Pfeiffer-Syndrom

Pfeiffer-Syndrom (SP, Pfeiffer-Syndrom) ist eine seltene genetische Entwicklungsstörung, die durch Anomalien bei der Bildung von Kopf und Gesicht sowie Deformitäten der Knochen des Schädels und der Hände und Füße gekennzeichnet ist. Das Syndrom ist nach dem deutschen Kinderarzt Rudolf Pfeiffer benannt, der es 1964 erstmals beschrieb.

Epidemiologie

Das Pfeiffer-Syndrom ist eine seltene genetische Entwicklungsstörung und ihre Prävalenz in der Bevölkerung ist gering. Es gibt keine endgültigen Daten zur genauen Häufigkeit dieses Syndroms, da es selten ist und sich auf verschiedene Weise manifestieren kann. Frequenzschätzungen variieren je nach Quelle und Region.

Es wird angenommen, dass das Pfeifer-Syndrom in einem autosomal dominanten Modus vererbt wird, was bedeutet, dass es mit einer Wahrscheinlichkeit von 50% von einem Elternteil an Nachkommen übergeben werden kann. Mutationen in den mit diesem Syndrom assoziierten FGFR1- und FGFR2-Genen können innerhalb familiärer Linien auftreten, aber auch zufällig erscheinen.

Das Pfeiffer-Syndrom ist geschlechtsunabhängig und kann sowohl bei Jungen als auch bei Mädchen auftreten. Diese Mutationen können zufällig während der embryonalen Entwicklung auftreten und sind nicht mit einer Störung des genetischen Materials in den Eier der Eltern verbunden.

Da die Krankheit mit genetischen Mutationen assoziiert ist, die während der fetalen Entwicklung auftreten, kann ihre Inzidenz zwischen den Populationen variieren und von der Anwesenheit von Mutationsträgern bei den Verwandten der Patienten abhängen.

Ursachen Pfeiffer-Syndrom

Das Pfeiffer-Syndrom ist eine genetische Entwicklungsstörung, die mit Mutationen in den Genen FGFR1 und FGFR2 verbunden ist. Es wird allgemein angenommen, dass diese Störung eher aus neuen (spontanen) Mutationen in diesen Genen als aus ererbten Übertragung von Eltern resultiert. In seltenen Fällen kann das Pfeiffer-Syndrom jedoch von Eltern bis Nachkommen übertragen werden.

Mutationen in den Genen FGFR1- und FGFR2-Gene führen zu einer Störung der normalen Entwicklung der fetalen Schädelknochen und des Gesichtsskeletts, was zu charakteristischen Merkmalen der Krankheit wie ungewöhnlicher Kopf- und Gesichtsform, hoher Schädelgewölbe, Oberlippenspalte usw. führt.

Die genaue Ursache für Mutationen in den Genen FGFR1- und FGFR2 ist nicht vollständig verstanden, und die Forschung in diesem Bereich ist noch nicht abgeschlossen.

Pathogenese

Das Pfeifer-Syndrom ist mit Mutationen in den FGFR1- und FGFR2-Genen verbunden, die fibroblastische Wachstumsfaktorrezeptoren (FGFR) codieren, die eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Wachstums und der Entwicklung von Zellen und Geweben im Körper spielen. Die Pathogenese hängt mit einer abnormalen Entwicklung der Knochen des Schädels und des Gesichtsskeletts während der embryonalen Entwicklung zusammen. So kommt es auf:

1. Mutationen in den FGFR1- und FGFR2-Genen: Unter normalen Bedingungen regulieren FGFR-Rezeptoren das Zellwachstum und die Entwicklung von Zellen sowie die Bildung von Schädel- und Gesichtsknochen. Mutationen in diesen Genen führen zu einer unsachgemäßen Aktivierung von Signalwegen, was wiederum eine ungewöhnliche Knochenentwicklung verursacht.
2. Hyperostose: Mutationen in FGFR1 und FGFR2 führen zu einer erhöhten Aktivität dieser Rezeptoren, was zu einer Hyperostose führt, was eine übermäßige Knochenbildung ist. Dies führt zu einem Schädel und einem Gesicht mit ungewöhnlicher Form und Struktur.
3. Strukturanomalien: Hyperostose und Entwicklungsveränderungen in den Knochen des Schädels und des Gesichts führen zu charakteristischen Merkmalen des Pfeifer-Syndroms wie einem hohen Schädelgewölbe, Oberlippe der Spalte, Fusion der Schädelnähte, abnormale Augenposition usw.
4. Auswirkungen auf andere Organe: In einigen Fällen kann die Erkrankung auch von anderen medizinischen Problemen wie Gehirnstörungen, Sehbehinderung, Hörbehinderung usw. begleitet werden.

