Neurosyphilis

Neurosyphilis ist eine Form der Syphilis, einer Infektionskrankheit, die durch das Bakterium Treponema pallidum verursacht wird. Diese Form ist durch eine Schädigung des Nervensystems durch das Bakterium gekennzeichnet und kann sich in jedem Krankheitsstadium entwickeln. Neurosyphilis kann sich auf verschiedene Weise manifestieren, einschließlich Meningitis, Rückenmarks- und Hirnschäden sowie Nervenschäden.

Die Infektion verläuft in mehreren Stadien, beginnend mit der primären Syphilis, die durch das Auftreten eines harten, schmerzlosen Geschwürs an der Eintrittsstelle des Bakteriums gekennzeichnet ist. Sekundäre Syphilis kann sich durch einen Hautausschlag, Schleimhautläsionen und andere Symptome äußern. Unbehandelt kann die Syphilis zu einem latenten Stadium fortschreiten, das schließlich zu einer tertiären Syphilis mit Schäden am Herzen, den Blutgefäßen, den Augen, den Knochen und dem Nervensystem führen kann, einschließlich der Entwicklung einer Neurosyphilis.[1]

Die Symptome einer Neurosyphilis können leicht bis schwer sein und umfassen Kopfschmerzen, Schwindel, Verhaltensänderungen, Lähmungen, Schwäche der Gliedmaßen, Sehstörungen, Gedächtnis- und Koordinationsprobleme sowie geistige Veränderungen. Die Diagnose einer Neurosyphilis umfasst die Analyse der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit, serologische Tests auf Syphilis und eine neurologische Untersuchung.

Die Behandlung einer Neurosyphilis umfasst in der Regel mehrere Wochen lang Antibiotika, hauptsächlich intravenöses Penicillin. Eine frühzeitige Erkennung und Behandlung der Syphilis kann die Entwicklung einer Neurosyphilis und andere schwerwiegende Folgen der Krankheit verhindern.

Epidemiologie

Vor der Einführung von Antibiotika kam Neurosyphilis häufig vor und trat bei 25–35 Prozent der Syphilis-Patienten auf. Heutzutage tritt es häufiger bei Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) auf, insbesondere bei Patienten, die unbehandelt sind, niedrige CD4+-Zahlen oder nachweisbare Mengen an HIV-RNA aufweisen. Dennoch sind frühe Formen der Neurosyphilis häufiger als spätere Formen. Riskantes Sexualverhalten macht Menschen sowohl für Syphilis als auch für HIV anfällig. Daher tritt Neurosyphilis häufiger bei Menschen auf, bei denen auch ein hohes HIV-Risiko besteht. [2],[3]

Das Risiko einer Neurosyphilis ist bei Weißen 2- bis 3-mal höher als bei Schwarzen und bei Männern 2-mal häufiger als bei Frauen.

In einigen Teilen Afrikas kann die Inzidenz bei etwa 2.300 Fällen pro 100.000 Einwohner liegen.[4]

Pathogenese

Die Pathogenese der Neurosyphilis umfasst mehrere wichtige Schritte, von der Invasion des Bakteriums Treponema pallidum in den Körper bis zur Entwicklung neurologischer Läsionen. Hier sind die Hauptaspekte der Pathogenese der Neurosyphilis:

Treponema pallidum-Invasion

• Eintritt durch Schleimhäute oder Haut : Der primäre Kontakt mit dem Bakterium erfolgt normalerweise durch Mikrotrauma auf Schleimhäuten oder Haut während des sexuellen Kontakts.
• Ausbreitung im Körper: Nach dem Eindringen breitet sich T. Pallidum schnell über den Blutkreislauf und das Lymphsystem aus und gelangt so in das Zentralnervensystem (ZNS).[5]

ZNS-Penetration

• Frühe Penetration : T. Pallidum kann zu Beginn der Infektion in das ZNS eindringen, was zu einer asymptomatischen Neurosyphilis oder frühen Formen einer symptomatischen Neurosyphilis führen kann.[6]
• Bypass des Immunsystems : Das Bakterium verfügt über einzigartige Mechanismen, die es ihm ermöglichen, die Immunantwort des Wirts zu umgehen, was sein Überleben und seine Vermehrung im ZNS begünstigt.

Entzündungsreaktion

• Immunantwort : Die Infiltration des ZNS durch T. Pallidum löst eine Immunantwort aus, die durch eine Entzündung der Gehirnmembranen, Gehirngefäße und des Gehirnparenchyms gekennzeichnet ist.
• Zahnfleischbildung : In den späteren Stadien der Neurosyphilis kann es zur Bildung von Zahnfleisch und granulomatösen Knötchen kommen, die zu Gewebezerstörung und ZNS-Funktionsstörungen führen können.

ZNS-Schädigung

• Meningovaskuläre Neurosyphilis : Eine Entzündung der Blutgefäße des Gehirns kann zu Ischämie und Schlaganfällen führen.
• Parenchymatöse Neurosyphilis (progressive Paralyse und Tabes dorsalis) : Eine direkte Schädigung des Nervengewebes durch Bakterien und eine Entzündungsreaktion führen zur Degeneration der Nervenzellen und zu Veränderungen im Gehirnparenchym und im Rückenmark.
• Neurodegeneration : Chronische Entzündungen und Schäden am Nervengewebe können zu neurodegenerativen Veränderungen führen, die denen bei neurodegenerativen Erkrankungen ähneln.

Die Auswirkungen von HIV

• Beschleunigte Pathogenese : Neurosyphilis kann bei Patienten mit HIV-Infektion aufgrund einer verminderten Immunabwehr schneller fortschreiten, was das Risiko einer schweren Erkrankung erhöht.

