Angeborene Immunität

Die angeborene Immunität (natürliche, erbliche, unspezifische Resistenz) zur Neutralisierung des Antigens nutzt unspezifische Abwehrfaktoren, im Gegensatz zur erworbenen Immunität, die vor streng definierten Antigenen schützt.

Unspezifische Abwehrfaktoren, die phylogenetisch älter sind, reifen und nehmen an protektiv-adaptiven Reaktionen teil und übertreffen die Immunfaktoren. Sie übernehmen die Grundfunktion des Schutzes bis zur endgültigen Reifung perfekterer Immunmechanismen, was sowohl beim Fötus als auch bei Kindern der ersten Lebenstage und -monate von großer Bedeutung ist.

Angeborene Immunität umfasst die Anwesenheit von anatomischen Barrieren gegen das Eindringen der Infektion - die Haut mit seinen sekretorischen Apparate und bakterizide Komponenten Sekreten von Schweiß- und Talgdrüsen, Schleimhautbarrieren mukoziliäre Clearance in den Bronchien, Darm-Motilität und Harnwege. Unspezifische Schutzwirkung haben viele Gewebe-Makrophagen und Zellen sowie natürliche Killer (1MK) und intraepitheliale T-Lymphozyten zirkulieren. Mit Phagozyten zirkulierende Zellen sind besonders in Gegenwart von Opsoninen und Komplementfaktoren aktiv. Substanzen, von Anti nespetsifi cal Schutz kann auch metallosvyazyvayuschie Serumproteine, Lysozym, Properdin, Interferone, Fibronektin, C-reaktives Protein und anderen bezeichnet „Akute-Phase-Reaktanten.“

Unspezifische Abwehrfaktoren sind die ersten, die auf das Antigen reagieren und an der Bildung der erworbenen (spezifischen) Immunität teilnehmen. Weitere angeborene und erworbene Immunität arbeiten synchron, harmonisch ergänzen und stärken sich gegenseitig.

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Angeborene Immunität und Lysozym (Muromidase)

Es ist ein Enzym, das Mucopolysaccharide von bakteriellen Membranen, insbesondere gram-positive, zerstört (lysiert). Es ist in Tränen, Speichel, Blut, Schleimhäuten der Atemwege, Darm und verschiedenen Organen enthalten. Beim Menschen ist das am häufigsten vorkommende Lysozym (in Gramm pro 1 kg Körpergewicht) Leukozyten (10) und Tränen (7), weniger Speichel (0,2), Plasma (0,2). Lizotzym spielt eine wichtige Rolle in der lokalen Immunität. Es wirkt in Verbindung mit sekretorischen Immunglobulinen. Der hohe Gehalt an Lysozym im Serum des Blutes wurde nachgewiesen, der bei Erwachsenen sogar über dem Niveau liegt.

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Properdin

Es ist einer der wichtigen Faktoren, die die Stabilität des Körpers gewährleisten. Er nimmt an einem alternativen Weg teil, um die komplementäre Reaktion zu aktivieren. Der Inhalt des Properdin ist zum Zeitpunkt der Geburt niedrig, wachst jedoch buchstäblich während der ersten Lebenswoche und bleibt während der gesamten Kindheit auf hohem Niveau.

Von großer Bedeutung für den unspezifischen Schutz ist Interferon. Sie existieren etwas in Übereinstimmung mit den wichtigsten produzierenden Zellen. Es gibt zwei Gruppen von Interferonen: Typ I (Interferon-α, Interferon-β und Interferon-ω) und Typ II - Interferon-γ. Typ-I-Interferone sind "präimmune" Interferone, die am antiviralen und antitumoralen Schutz beteiligt sind. Interferon Typ II (Interferon-γ) ist ein "Immun" -Interferon, das T- und B-Lymphozyten, Makrophagen und NK-Zellen aktiviert.

Früher glaubte man, dass IFN-α ( «Leukozyten“ Interferon) durch mononukleäre Phagozyten produziert wird. Es wurde nun festgestellt, dass hauptsächlich lymphoide dendritische Zellen vom Typ DC2 für die Synthese dieses Typs verantwortlich sind. Interferon-β oder "Fibroblasten" bildet Proteinstrukturen, die Interferon-α sehr ähnlich sind. Interferon-γ oder Immun-Interferon hat wenig gemein mit den ersten beiden in ihrer Struktur. Es tritt (produziert) in T-Lymphoidzellen (THL und CD8 + zytotoxische Lymphozyten) und NK-Zellen. Interferone können zu Recht auf nicht-spezifische Schutzfaktoren beziehen, da deren Induktion durch ein sehr breites Spektrum von beiden Infektionserregern und Mitogene verursacht werden, und Widerstand erreicht wird, nach der Induktion auch eine unspezifische ist.