Symptome Pfeiffer-Syndrom

Die Symptome können je nach Form und Schweregrad variieren, enthalten jedoch in der Regel die folgenden Anzeichen:

1. Anomalien des Schädels und des Gesichts:

   • Hochschädiger Gewölbe (Turrizephalie).
   • Fusion der knöchernen Nähte des Schädels, der zu einer unnatürlichen Kopfform führen kann.
   • Oberlippespalte und/oder abnormale Entwicklung von Gesichtsmerkmalen.
   • Konvexe Augen (Hypertelismus).
   • Schmale Augenschlitze (Hyposphärien).

2. Knochen- und Gliedmaßenanomalien:

   • Kürzere und breitere Finger und Zehen und verleihen ihnen ein "Trifoil" -Seinscheinungsbild.
   • Fusion der Fingerknochen (Syndaktylie).
   • Abnormale Entwicklung der Knochen des Brustbeins.
   • Kurzer Hals.

3. Entwicklungsverzögerung: Einige Kinder haben möglicherweise eine Verzögerung der körperlichen und geistigen Entwicklung.

4. Andere medizinische Probleme: Einige Kinder haben möglicherweise zusätzliche medizinische Probleme wie visuelle und hörgeschädigte, atmende und Verdauungsprobleme sowie eine Dysfunktion des Gehirns.

Formen

Die Hauptformen des Pfeiffer-Syndroms umfassen Folgendes:

1. Typ I (Pfeiffer-Syndrom Typ I):

   • Dies ist die mildeste Form.
   • Gekennzeichnet durch kurze und breite Finger und Zehen und einige kraniofaziale Anomalien wie die Fusion der knöchernen Nähte des Schädels und der Oberlippe der Spalte.
   • Entwicklungsverzögerung und geistige Behinderung sind normalerweise weniger schwerwiegend.

2. Typ II (Pfeiffer-Syndrom Typ II):

   • Dies ist eine schwerwiegendere Form des Syndroms.
   • Enthält Typ-I-Funktionen, jedoch mit schwereren kraniofazialen und Gliedmaßenstörungen.
   • Kinder mit dieser Form haben möglicherweise schwerere Atem- und Verdauungsprobleme sowie Entwicklungsverzögerung und geistige Behinderung.

3. Typ III (Pfeiffer-Syndrom Typ III):

   • Dies ist die schwerste Form.
   • Gekennzeichnet durch schwere Schädel- und Gesichtsanomalien, einschließlich einer stärkeren Verschmelzung der knöchernen Nähte des Schädels, was das Gehirnwachstum einschränken kann.
   • Gliedmaßenanomalien sind ausgeprägter, und Kinder haben oft kurze, breite Finger und zusätzliche Zehen (Polydaktylie).
   • Entwicklungsverzögerung und geistige Behinderung sind ebenfalls schwerwiegender.

Diagnose Pfeiffer-Syndrom

Die Diagnose basiert normalerweise auf klinischen Anzeichen und kann die folgenden Schritte umfassen:

1. Klinische Untersuchung: Der Arzt führt eine visuelle Untersuchung des Patienten durch, um nach charakteristischen kraniofazialen Anomalien, Gliedmaßenanomalien und anderen Anzeichen zu suchen. Dieser Schritt hilft zu bestimmen, ob das Syndrom vermutet wird.
2. Immunhistochemische Analyse: In einigen Fällen kann eine Biopsie der Haut oder andere Gewebe erforderlich sein, um Mutationen in den FGFR1- und FGFR2-Genen zu untersuchen. Diese molekulare Studie kann die Diagnose bestätigen.
3. Vererbungstests: Wenn es eine familiäre Vorgeschichte des Pfeifer-Syndroms gibt, können genetische Tests nützlich sein, um festzustellen, ob die Eltern eine Mutation in den FGFR1- und FGFR2-Genen haben. Dies kann bei der Planung einer Schwangerschaft und der Bewertung des Risikos der Übergabe der Mutation an Nachkommen beitragen.
4. Instrumentaldiagnose: Zu den zusätzlichen Untersuchungen können Röntgenaufnahmen der Schädel und Gliedmaßen und andere Bildgebung zur Bewertung von Knochen- und Gewebeanomalien gehören.
5. Fachberatungen: Da die Krankheit verschiedene Körpersysteme beeinflussen kann, können Patienten für Konsultationen mit einer Vielzahl von Spezialisten wie einem Genetiker, Neurochirurg, Orthopedisten sowie von Spezialisten für Schädel- und Gesichtsanomalie überwiesen werden.