Die Pathogenese der Neurosyphilis ist komplex und beinhaltet eine Interaktion zwischen dem Erreger, dem Immunsystem des Wirts und dem neurologischen System. Eine wirksame Behandlung erfordert eine rechtzeitige Erkennung und eine angemessene Antibiotikatherapie, um weitere ZNS-Schäden zu verhindern.

Symptome Neurosyphilis

Neurosyphilis wird in Früh- und Spätsyphilis eingeteilt. Zerebrospinalflüssigkeit (CSF), Gehirnmembranen und Gefäßstrukturen sind im Frühstadium und im Spätstadium der Neurosyphilis betroffen; Hirngewebe und Rückenmarksparenchym sind betroffen. Daher kann eine Neurosyphilis mit vielen verschiedenen Symptomen auftreten.

Je nach Krankheitsstadium kann eine Neurosyphilis unterschiedliche Symptome aufweisen. Hier sind einige typische Symptome, die auf aktuellen Forschungsergebnissen basieren:

1. Neurologische Symptome :

   • Kopfschmerzen.
   • Tinnitus (Ohrensausen).
   • Sehbehinderung.
   • Ataxie (Störungen der Bewegungskoordination).
   • Beinschwäche.
   • Analinkontinenz (Chang et al., 2011).

2. Psychiatrische und kognitive Symptome :

   • Persönlichkeitsveränderungen.
   • Paranoide Wahnvorstellungen.
   • Auditive und visuelle Halluzinationen.
   • Gedächtnisstörungen und abstrakte Denkfähigkeiten (Crozatti et al., 2015; Kambe et al., 2013).

3. Zu den Symptomen einer späten Neurosyphilis können Demenz, Tabes dorsalis (Läsionen der hinteren Rückenmarkssäulen), allgemeine Lähmungen, sensorische Ataxie oder Darm-/Blasenfunktionsstörungen gehören (Marra, 2009).

Spezifische diagnostische Methoden umfassen serologische Tests (RPR- und TPPA-Tests) und eine Analyse der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (CSF), um die Diagnose einer Neurosyphilis zu bestätigen. Die Behandlung umfasst in der Regel Antibiotika wie Benzylpenicillin, die in etwa 75 % der Fälle erfolgreich sein können (Chang et al., 2011).

Es ist wichtig zu beachten, dass Neurosyphilis viele psychiatrische Störungen imitieren kann und als mögliche Diagnose bei Patienten mit unerwarteten psychiatrischen Symptomen, insbesondere mit schnell fortschreitendem kognitivem Rückgang, in Betracht gezogen werden sollte (Sobhan et al., 2004).

Lenin hatte Neurosyphilis

Informationen über den Gesundheitszustand historischer Persönlichkeiten, darunter Wladimir Lenin, basieren oft auf anekdotischen Beweisen, Vermutungen und Spekulationen. Ob Lenin an Neurosyphilis litt, ist unter Historikern und Medizinern umstritten. Einige Quellen behaupten, dass Lenin Symptome hatte, die auf das Vorliegen einer Neurosyphilis hindeuten könnten, einschließlich seiner schwerwiegenden gesundheitlichen Probleme in den letzten Jahren seines Lebens, wie zum Beispiel mehrere Schlaganfälle und teilweise Lähmungen.

Dafür gibt es jedoch kaum Beweise, und viele Forscher bestreiten diese Theorie und vermuten andere Ursachen für seine medizinischen Probleme, darunter mögliche Vergiftungen, genetische Erkrankungen oder andere neurologische Erkrankungen. Es gibt keine offiziellen medizinischen Dokumente oder schlüssigen Beweise, die Lenins Diagnose einer Neurosyphilis stützen könnten, und ein Großteil der verfügbaren Informationen basiert auf begrenzten medizinischen Informationen und einer postmortalen Analyse seines Gesundheitszustands.

Es ist wichtig zu beachten, dass medizinische Diagnosen historischer Persönlichkeiten mit Vorsicht zu genießen sind, insbesondere wenn sie auf begrenzten Daten basieren und nicht durch zuverlässige medizinische Aufzeichnungen gestützt werden. Daher sollten alle Behauptungen über Lenins Krankheiten, einschließlich Neurosyphilis, als hypothetisch betrachtet und nicht endgültig bestätigt werden.

Bühnen

Unbehandelte Syphilis entwickelt sich in vier Stadien: primär, sekundär, latent und tertiär. Die primäre Syphilis ist durch ein typisches schmerzloses syphilitisches Geschwür, den sogenannten Schanker, gekennzeichnet, das nach einer Inkubationszeit von 2 bis 3 Wochen im Bereich der Inokulation auftritt. Die sekundäre Syphilis tritt bei fast 25 % der unbehandelten Patienten Wochen oder Monate später auf, und die Lymphadenopathie, Es werden Magen-Darm-Störungen und Veränderungen des Zentralnervensystems beobachtet. Am Ende der Latenzzeit entwickelt sich bei 25 % der unbehandelten Patienten eine tertiäre Syphilis. Tertiäre Syphilis tritt 1–30 Jahre nach der Primärinfektion auf. Diese entzündliche Erkrankung schreitet langsam als Neurosyphilis oder Gummosis-Syphilis voran. [7],[8]

Die Stadien der Neurosyphilis hängen eng mit den allgemeinen Stadien der Syphilis zusammen, da sich in jedem dieser Stadien eine Neurosyphilis entwickeln kann, wenn eine Treponema pallidum-Infektion in das Zentralnervensystem eindringt. Hier finden Sie eine kurze Beschreibung der Stadien der Syphilis und der damit verbundenen möglichen neurologischen Manifestationen:

Primäre Syphilis

In diesem Stadium bildet sich an der Eintrittsstelle des Bakteriums ein hartes, schmerzloses Geschwür (Schanker). In seltenen Fällen kann die primäre Syphilis von einer Meningitis, einer frühen Form der Neurosyphilis, begleitet sein.[9]

Sekundäre Syphilis

Dieses Stadium ist durch einen ausgedehnten Ausschlag, Schleimhautläsionen und Lymphadenopathie gekennzeichnet. Neurosyphilis kann sich in diesem Stadium als Meningitis, meningovaskuläre Neurosyphilis und frühe Anzeichen einer parenchymatösen Neurosyphilis, wie leichte kognitive Beeinträchtigungen oder Verhaltensänderungen, manifestieren.

