestimmung der glomerulären Filtrationsrate. Die Ergebnisse der Definitionen sind eng mit der Inulin-Clearance korreliert. Radioisotope Methoden der Forschung sind jedoch mit der Einführung von radioaktiven Substanzen, die Verfügbarkeit von teuren Geräten, sowie die Notwendigkeit verbunden, bestimmte Standards für die Lagerung und Verabreichung dieser Substanzen einzuhalten. In diesem Zusammenhang werden Untersuchungen zur glomerulären Filtrationsrate mit radioaktiven Isotopen in speziellen radiologischen Laboratorien durchgeführt.

In den letzten Jahren wurde als ein GFR-Marker eine neue Methode vorgeschlagen, die Serum-Cystatin-C-einen der Proteaseinhibitoren verwendet. Aufgrund der Unvollständigkeit von Bevölkerungsstudien, in denen diese Methode evaluiert wird, gibt es derzeit keine Informationen über ihre Wirksamkeit.

Die Clearance von endogenem Kreatinin in den letzten Jahren war die am weitesten verbreitete Methode zur Bestimmung der glomerulären Filtrationsrate in der klinischen Praxis. Zur Bestimmung der glomerulären Filtrationsrate wird eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt (1440 Minuten) oder Urin wird in getrennten Intervallen (häufiger 2 Intervalle von 2 Stunden) mit einer vorläufigen Wasserbelastung erhalten, um eine ausreichende Diurese zu erreichen. Die Clearance von endogenem Kreatinin wird durch die Clearance-Formel berechnet.

Ein Vergleich der Ergebnisse der GFR, die bei der Untersuchung der Kreatinin-Clearance und der Inulin-Clearance bei gesunden Individuen erhalten wurden, ergab eine enge Korrelation der Indizes. Mit der Entwicklung eines moderaten und insbesondere ausgeprägten Nierenversagens übertraf die durch die Clearance von endogenem Kreatinin berechnete GFR jedoch signifikant (um mehr als 25%) die GFR-Werte, die durch Inulin-Clearance erhalten wurden. Mit GFR 20 ml / min überstieg die Clearance von Kreatinin die Clearance von Inulin um das 1,7-fache. Der Grund für die Diskrepanz zwischen den Ergebnissen war, dass die Niere bei Nierenversagen und Urämie Kreatinin mit proximalen Tubuli absondert. Die vorläufige (2 h vor Beginn der Studie) Verabreichung des Cimetidins, einer Substanz, die die Sekretion von Kreatinin bei einer Dosis von 1200 mg blockiert, hilft, den Fehler auszugleichen. Nach vorhergehender Verabreichung von Cimetidin unterschied sich die Clearance von Kreatinin bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz nicht von der Clearance von Inulin.

Derzeit sind die Berechnungsmethoden für die Bestimmung der GFR unter Berücksichtigung der Serum-Kreatinin-Konzentration und einer Reihe anderer Parameter (Geschlecht, Körpergröße, Körpergewicht, Alter) weit in die klinische Praxis eingeführt. Cockcroft und Gault schlugen die folgende Formel zur Berechnung der GFR vor, die derzeit von den meisten Praktikern verwendet wird.

Die glomeruläre Filtrationsrate für Männer wird nach folgender Formel berechnet:

(140 - Alter) х m: (72 х Р _кр ),

Wo Р _кр - Konzentration von Kreatinin im Blutplasma, mg%; m ist das Körpergewicht, kg. GFR für Frauen berechnet sich nach der Formel:

(140 - Alter) x mx 0,85: (72 x P _cr ),

Wo Р _кр - Konzentration von Kreatinin im Blutplasma, mg%; m ist das Körpergewicht, kg.

Vergleich GFR , berechnet durch die Cockroft-Gault Formel mit Maßnahmen der GFR, bestimmen das genaueste Verfahrens, die Clearance (Clearance von Inulin 1 ¹²⁵ -yotalamata), ergab eine hohe Vergleichbarkeit der Ergebnisse. In der überwiegenden Mehrzahl der vergleichenden Studien unterschied sich die geschätzte GFR von der tatsächlichen um 14% oder weniger, in der größeren - um 25% oder weniger; in 75% der Fälle überstiegen die Unterschiede 30% nicht.

In den letzten Jahren wurde die MDRD-Formel (Modifikation der Diät bei Nierenerkrankungsstudien) für die Definition von GFR weitgehend übernommen:

GFR + 6,09h (Serum - Kreatinin, mol / L) ^-0,999 x (Alter) ^-0,176 x (0,7b2 für Frauen (1,18 für afrikanische Amerikaner) x (Serum - Harnstoff, mol / l) ^-0,17 x ( Albuminserum, g / l) ⁰³¹⁸.

Vergleichsstudien haben die hohe Zuverlässigkeit dieser Formel gezeigt: In mehr als 90% der Fälle übertrafen Abweichungen in den Ergebnissen der MDRD-Formel 30% der gemessenen GFR nicht. Nur in 2% der Fälle überschritt der Fehler 50%.