Interferone haben die Eigenschaft, die Vermehrung von infektiösen und onkogenen Viren zu hemmen. Sie haben spezifische Spezifität und geringe antigene Aktivität. Ihre Bildung im Körper geht normalerweise parallel mit dem Eindringen des Virus und dem Beginn einer fieberhaften Reaktion einher. Sie werden von Zellen produziert, die hauptsächlich von Viren befallen sind. Die aktivsten Produzenten von Interferon sind Leukozyten. Interferone üben ihre Wirkung auf das intrazelluläre Stadium der Virusvermehrung aus. Insbesondere ist bewiesen, dass Interferone die Bildung von RNA blockieren können, die für die Replikation von Viren notwendig ist.

Weitere antivirale, hat Interferon eine Wirkung auf intrazelluläre Parasiten (Chlamydia Trachom, Plasmodium malariae, Toxoplasma, Rickettsien und Mykoplasmen) und verfügt über Schutzeigenschaften gegen Exo- und Endotoxinen. Niedrige Dosen von Interferonen tragen zur Antikörperbildung sowie zu einem gewissen Grad der Aktivierung des zellulären Immunsystems bei. Interferone verstärken die Phagozytose, verändern wesentlich die Reaktionen der spezifischen Immunität.

Die Fähigkeit, Interferon unmittelbar nach der Geburt zu bilden, ist hoch, aber bei Kindern im Alter von 1 Jahr nimmt es ab und nimmt nur allmählich mit dem Alter zu und erreicht ein Maximum von 12 bis 18 Jahren. Die Besonderheit der altersbedingten Dynamik der Interferonbildung ist eine der Ursachen für eine erhöhte Anfälligkeit von Kleinkindern für virale Infektionen und deren schwereren Verlauf, insbesondere für akute Atemwegsinfektionen.

System Ergänzung

Das Komplementsystem besteht aus drei parallelen Systemen: klassisch, alternativ (Subsystemperdine) und Lektin. Die Kaskadenaktivierung dieser Systeme hat eine multidirektionale Funktion. Die aktivierten Komponenten des Komplementsystems verstärken die Phagozytose und Lyse von Bakterienzellen sowohl im unabhängigen Modus der unspezifischen Immunabwehr als auch im Regime der Kombination mit der Wirkung antigenspezifischer Antikörper. Das System besteht aus 20 Proteinkomponenten, 5 Membranregulationsproteinen und 7 Membranrezeptoren. Unspezifische Aktivierung des klassischen Weges erfolgt unter dem Einfluss von C-reaktivem Protein und Trypsin-ähnlichen Enzymen, ein alternativer Weg wird durch Endotoxine und Pilzantigene aktiviert. Der pektinische Aktivierungsweg wird durch ein manoso-bindendes Protein, ein Blutlektin, initiiert, das strukturell der Komplement-Komponente C1q ähnlich ist. Der Kontakt der manischen Oberfläche von Mikroben mit Blutlectin führt zur Bildung von C3-Konvertase (C4β2a) entlang des klassischen Aktivierungsweges des Komplementsystems. Das Komplementsystem bildet seine Hauptformation im Intervall zwischen der 8. Und 15. Schwangerschaftswoche, aber zum Zeitpunkt der Geburt ist der Gesamtgehalt an Komplement im Nabelschnurblut nur die Hälfte seines Inhalts im Blut der Mutter. Die Komponenten C2 und C4 werden durch Makrophagen, C3 und C4 in der Leber, Lunge und Peritonealzellen, C1 und C5 im Darm und der C-Inhibitor in der Leber synthetisiert.

Die Proteine des Komplementsystems sind in der Lage, Kaskadenreaktionen gegenseitiger Aktivierung, etwa analog zu Kaskadenreaktionen in Proteinen des Blutgerinnungssystems, im Fibrinolyse- oder Kininogenesesystem, durchzuführen. Die Hauptteilnehmer des klassischen Aktivierungswegesystems werden als "Komponenten" des Systems bezeichnet - der Buchstabe "C"; Teilnehmer des alternativen Aktivierungswegs werden "Faktoren" genannt. Schließlich wird eine Gruppe regulatorischer Proteine des Komplementsystems isoliert.