Latente Syphilis

In diesem Stadium manifestiert sich die Infektion noch nicht klinisch, das Bakterium verbleibt jedoch im Körper. In diesem Stadium kann sich noch eine Neurosyphilis entwickeln, oft ohne offensichtliche Symptome, was die Diagnose ohne spezifische Tests schwierig macht.

Tertiäre Syphilis

Dies ist ein Spätstadium der Krankheit, das sich viele Jahre nach der Erstinfektion entwickeln kann. Neurosyphilis kann sich in diesem Stadium als gummimatöse Neurosyphilis, fortschreitende Lähmung (Generalparese) und Tabes dorsalis manifestieren.

Es ist wichtig zu beachten, dass sich eine Neurosyphilis in jedem Stadium der Syphilis entwickeln kann und nicht immer der progressiven Reihenfolge der Stadien der Gesamterkrankung folgt. Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung der Syphilis ist entscheidend, um die Entwicklung einer Neurosyphilis und anderer schwerwiegender Komplikationen zu verhindern.

Formen

Abhängig von den betroffenen Teilen des Nervensystems und dem Ausmaß der Erkrankung kann sich eine Neurosyphilis in unterschiedlichen Formen äußern. Hier sind die Hauptformen der Neurosyphilis:

1. Asymptomatische Neurosyphilis.

• Dies ist die häufigste Form, die vor der Entwicklung einer symptomatischen Syphilis auftritt.
• Die Patienten sind sich ihrer Erkrankung nicht bewusst und weisen keine Anzeichen einer neurologischen Erkrankung auf.
• Sie wird durch das Vorliegen von Anomalien der Liquor cerebrospinalis bei einem Patienten mit serologischen Anzeichen einer Syphilis, aber ohne neurologische Symptome definiert.
• Vor dem Aufkommen von Penicillin war die Diagnose von VNS wichtig für die Vorhersage der Prognose und der Patientenergebnisse im Hinblick auf die neurologischen Folgen der Syphilis.

2. Meningovaskuläre Neurosyphilis

Die meningovaskuläre Neurosyphilis ist eine seltene Form der frühen Neurosyphilis, die eine infektiöse Arteriitis und einen ischämischen Infarkt verursacht. Dieser Zustand kann sich bei jungen Patienten mit wenigen Fällen von Hirnblutungen manifestieren, insbesondere bei Patienten, die mit HIV infiziert sind (Sekikawa & Hongo, 2023). Die Diagnose einer meningovaskulären Neurosyphilis kann anhand klinischer Symptome sowie einer Blut- und Liquoranalyse gestellt werden. Die Magnetresonanzangiographie kann Unregelmäßigkeiten der Basilararterie zeigen, die für diese Erkrankung charakteristisch sind (Gállego et al., 1994).

Interessanterweise hat die Inzidenz der meningovaskulären Syphilis zugenommen (38,5 % aller Neurosyphilis-Fälle), und ein ischämischer Schlaganfall mit einem eigenartigen klinischen Erscheinungsbild ist eine bekannte Komplikation der meningovaskulären Syphilis (Pezzini et al., 2001). Die hochauflösende Gefäßwandbildgebung (HR-VWI) ist eine der Techniken zur direkten Visualisierung der Gefäßwand. In einem seltenen Fall einer meningovaskulären Neurosyphilis, bei der die Vaskulitis der intrakraniellen Arterien mittels HR-VWI beurteilt wurde, besserten sich die Symptome des Patienten nach der Behandlung mit intravenösem Penicillin G und oralen Thrombozytenaggregationshemmern allmählich (Inui et al., 2021).

Die meningovaskuläre Neurosyphilis ist eine Differenzialdiagnose bei jungen Patienten mit Hirninfarkt, insbesondere bei HIV-infizierten Patienten. Eine korrekte und rechtzeitige Behandlung kann das Fortschreiten aufhalten und möglicherweise die Symptomatik verbessern. Die Diagnose und Überwachung der Besserung kann durch Bildgebung der intrakraniellen Arterienwand mittels kontrastmittelverstärkter MRT überwacht werden (Pérez Barragán et al., 2017).

3. Parenchymatöse Neurosyphilis

Die parenchymatöse Neurosyphilis ist eine Form der Neurosyphilis, bei der das Parenchym des Gehirns und des Rückenmarks betroffen ist. Diese Krankheitsform kann sich mehrere Jahre oder sogar Jahrzehnte nach der primären Syphilis-Infektion manifestieren. Parenchymatöse Neurosyphilis lässt sich in zwei Hauptkategorien einteilen: progressive Lähmung (Generalparese) und Tabes dorsalis.

Progressive Lähmung (Generalparese).

Die fortschreitende Lähmung ist die schwerste Form der parenchymatösen Neurosyphilis. Sie betrifft das Gehirn und ist durch eine allmähliche Verschlechterung der kognitiven Funktion gekennzeichnet, die zu Demenz führt. Zu den Symptomen einer fortschreitenden Lähmung gehören:

• Geistige Veränderungen, einschließlich Persönlichkeitsveränderungen, Verlust des kritischen Denkens, Apathie oder Manie.
• Sprachstörungen wie Stottern, Schwierigkeiten beim Formulieren von Gedanken.
• Zittern der Hände und des Gesichts, insbesondere der charakteristische „paralytische Tremor“.
• Bewegungsstörungen, Schwäche.
• Veränderungen des Sehvermögens, möglicherweise die Entwicklung eines Argyll-Robertson-Syndroms, bei dem die Pupille nicht auf Licht reagiert, die Näherungsreaktion jedoch erhalten bleibt.

