DiGeorge-Syndrom: Symptome, Diagnose, Behandlung

Das klassische DiGeorge-Syndrom wurde bei Patienten mit einem charakteristischen Phänotyp beschrieben, einschließlich Herzfehlern, Gesichtsschädel, Endokrinopathie und Thymushypoplasie. Das Syndrom kann auch von anderen Entwicklungsanomalien begleitet sein.

Die Pathogenese des Syndroms von DiGiorgi

Die Mehrheit der Patienten mit dem Phänotyp des DiGJ-Syndroms wies eine charakteristische hemizygotische Chromosomenaberration in Form einer Deletion von 22qll.2 auf. Diese Chromosomenanomalie gehört zu den häufigsten in der Bevölkerung (1: 4000). Weitere Studien haben gezeigt, dass Deletionen in der 22qll.2-Region zu verschiedenen klinischen Varianten des Syndroms führen. Immunologische Defekte reichen von vollständiger Thymusaplasie bis zur SCI-Klinik (0,1% aller Aberrationen) bis zur fast normalen Immunfunktion.

Zusätzlich zu den häufigsten Aberration 22qll.2 wird DiGeorge-Syndrom-Phänotyps bei Patienten mit einer Deletion detektiert 10r13-14 {2% aller Fälle) und bei Neugeborenen mit Alkohol fetopathy, mütterliche Diabetes, izotretinoidnoy fetopathy. Im Zusammenhang mit dieser Erkrankung in der Hauptgruppe der Patienten wurde beschlossen, das Syndrom DiGiorgi mit einer Deletion von 22qll.2 zu bezeichnen.

Darüber hinaus wird die phänotypische Manifestation der Deletion von 22qll.2 bei vielen Patienten als cyclo-cardiofaciales Syndrom oder kovotrunkale Gesichtsanomalie bezeichnet. Diese Syndrome enthalten keine immunologischen Defekte.

Bis heute wurde das Gen, das für die Hauptdefekte des DiGeorge-Syndroms verantwortlich ist, nicht gefunden, aber mehrere Kandidaten befinden sich auf dem 22-Chromosom. Viele der Strukturen, die beim 22qll-Deletionssyndrom geschädigt sind, stammen aus dem Brachiocephalus-Apparat, der aus den Zellen der Ganglienplatte stammt. Es wird angenommen, dass die Inkonsistenz der Gene, die für die auf den Mesoderm- und Endodermzellen exprimierten Transkriptionsfaktoren kodieren, der Entwicklung des DiGeorge-Syndroms zugrunde liegen kann. Wenn sie fehlen, wandern die Zellen der embryonalen Blättchen während der Bildung des Neuralrohrs, des Thymus, des Herzens und der großen Gefäße nicht korrekt ab.

Symptome des Syndroms DiGiorgi

Das sogenannte "Vollsyndrom" DiGiorgi mit ausgeprägten immunologischen Anomalien ist äußerst selten. In dieser Beziehung fallen die meisten Patientinnen mit dem Syndrom in den Vordergrund der Spezialisten anderer Fachgebiete, vor allem der Kardiologen.

Die wichtigsten klinischen Manifestationen des Syndroms von DiGeorge sind:

• Erkrankungen des Herzens und der großen Gefäße (persistierender Ductus arteriosus, Aortenbogenanomalien, Fallot-Tetralogie und seine Variationen, Transposition der großen Arterien, rechtsseitigen Aortenbogen, Aortenisthmusstenose, abweichende subclavia). Die Laster großer Gefäße sind oft mit Herzfehlern (Aplasie oder Atresie der Trikuspidalklappe, Defekte der interventrikulären und interatrialen Septen) verbunden.
• Hypokalzämische Krämpfe als Folge von Hypoplasie der Nebenschilddrüsen und Parathormonmangel.
• Mangel an Wachstumshormon.
• Anomalien des Gesichtsschädels: Gothic Himmel, Spalte Gesicht, breite Nasenwurzel, Hypertelorismus, „der Fisch“ Mund, tiefsitzende Ohren mit unterentwickelten Locken und spitzer Spitze.
• Ophthalmologische Pathologie: retinale vaskuläre Pathologie, Vorderkammerdysgenesie, Kolobom.
• Anomalien in der Struktur des Larynx, Pharynx, Luftröhre, Innenohr und Speiseröhre (Laryngomalazie, Tracheomalazie, Reflux, Taubheit, Schluckstörungen).
• Zahnanomalien: späte Eruption, Schmelzhypoplasie.
• Anomalien des zentralen Nervensystems: Myelomeningozele, Atrophie des Cortex, Kleinhirnhypoplasie.
• Nierenentwicklungsdefekte: Hydronephrose, Atrophie, Reflux.
• Skelettanomalien: Polydaktylie, Fehlen von Nägeln.
• Fehlbildungen des Magen-Darm-Trakts: Atresie des Anus, Analfistel.
• Verzögerte Sprachentwicklung.
• Verzögerte motorische Entwicklung.
• Psychiatrische Pathologie: Syndrom der Hyperaktivität, Schizophrenie.
• Immunologische Störungen.

Wie oben erwähnt, variiert der Grad an immunologischen Störungen stark. Für einige Patienten ist eine kombinierte Immunschwäche-Klinik gekennzeichnet, mit schweren Virusinfektionen (disseminierte CMV, Adenovirus, Rotavirus-Infektion), Lungenentzündung. Für die Mehrheit der Patienten sind lebensbedrohende opportunistische Infektionen nicht charakteristisch, sie haben jedoch eine wiederkehrende Otitis und Sinusitis, teilweise aufgrund von Anomalien in der Struktur des Gesichtskeletts.

Bei Vorliegen eines schweren T-Zell-Mangels sind Autoimmunerkrankungen (Zytopenie, Autoimmunthyreoiditis) und ein erhöhtes Risiko für onkologische Erkrankungen bei Patienten mit DiGeorge-Syndrom häufig.

Die charakteristischen immunologischen Manifestationen der vollständigen Form des Syndroms sind eine signifikante Abnahme der Anzahl zirkulierender CD3 + -, CD4 + -, CD8 + -Zellen und eine starke Abnahme ihrer durch Mitogene und Antigene induzierten proliferativen Aktivität. Die Anzahl der B- und NK-Zellen ist normal. In der Regel wird die Antwort auf Polysaccharid-Antigene verletzt. Konzentrationen von Serumimmunglobulinen sind in den meisten Fällen innerhalb der normalen Grenzen, jedoch werden bei einigen Patienten verschiedene Verletzungen von selektivem IgA-Mangel bis Agammaglobulinämie nachgewiesen.

Behandlung des Syndroms DiGiorgi

Entsprechend den klinischen Manifestationen und der Lebenserwartung der Patienten ist die vollständige Form des Syndroms von DiGeorge mit der SCID vergleichbar. In der Literatur gibt es einzelne Beschreibungen der Knochenmarktransplantation bei Patienten mit vollständigem Syndrom DiGeorge jedoch der Mechanismus der Entwicklung eines Syndroms, bei dem die Reifung von T-Zellen für diese Patienten wegen des Fehlens von epithelialer Thymus-Transplantation gebrochen gegeben wird, sind nicht immer wirksam. Für Patienten mit der vollen Form des Syndroms ist die Transplantation von Epithelgewebe des Thymus gerechtfertigt. Nach der Transplantation von Epithelgewebe des Thymus wurde die Wiederherstellung der Menge und funktionellen Aktivität von T-Zellen festgestellt.

Patienten mit partiellen Immunkrankheiten benötigen häufig eine prophylaktische antimikrobielle und antivirale Therapie.

Im Falle einer Abnahme der Serumimmunglobulinkonzentrationen wird eine Substitutionstherapie mit intravenösem Immunglobulin durchgeführt. Um Entwicklungsanomalien zu korrigieren, wird eine chirurgische Behandlung durchgeführt.

Prognose

Die Prognose und Lebensqualität von Patienten mit DiGeorge-Syndrom hängt oft von der Schwere und dem Grad der Korrektur kardiologischer und endokrinologischer und nicht immunologischer Defekte ab.