Differenzialdiagnose

Die Differentialdiagnose besteht darin, die Unterschiede zwischen diesem Syndrom und anderen Erkrankungen zu identifizieren, die ähnliche Merkmale aufweisen können. Einige der Bedingungen, die dem Pfeiffer-Syndrom ähnlich sein können, sind:

1. Crouzon-Syndrom: Diese genetische Störung ist auch durch Anomalien des Schädels und des Gesichtsknochens gekennzeichnet. Im Gegensatz zu JS hat das Crouzon-Syndrom jedoch keine Abnormalitäten von Armen und Beinen.
2. Apert-Syndrom: Dies ist eine weitere genetische Störung, die zu ähnlichen Schädel- und Gesichtsknochenanomalien führen kann, einschließlich eines Erscheinungsbilds "Falcon Nase". Das Apert-Syndrom fehlt jedoch normalerweise die Gliedmaßenabnormalitäten, die sp.
3. Saethre-Chotzen-Syndrom: Dieses Syndrom kann sich auch mit Abnormalitäten des Schädels und des Gesichtsknochens manifestieren. Es hat einige Ähnlichkeiten zu SP, ist jedoch durch andere genetische Mutationen und Besonderheiten gekennzeichnet.
4. Trisomy 21-Syndrom (Down-Syndrom): Dieses Syndrom hat seine eigenen Eigenschaften, einschließlich eines Gesichts mit charakteristischen Merkmalen, unterscheidet sich jedoch vom Pfeiffer-Syndrom und anderen genetischen Störungen.

Behandlung Pfeiffer-Syndrom

Die Behandlung dieses Syndroms ist normalerweise vielfältig und erfordert eine Koordination zwischen Spezialisten aus verschiedenen Bereichen. Hier sind einige Aspekte der Behandlung für das Pfeiffer-Syndrom:

1. Operation: Eine Operation kann erforderlich sein, um Anomalien des Schädels, der Gesichtsknochen und der Gliedmaßen zu korrigieren. Dies kann Operationen umfassen, um die Blende des Schädels zu korrigieren, die richtige Form des Gesichts zu formen, und Operationen an den Armen und Beinen, um die Funktionalität zu verbessern.
2. Kieferorthopädie: Patienten mit SP können Probleme mit ihrem Biss und der Ausrichtung ihrer Zähne haben. Eine kieferorthopädische Behandlung wie das Tragen von Zahnspangen kann erforderlich sein, um diese Probleme zu beheben.
3. Sprach- und Physiotherapie: Kinder können Verzögerungen bei Sprach- und motorischer Fähigkeiten haben. Sprach- und Physiotherapie können dazu beitragen, diese Fähigkeiten zu entwickeln.
4. Unterstützung und Rehabilitation: Dies ist ein wichtiger Aspekt der Behandlung für Patienten und ihre Familien. Die psychologische Unterstützung und das Lernen, sich an die Merkmale des Syndroms anzupassen, können dazu beitragen, die Lebensqualität zu verbessern.
5. Medikamente: Manchmal können Medikamente verschrieben werden, um Schmerzen zu lindern und Entzündungen zu verringern, wenn Patienten Beschwerden auftreten.

Prognose

Die Prognose des Pfiffer-Syndroms kann variiert werden und hängt von der Schwere der Symptome und der Wirksamkeit der Behandlung ab. Es ist wichtig zu beachten, dass das Pfeiffer-Syndrom eine schwerwiegende genetische Störung ist und seine Schwere von Patient zu Patienten stark variieren kann. Hier sind einige häufige Aspekte der Prognose:

1. Individualität der Prognose: Jeder Fall von SP ist einzigartig. Einige Kinder haben möglicherweise schwerwiegendere körperliche Anomalien und medizinische Probleme als andere.
2. Einfluss der Behandlung: Die Prognose kann durch Operation und Rehabilitation verbessert werden. Eine frühzeitige Einleitung der Behandlung und ein umfassender Ansatz können die Lebensqualität des Patienten erheblich verbessern.
3. Rolle genetischer Mutationen: Art und Mutationen in den für SP verantwortlichen Gene können auch die Prognose beeinflussen. Einige Mutationen können schwerwiegender sein als andere.
4. Unterstützung und Rehabilitation: Die psychische und körperliche Rehabilitation sowie die Unterstützung der Familie können eine wichtige Rolle bei der Anpassung des Patienten an SP spielen.
5. Prognose für Langzeitüberlebende: Einige Patienten mit SP, die sich einer Operation unterzogen und eine angemessene Behandlung erhalten haben, haben eine Chance für ein langes Leben. Eine medizinische und psychologische Unterstützung kann jedoch während des gesamten Lebens erforderlich sein.

Die Gesamtprognose für das Pfiffer-Syndrom kann aufgrund ihrer Vielfalt und Komplexität unvorhersehbar sein. Daher ist es wichtig, dass die Behandlung und Unterstützung des Patienten individualisiert und aufgrund ihrer besonderen Bedürfnisse beruht. Eine regelmäßige Beratung mit Ärzten und Spezialisten hilft der Familie des Patienten, fundierte Entscheidungen zu treffen und die beste Lebensqualität für das Kind zu gewährleisten.

Literatur verwendet

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medizinische Genetik. Ein nationales Handbuch. Geotar-Media, 2022.