Rückenschmerzen

Tabes dorsalis betrifft die hinteren Säulen des Rückenmarks und die Wurzeln der hinteren Nerven, was zu einer Degeneration des Nervensystems führt. Zu den Symptomen von Tabes dorsalis gehören:

• Starke Schmerzen in den Beinen, im unteren Rücken und im Bauch, die anfallsartig sein können.
• Sensibilitätsstörungen, insbesondere in den unteren Extremitäten, die zu einem Verlust des Schmerz- und Temperaturgefühls führen.
• Ataxie – gestörte Bewegungskoordination, insbesondere im Dunkeln.
• Fehlen von Knie- und Achillessehnenreflexen.
• Funktionsstörung der Beckenorgane.
• Entwicklung einer Arthropathie (Gelenkzerstörung) aufgrund von Gefühlsverlust.

Die Diagnose einer parenchymatösen Neurosyphilis umfasst serologische Tests auf Syphilis, eine Analyse der Liquor cerebrospinalis und eine neurologische Untersuchung. Die Behandlung besteht in der Regel aus längeren Antibiotikagaben, vorwiegend intravenös verabreichtem Penicillin. Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung können das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen, eine bereits eingetretene Schädigung des Nervensystems ist jedoch oft irreversibel.

4. Fokale Neurosyphilis.

• Schädigung bestimmter Teile des Nervensystems, die zu fokalen neurologischen Symptomen wie Lähmungen, Sehstörungen, Hörstörungen usw. Führen kann.

5. Frühe Neurosyphilis

Frühe Neurosyphilis ist eine Infektion des Zentralnervensystems durch Treponema pallidum, die in jedem Stadium der Syphilis auftreten kann, auch in den frühesten Stadien. Die frühe Form der Neurosyphilis befällt hauptsächlich die Hirnhäute, die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit und die Gefäße des Gehirns oder Rückenmarks. Zu den klinischen Manifestationen können asymptomatische Neurosyphilis, akute syphilitische Meningitis, meningovaskuläre Syphilis und Syphilis-assoziierte Uveitis gehören, die auch mit einer frühen Neurosyphilis einhergehen können (Marra, 2009). Die Inzidenz von Neurosyphilis ist bei HIV-infizierten Patienten erhöht, insbesondere bei Männern, die Sex mit Männern haben (MSM), wodurch diese Gruppe besonders anfällig für die Entwicklung einer frühen Neurosyphilis ist (Flood et al., 1998).

Die Diagnose einer Neurosyphilis erfordert eine klinische, serologische und zerebrospinale Flüssigkeitsanalyse, während die Behandlung eine Antibiotikatherapie, in der Regel intravenöses Penicillin, umfasst. Es ist wichtig zu beachten, dass selbst bei angemessener Therapie im Frühstadium der Syphilis bei einigen Patienten, insbesondere bei HIV-Infizierten, eine Neurosyphilis auftreten kann (Johns, Tierney & Felsenstein, 1987).

Angesichts der Zunahme der Syphilis-Fälle in den letzten Jahren, insbesondere bei HIV-infizierten MSM, sind die Syphilis-Prophylaxe und die frühzeitige Diagnose der Neurosyphilis von entscheidender Bedeutung, um die Entwicklung und das Fortschreiten dieser Krankheit zu verhindern. Es ist wichtig, Patienten mit Syphilis gründlich auf neurologische, ophthalmologische und audiologische Symptome und Anzeichen zu untersuchen sowie eine niedrige Schwelle für die diagnostische Lumbalpunktion festzulegen, um die Diagnose einer Neurosyphilis auszuschließen und eine angemessene und rechtzeitige Behandlung sicherzustellen.

6. Spät einsetzende Neurosyphilis

Die späte Neurosyphilis ist eine Form der Neurosyphilis, die in jedem Stadium der Syphilis-Erkrankung auftreten kann, auch in den frühesten Stadien. Frühe Formen der Neurosyphilis befallen hauptsächlich die Hirnhäute, die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit und die Blutgefäße des Gehirns oder Rückenmarks. Spätformen der Neurosyphilis befallen überwiegend das Parenchym des Gehirns und des Rückenmarks. Uveitis und Hörverlust im Zusammenhang mit Syphilis treten am häufigsten in den frühen Stadien der Krankheit auf und können mit einer frühen Neurosyphilis einhergehen. Die Behandlung von Augenerkrankungen und Hörverlust im Zusammenhang mit Syphilis ist die gleiche wie bei Neurosyphilis. Neurosyphilis tritt häufiger bei HIV-infizierten Patienten auf, und ein Großteil der neueren Literatur befasst sich mit dieser Risikogruppe. Dieser Artikel bietet einen kritischen Überblick über die aktuelle Literatur zu Diagnose, klinischen Befunden, Risikofaktoren und Management der Neurosyphilis (Marra, 2009).

Es werden Fälle von Neurosyphilis in einer Bevölkerung mit hohen Koinfektionsraten mit Syphilis und HIV in San Francisco von 1985 bis 1992 beschrieben. Neurosyphilis wurde durch die neue Liquorreaktivität VDRL definiert; 117 Patienten mit Neurosyphilis wurden identifiziert. Das Durchschnittsalter betrug 39 Jahre, 91 % waren männlich, 74 (63 %) waren weiß und 75 (64 %) waren HIV-infiziert. Achtunddreißig (33 %) wiesen frühsymptomatische Neurosyphilis-Syndrome auf. Sechs (5 %) hatten eine späte Neurosyphilis (Flood et al., 1998).