Normalerweise beträgt die glomeruläre Filtrationsrate für Männer 97-137 ml / min, für Frauen 88-128 ml / min.

Unter physiologischen Bedingungen erhöht sich die glomeruläre Filtrationsrate während der Schwangerschaft und beim Verzehr von proteinreichen Nahrungsmitteln und nimmt mit zunehmendem Alter ab. So, nach 40 Jahren, ist die Rate der Rückgang der GFR 1% pro Jahr oder 6,5 ml / min pro Jahrzehnt. Im Alter von 60-80 Jahren wird die GFR halbiert.

In der Pathologie nimmt die glomeruläre Filtrationsrate häufiger ab, kann aber auch zunehmen. Bei Erkrankungen, die nicht mit einer Nierenerkrankung in Verbindung gebracht werden, ist der Rückgang der GFR meist auf hämodynamische Faktoren zurückzuführen - Hypotonie, Schock, Hypovolämie, schwere Herzinsuffizienz, Dehydratation und NSAR-Einnahme.

Nierenerkrankungen verringern renale Filtrationsfunktion ist im Wesentlichen auf strukturelle Anomalien, die zu einer Verringerung des Gewichts wirkt Nephronen Abnahme der glomerulären Filtrationsoberfläche führen, die Verringerung der Ultrafiltrationskoeffizient, reduzierte renale Blutfluß, renale tubuläre Obstruktion.

Diese Faktoren tragen zu einer Abnahme der glomerulären Filtrationsrate für alle chronischen diffusen Nierenerkrankungen [chronische Glomerulonephritis (CGN), Pyelonephritis, polyzystische Nierenerkrankung, etc.], Nieren Läsion innerhalb systemischen Bindegewebserkrankungen, die Entwicklung nephrosclerosis auf die arterielle Hypertonie, akutes Nierenversagen , Verstopfung der Harnwege, schwere Schäden an Herz, Leber und anderen Organen.

Bei pathologischen Prozessen in den Nieren ist der Anstieg der GFR aufgrund einer Erhöhung des Drucks der Ultrafiltration, des Koeffizienten der Ultrafiltration oder des renalen Blutflusses signifikant weniger offensichtlich. Diese Faktoren sind wichtig für die Entwicklung einer hohen GFR in den frühen Stadien von Diabetes mellitus, Hypertonie, systemischem Lupus erythematodes, in der Anfangsperiode der Bildung eines nephrotischen Syndroms. Gegenwärtig wird die Langzeithyperfiltration als einer der nicht-immunologischen Mechanismen des Fortschreitens von Nierenversagen betrachtet.

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Belastungstests zur Bestimmung der Reserve der glomerulären Filtration

Die Geschwindigkeit der glomerulären Filtration unter physiologischen Bedingungen während des Tages variiert in Abhängigkeit von dem physischen und psychischen Zustand des Individuums, der Zusammensetzung der aufgenommenen Nahrung und der Verabreichung von Medikamenten. Die maximalen Werte werden nach dem Verzehr einer großen Menge Fleischprotein aufgedeckt. Die Fähigkeit der Nieren, die GFR als Reaktion auf den Stimulus zu erhöhen, war die Grundlage für die Bestimmung der Reserve der glomerulären Filtration oder der funktionellen Nierenfunktion (PFR).

Um die RPF zu beurteilen, verwenden Sie in der Regel ein einzelnes (akutes) Beladungsprotein oder Aminosäuren oder die Einführung von kleinen Dosen von Dopamin.

Akute Proteinbeladung

Die Probe sieht den Verzehr von 70-90 g Fleischprotein (1,5 g Eiweiß pro 1 kg Körpergewicht, entsprechend 5 g gekochtes Rindfleisch pro 1 kg Körpergewicht), 100 g pflanzliches Eiweiß oder die intravenöse Injektion einer Reihe von Aminosäuren vor.

Bei gesunden Individuen erhöht sich die GFR in Reaktion auf akute Proteinbeladung oder die Einführung von Aminosäuren in den nächsten 1-2,5 Stunden nach der Belastung um 20-65%. Der durchschnittliche RPF beträgt 20-35 ml / min.

Die FIU berechnet sich nach der Formel:

PFR = (SKF ₂ - SKF ₁ ): SKF ₁,

Wo GFR ₁ GFR ist in basalen Bedingungen (am Morgen, auf nüchternen Magen), ist GFR ₂ GFR nach der Verabreichung von Fleisch oder Aminosäuren (stimulierte GFR). Das Ergebnis wird als Prozentsatz ausgedrückt.

Bei Erkrankungen der Nieren kann der PFR auf einem normalen Niveau bleiben oder abnehmen. Ein starker Rückgang (weniger als 10%) oder Mangel an Reserve (weniger als 5%) spiegelt indirekt den Zustand der Hyperfiltration bei funktionierenden Nephronen wider. Niedrige Werte der FIU können im Normalwert von GFR (in den frühen Stadien der diabetischen Nephropathie, nephrotisches Syndrom) und die Unterdrückung der GFR bei Patienten mit Niereninsuffizienz beobachtet werden.

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