Es werden Fälle von Neurosyphilis mit schweren neuropsychiatrischen Symptomen bei gesunden Patienten vorgestellt, die zeigen, dass es auch bei früher Antibiotikabehandlung möglich ist, Spätformen der Krankheit zu entwickeln, was eine sorgfältige Auswahl der Behandlung und Diagnose in späteren Stadien erfordert (Jantzen et al., 2012).

Diese Studien unterstreichen die Notwendigkeit, das Bewusstsein für eine spät einsetzende Neurosyphilis als mögliche Diagnose bei Patienten mit einem entsprechenden klinischen Erscheinungsbild zu schärfen, insbesondere bei Personen, die mit HIV infiziert sind, und die Bedeutung einer frühzeitigen Diagnose und Behandlung, um schwerwiegende Folgeerscheinungen zu verhindern.

7. Latente Neurosyphilis

Die latente Neurosyphilis ist eine Form der Syphilis, die das Zentralnervensystem (ZNS) befällt, ohne dass es zu offensichtlichen klinischen Symptomen kommt. Diese Erkrankung kann bei Menschen mit latenter Syphilis auftreten, auch bei Menschen, die mit HIV infiziert sind. Es ist wichtig zu beachten, dass sich eine Neurosyphilis in jedem Stadium der Krankheit entwickeln kann, auch im Frühstadium. Die Diagnose und Behandlung einer latenten Neurosyphilis erfordert sorgfältige Aufmerksamkeit, einschließlich einer Analyse der Liquor cerebrospinalis (CSF) zur Bestätigung der Diagnose. Hier sind einige wichtige Punkte aus der aktuellen Forschung zu diesem Thema:

1. Eine Studie zeigte, dass bei HIV-infizierten Patienten mit latenter Syphilis die Prävalenz einer bestätigten Neurosyphilis (Reaktivtest des Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) in Liquor) 9,1 % betrug. Dies unterstreicht die Notwendigkeit eines sorgfältigen Screenings und einer sorgfältigen Diagnose der Neurosyphilis bei dieser Patientengruppe (Holtom et al., 1992).
2. Fälle von Neurosyphilis nach der Behandlung einer latenten Syphilis mit Benzathinpenicillin wurden beschrieben. Dies stützt die Daten, dass Standarddosen von weder Benzathinpenicillin noch Procainpenicillin zu treponemiziden Penicillinkonzentrationen im Liquor führen. Eine wirksame Behandlung der Neurosyphilis kann durch die Verabreichung von intravenösem Benzylpenicillin erreicht werden (Jørgensen et al., 1986).
3. Das aktuelle klinische Spektrum der Neurosyphilis bei Patienten ohne Immunschwäche umfasst meningovaskuläre, meningeale und allgemein paralytische Formen. Im Vergleich zur präantibiotischen Ära ist die Inzidenz von Spätformen der Neurosyphilis, hauptsächlich Tabes dorsalis, zurückgegangen. Die unspezifischen Ergebnisse der Neurobildgebung und das bessere Ergebnis bei frühen Formen unterstreichen die Bedeutung einer frühzeitigen Diagnose und Behandlung (Conde-Sendín et al., 2004).

Diese Studien unterstreichen die Bedeutung einer sorgfältigen Überwachung und Diagnose der Neurosyphilis, insbesondere bei Patienten mit latenter Syphilis und HIV-Infizierten. Eine frühzeitige Erkennung und angemessene Behandlung können die Entwicklung schwerwiegender und irreversibler neurologischer Folgen verhindern.

8. Gummiartige Neurosyphilis.

Gummose neurosyphilis ist eine Form der tertiären Syphilis, die durch langsam fortschreitende Entzündung und Granulombildung gekennzeichnet ist, die von mikroskopischen Läsionen bis hin zu großen tumorähnlichen Massen reicht. Obwohl Haut-, Schleimhaut- und knöcherne Gummose-Läsionen keine Seltenheit sind, kommt Neurosyphilis in Form von Gummas selten vor. Der Einsatz der F18-2-Fluor-2-desoxy-D-glucose (FDG)-Positronenemissionstomographie (PET) ist wirksam bei der Beurteilung der Stoffwechselaktivität von Gehirnmassen, insbesondere zur Steuerung der Biopsie und zur Einstufung von Gliomen. Allerdings stellt die entzündliche Natur von Läsionen wie neurosyphilitischen Gummen Herausforderungen für diagnostische Modalitäten wie CT, MRT und PET dar. Da FDG kein spezifischer Marker für Malignität ist, kann neurosyphilitisches Gumma ein hochgradiges Gliom imitieren, indem es eine intensive FDG-Aufnahme zeigt, was einen möglichen Diagnosefehler darstellt (Lin et al., 2009).

Es wurde auch ein durch MRT-Befunde bestätigter Fall einer gummatösen Neurosyphilis-Läsion des dritten Hirnnervs beschrieben. Eine 44-jährige Frau stellte sich mit Doppeltsehen und rechtsseitigen Kopfschmerzen vor. Die MRT zeigte kontrastmittelverstärkte Läsionen des oberen Hirnstamms und des dritten Hirnnervs. Serologische Tests und eine Lumbalpunktion ergaben das Vorliegen einer aktiven Syphilis. Nach intravenöser Penicillin-G-Behandlung zeigten Kontroll-MRTs eine Verringerung der Läsionsgröße mit vollständiger Auflösung innerhalb von 3 Monaten (Vogl et al., 1993).

Die Diagnose und Behandlung von Neurosyphilis in Form von Gummas erfordert einen umfassenden Ansatz, der serologische Tests, MRT und in einigen Fällen PET zur Beurteilung der Stoffwechselaktivität der Läsionen umfasst. In diesen Studien wird die Notwendigkeit einer frühzeitigen Erkennung und angemessenen Behandlung hervorgehoben, da Neurosyphilis andere Krankheiten nachahmen und schwerwiegende neurologische Komplikationen verursachen kann.

Diagnose Neurosyphilis

Die Diagnose einer Neurosyphilis ist eine Herausforderung, insbesondere bei HIV-infizierten Patienten. Der Nachweis von Treponema pallidum-DNA in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) durch Polymerasekettenreaktion (PCR) ist ein wichtiger Aspekt, obwohl die PCR nicht immer zuverlässig Neurosyphilis nachweist, selbst mit dem Venereal Disease Research Laboratory Reactive (VDRL)-Test für CSF (Marra et al., 1996). Darüber hinaus erfordert die Diagnose einer Neurosyphilis bei HIV-infizierten Patienten mit Frühsyphilis die Auswertung mehrerer Labortests, einschließlich der Partikelagglutination von Treponema pallidum (TPPA), der Absorption von fluoreszierenden Treponema-Antikörpern (FTA-ABS) und des linearen Immunoassays INNO-LIA Syphilis zur Analyse von CSF-Proben. Wichtige Prädiktoren für eine Neurosyphilis sind Kopfschmerzen, visuelle Symptome, eine CD4-Zahl von weniger als 500 Zellen/μl und Virämie, definiert durch eine HIV-1-RNA-Zahl von ≥ 50 Kopien/ml (Dumaresq et al., 2013).

Trotz der Schwierigkeiten bleibt die Bestimmung serologischer und Liquorkriterien für die Diagnose von Neurosyphilis von entscheidender Bedeutung. Es ist wichtig zu betonen, dass die Diagnose einer symptomatischen Neurosyphilis die Einhaltung klinischer, serologischer und SMW-Kriterien erfordert, wohingegen serologische und SMW-Kriterien ausreichen, um eine asymptomatische Neurosyphilis zu diagnostizieren (Gonzalez et al., 2019). Neurosyphilis tritt häufiger bei HIV-infizierten Patienten auf, und ein Großteil der aktuellen Literatur konzentriert sich auf diese Risikogruppe.

Bei Patienten mit Neurosyphilis ist die Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) häufig abnormal und weist sowohl Pleozytose als auch erhöhte Proteinkonzentrationen auf. Der Zerebrospinalflüssigkeitstest des Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) gilt allgemein als Goldstandard für die Spezifität, weist jedoch anerkanntermaßen eine begrenzte Empfindlichkeit auf. [10],[11]

Andere Cerebrospinalflüssigkeitstests, einschließlich serologischer Tests wie schnelles Plasma-Reagin (RPR) [12], fluoreszierende treponemale Antikörperadsorption (FTA-ABS) [13]und Treponema pallidum- Hämagglutinationstest [14]sowie molekulare Tests einschließlich PCR, [15]wurden alle für Cerebrospinalflüssigkeit evaluiert und weisen unterschiedliche Spezifität und Empfindlichkeit für die Cerebrospinalflüssigkeit auf Diagnose einer Neurosyphilis.

Im Zusammenhang mit Antibiotika und einer HIV-Koinfektion können die klinischen Manifestationen der Neurosyphilis unterschiedlich sein, was die Diagnose besonders schwierig macht. Das fortgeschrittene Stadium der Krankheit kann irreversibel sein, daher sind eine frühzeitige Erkennung und Behandlung ideal. Es ist auch wichtig, die Notwendigkeit neuropenetrativer Antibiotika bei der Behandlung zu berücksichtigen (Hobbs et al., 2018).

Diese Daten unterstreichen die Notwendigkeit eines hohen Verdachts auf Neurosyphilis und eines routinemäßigen serologischen Screenings bei Patienten mit neurologischen und psychiatrischen Symptomen, insbesondere bei Personen, die [16]mit HIV infiziert sind.

Punktion bei Neurosyphilis

Die Lumbalpunktion (LP) spielt eine Schlüsselrolle bei der Diagnose einer Neurosyphilis, insbesondere bei Patienten mit HIV-Infektion und Syphilis ohne neurologische Symptome. Eine Studie von Ghanem et al. (2009) zeigten, dass Kriterien, die auf dem RPR-Titer (Rapid Plasma Reagin) und der CD4-Zellzahl basieren, anstelle von Kriterien, die auf dem Krankheitsstadium basieren, die Fähigkeit verbessern, asymptomatische Neurosyphilis zu identifizieren. Bestimmte Kriterien, wie z. B. LP bei Patienten mit später latenter Syphilis oder Syphilis unbekannter Dauer, unabhängig von der CD4-Zellzahl oder dem RPR-Titer, können die Diagnose einer asymptomatischen Neurosyphilis verbessern (Ghanem et al., 2009).

Libois et al. (2007) fanden heraus, dass neurologische Manifestationen und Serum-RPR mit Neurosyphilis verbunden waren. In der multivariaten Analyse blieb log2RPR mit Neurosyphilis assoziiert. Bei Patienten ohne neurologische Manifestationen stieg das Risiko einer Neurosyphilis mit steigendem log2RPR zunehmend an. Als bester Grenzwert für die Entscheidung, ob eine LP durchgeführt werden sollte, wurde ein Serum-RPR von 1/32 identifiziert (Sensitivität 100 %, Spezifität 40 %) (Libois et al., 2007).

Diese Studien unterstreichen die Notwendigkeit einer LP zur Diagnose von Neurosyphilis, insbesondere bei Patienten mit HIV-Infektion und Syphilis, auch wenn sie keine neurologischen Symptome aufweisen. Die Definition genauer Kriterien für die Durchführung einer LP kann dabei helfen, eine asymptomatische Neurosyphilis zu erkennen und nachfolgende neurologische Komplikationen zu verhindern.[17]

Die Patienten sollten nach der Behandlung nach 3, 6, 9, 12 und 24 Monaten mit seriellen nichttreponemalen Tests nachuntersucht werden. Eine 4-fache Abnahme dieser Parameter weist auf eine erfolgreiche Behandlung hin.[18]

Differenzialdiagnose

Die Differentialdiagnose der Neurosyphilis umfasst die Berücksichtigung einer Reihe von Krankheiten, deren Symptome und Manifestationen sich mit denen der Neurosyphilis überschneiden können. Dies ist notwendig, um eine genaue Diagnose zu stellen und eine angemessene Behandlung zu verschreiben. Hier sind einige der Zustände und Krankheiten, die bei der Differentialdiagnose der Neurosyphilis berücksichtigt werden sollten:

1. Virusenzephalitis und Meningitis

Diese Erkrankungen können ein ähnliches klinisches Erscheinungsbild wie die meningovaskuläre Neurosyphilis haben, einschließlich Kopfschmerzen, Fieber, Bewusstseinsstörungen und meningealen Symptomen.

2. Multiple Sklerose (MS)

MS kann eine Neurosyphilis durch neurologische Symptome wie Sehstörungen, Ataxie, Parästhesien und Schwäche in den Extremitäten imitieren.

3. Neurologische Manifestationen einer HIV-Infektion

Besonders im Spätstadium einer HIV-Infektion kann es zu einer HIV-assoziierten Demenz oder HIV-Enzephalopathie kommen, deren Symptome einer Neurosyphilis ähneln können.

4. Lyme-Borreliose (Neuroborreliose)

Diese Krankheit, die durch durch Zecken übertragene Borrelien verursacht wird, kann sich auch mit Meningitis, Radikuloneuritis und anderen neurologischen Symptomen manifestieren.

5. Neurosyphilis bei Patienten mit latenter Syphilis

Es ist notwendig, die Neurosyphilis von der latenten Syphilis zu unterscheiden, bei der Antikörper gegen den Erreger im Blut des Patienten gefunden werden, neurologische Symptome jedoch fehlen.

6. Tuberkulöse Meningitis

Sie ist durch eine chronische Meningitis mit Läsionen der Hirnhäute gekennzeichnet und kann einer meningovaskulären Neurosyphilis ähneln.

7. Primäre und metastasierte Hirntumoren

Tumore können lokalisierte neurologische Symptome und Verhaltensänderungen verursachen, die einigen Formen der Neurosyphilis ähneln.

Methoden der Differentialdiagnose:

Zur Differenzialdiagnose werden serologische Tests auf Syphilis (wie RPR und TPHA), eine Analyse der Liquor cerebrospinalis, eine Gehirn-MRT und spezifische Tests zum Ausschluss anderer Krankheiten (z. B. HIV-Tests, Borreliose-Test) verwendet.

Eine gründliche Anamnese, klinische Untersuchung und umfassende Untersuchung ermöglichen die Erstellung einer genauen Diagnose und die Auswahl einer geeigneten Behandlungsstrategie.

Behandlung Neurosyphilis

Die Behandlung der Neurosyphilis umfasst in der Regel eine Antibiotikatherapie, vor allem intravenöses Penicillin, das bei dieser Krankheit das Antibiotikum der Wahl ist. Die Empfehlungen können je nach regionalen Protokollen und individuellen Patientenmerkmalen variieren, aber die allgemeinen Behandlungsrichtlinien umfassen Folgendes:

1. Intravenöses Penicillin G : Das Standardbehandlungsschema umfasst intravenöses Penicillin G in hohen Dosen. Eine häufig verwendete Kur umfasst beispielsweise die Verabreichung von 18 bis 24 Millionen Einheiten Penicillin G pro Tag, aufgeteilt in 3 bis 4 Millionen Einheiten alle 4 Stunden über 10 bis 14 Tage. Die genaue Dosierung und Behandlungsdauer kann variieren.
2. Andere Antibiotika : Bei Patienten, die gegen Penicillin allergisch sind, können alternative Therapien einschließlich Doxycyclin oder Ceftriaxon in Betracht gezogen werden, obwohl Penicillin aufgrund seiner hohen Wirksamkeit weiterhin die bevorzugte Option bleibt.
3. Überwachung und Nachuntersuchung : Nach der Behandlung sollten regelmäßig serologische Tests durchgeführt werden, um das Ansprechen auf die Therapie zu überwachen. Dazu können wiederholte Blut- und Liquoruntersuchungen in Abständen nach Abschluss der Behandlung gehören.
4. Behandlung von Sexualpartnern : Es ist auch wichtig sicherzustellen, dass die Sexualpartner des Patienten untersucht und gegebenenfalls behandelt werden, um eine Ausbreitung der Infektion zu verhindern.
5. HIV-infizierte Patienten : Patienten mit einer Koinfektion mit HIV und Syphilis benötigen möglicherweise spezielle Behandlungsempfehlungen und eine längere Nachsorge, da HIV das Fortschreiten und die Behandlung der Syphilis beeinflussen kann.

Die frühzeitige Erkennung und angemessene Behandlung der Neurosyphilis ist entscheidend, um langfristige neurologische Schäden zu verhindern und die Behandlungsergebnisse für den Patienten zu verbessern. Es wird immer empfohlen, einen Spezialisten für Infektionskrankheiten oder sexuell übertragbare Krankheiten zu konsultieren, um den besten Behandlungsplan festzulegen.

Klinische Richtlinien

Highlights aus den von der Deutschen Gesellschaft für Neurologie (DGN) herausgegebenen deutschen Leitlinien zur Diagnose und Behandlung der Neurosyphilis, die zum Verständnis der Ansätze zur Behandlung dieser Krankheit hilfreich sein können:

1. Diagnosekriterien : Eine wahrscheinliche Neurosyphilis kann anhand des Vorhandenseins von Folgendem diagnostiziert werden:
   • Subakute oder chronische neuropsychiatrische Symptome.
   • Erhöhte Zellzahlen in der Liquor cerebrospinalis (CSF) oder Hinweise auf eine Störung der Blut-Liquor-Schranke.
   • Positiver Effekt einer Antibiotikatherapie gegen Neurosyphilis auf klinischen Verlauf und Liquorbefund.
   • Ein positiver Serum-TPHA/TPPA- oder FTA-Test.
2. Behandlungsempfehlungen : Zur Behandlung der Neurosyphilis wird die intravenöse Gabe von Penicillin oder Ceftriaxon über 14 Tage empfohlen. Klinische Daten, Serum-VDRL-Titer und CSF-Zellzahlen sollten als Indikatoren für die therapeutische Wirkung herangezogen werden.
3. Bewertung der therapeutischen Wirkung : Die Normalisierung des Serum-Rapid-Plasma-Reagin-Titers (RPR) kann in den meisten Fällen den Behandlungserfolg genau vorhersagen und in bestimmten Fällen möglicherweise die Notwendigkeit einer anschließenden Lumbalpunktion vermeiden. Allerdings kann es bei der Vorhersage des Behandlungserfolgs bei HIV-infizierten Patienten, die keine antiretrovirale Therapie erhalten, möglicherweise weniger genau sein als bei Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhalten.

Für detailliertere Empfehlungen und klinische Managementstrategien sollte der vollständige Text der Leitlinien konsultiert werden. In Russland gibt es möglicherweise auch eigene nationale Leitlinien für die Behandlung von Neurosyphilis, die über medizinische Fachgesellschaften oder auf Websites des Gesundheitswesens erhältlich sind.

Prognose

Die Prognose der Neurosyphilis hängt von mehreren Faktoren ab, darunter dem Krankheitsstadium zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns, dem Vorliegen von Koinfektionen (z. B. HIV) sowie der Aktualität und Angemessenheit der Therapie. Im Allgemeinen können eine frühzeitige Diagnose und eine angemessene Behandlung die Prognose deutlich verbessern.

Bei frühzeitiger Behandlung.

• Die frühzeitige Erkennung und Behandlung der Neurosyphilis, insbesondere im asymptomatischen oder frühen symptomatischen Stadium, führt in der Regel zu einer vollständigen Heilung oder einer deutlichen Verbesserung der klinischen Symptome.
• Die Erholung von der Behandlung kann vollständig sein, bei einigen Patienten können jedoch Restsymptome auftreten, insbesondere wenn die Behandlung erst spät im Krankheitsverlauf begonnen wird.

Bei verspäteter Behandlung.

• Ein verspäteter Behandlungsbeginn kann zu irreversiblen neurologischen Schäden führen, einschließlich Demenz, Persönlichkeitsveränderungen, Seh- und Hörstörungen, Koordinations- und Bewegungsstörungen. In solchen Fällen wird die Prognose ungünstiger.
• Tabes dorsalis und progressive Paralyse sind Formen der späten Neurosyphilis, die schwer zu behandeln sind und bei denen die Patienten oft mit erheblichen Einschränkungen zurückbleiben.

HIV-Infektion und Neurosyphilis

• Patienten mit HIV und Neurosyphilis können aufgrund der Immunsuppression einen schwereren Krankheitsverlauf und eine schlechtere Prognose haben. In solchen Fällen sind eine sorgfältige ärztliche Überwachung und eine aggressive Antibiotikatherapie wichtig.

Bedeutung der Überwachung

• Eine regelmäßige Überwachung der Patienten nach der Behandlung ist notwendig, um die Wirksamkeit der Therapie zu beurteilen und mögliche Rückfälle frühzeitig zu erkennen.

Im Allgemeinen verbessert sich die Prognose der Neurosyphilis durch eine frühzeitige Diagnose und Einleitung der Behandlung. Allerdings können einige Formen der Neurosyphilis auch bei rechtzeitiger Behandlung dauerhafte oder bleibende neurologische Folgen hinterlassen.

Liste der Studien im Zusammenhang mit der Erforschung der Neurosyphilis

1. „Neurosyphilis“ – Autoren: Hemil Gonzalez, I. Koralnik, C. Marra (2019). Dieser Artikel gibt einen Überblick über das klinische Erscheinungsbild, die Diagnose und die Behandlung der Neurosyphilis und erörtert die Rolle der Lumbalpunktion im Frühstadium der Infektion.
2. „Update zur Neurosyphilis“ – Von C. Marra (2009). Dieser Artikel bietet einen kritischen Überblick über aktuelle Forschungsergebnisse zu Diagnose, klinischen Manifestationen, Risikofaktoren und Management von Neurosyphilis.
3. „Neurosyphilis und die Auswirkungen einer HIV-Infektion“. - Autoren: E Ho, S Spudich (2015). Ein Überblick über das klinische Erscheinungsbild, diagnostische Laborbefunde, Behandlung und Management von Neurosyphilis, mit Schwerpunkt auf den Auswirkungen einer HIV-Infektion.
4. „Neurosyphilis bei Patienten mit HIV“ – Von E. Hobbs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence (2018). Eine Übersicht über Komplikationen der Syphilis, insbesondere der Neurosyphilis, bei Patienten mit HIV.
5. „Eine aktualisierte Übersicht über die jüngsten Fortschritte bei Neurosyphilis“ – Autoren: Jia Zhou, Hanlin Zhang, K. Tang, Runzhu Liu, Jun Yu Li (2022). Eine aktuelle Übersicht über Neurosyphilis, einschließlich Epidemiologie, klinische Manifestationen, Laborbefunde, Komorbiditäten, Diagnose, Behandlung, Prognose und wichtige Studien.

Literatur

• Butov, YS Dermatovenerologie. Nationaler Führer. Kurzausgabe / herausgegeben von YS Butov, YK Skripkin, OL Ivanov. - Moskau: GEOTAR-Media,