Komponenten, Faktoren und regulatorische Proteine des Komplementsystems des Blutserums 

Komplement-Komponenten	Menge, mg / l
Komponenten des klassischen Weges:
	70
С1q	34
С1r	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
Alternative Pfadfaktoren:
Properdin	25
Faktor B	1
Faktor D	1
Membran Tangling Komplex:
S5	85
C6	75
S7	55
С8	55
S9	60
Regulatorische Proteine:
C1-Inhibitor	180
Faktor H	500
Faktor I	34

Die erste Komplementkomponente enthält drei Unterkomponenten: C1q, C1r und Cβ. Die Komponenten des Komplements befinden sich im Blut in Form von Vorläufern, die sich nicht mit freien Antigenen und Antikörpern verbinden. Die Interaktion zwischen C1q und aggregierten Immunglobulinen in oder M (Antigen + Antikörper-Komplex) löst die Aktivierung des klassischen Reaktionsweges aus. Ein anderes Komplementaktivierungssystem ist ein alternativer Weg, dessen Grundlage Properdin ist.

Als Folge der Aktivierung des gesamten Komplementsystems zeigt sich seine zytolytische Wirkung. Im letzten Stadium der Aktivierung des Komplementsystems wird ein membrananatomischer Komplex aus Komplementkomponenten gebildet. Membran-Tangling-Komplex wird in die Zellmembran unter Bildung von Kanälen mit einem Durchmesser von 10 nm eingeführt. Zusammen mit zytolytischen Komponenten C3a und C5a-Anaphylatoxin Ursache ist, weil die Freisetzung von Histamin aus den Mastzellen und steigert Neutrophilchemotaxis und Phagozytose S3s Komplement-beladenen Zellen verbessert. Ein alternativer Weg zur Aktivierung des Komplementsystems besteht darin, die Viren und veränderten Erythrozyten aus dem Körper zu eliminieren.

Das Komplementsystem hat eine schützende Funktion, es kann aber auch körpereigenes Gewebe schädigen, zum Beispiel bei Glomerulonephritis, systemischem Lupus erythematodes, Myokarditis usw. Die allgemeine komplementäre Aktivität wird in hämolytischen Einheiten ausgedrückt. Die Aktivität des Komplementsystems bei Neugeborenen ist gering und liegt nach einigen Daten bei etwa 50% der Aktivität bei Erwachsenen (dies gilt für C1, C2, C3, C4). In der ersten Lebenswoche steigt der Gehalt an Komplement im Serum jedoch rasch an und unterscheidet sich ab dem Alter von 1 Monat nicht von dem bei Erwachsenen.

Derzeit werden eine Reihe von Erkrankungen beschrieben, die auf genetisch bedingten Mangel verschiedener Komplementkomponenten beruhen. Vererbung ist häufiger autosomal-rezessiv (C1r, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3β-Inhibitor); nur der C1-Inhibitor ist autosomal-dominant.

Der Mangel des C1-Inhibitors manifestiert sich klinisch in einem Angioödem, das in der Regel schmerzfrei ist. In diesem Fall gibt es in der Regel keine Rötung der Haut. Wenn das Ödem im Larynx lokalisiert ist, kann es zu Atemversagen aufgrund von Obstruktion kommen. Wenn eine ähnliche Situation im Darm vorkommt (oft in Ordnung), dann hat der Patient Schmerzen, Erbrechen (oft mit Galle), häufige wässrige Stühle. Beim Ausfall S1r, C2, C4, C5 entsteht klinische Manifestationen Charakteristik von systemischen Lupus erythematodes (SLE-Syndrom), hämorrhagische Vaskulitis (Purpura Schönlein-Krankheit), Polymyositis, Arthritis. Die Reduktion des C3, C6 manifestiert rezidivierende eitrige Infektionen, einschließlich Lungenentzündung, Sepsis, Otitis.

Im Folgenden betrachten wir die Risikostrukturen verschiedener Erkrankungen, die mit dem Mangel an Faktoren, Komponenten oder regulatorischen Proteinen des Komplementsystems einhergehen.

Phagozytose und natürliche Immunität

Die Doktrin der Phagozytose ist mit dem Namen II Metschnikow verbunden. Die Phagozytose ist phylogenetisch eine der ältesten Abwehrreaktionen des Körpers. Im Verlauf der Evolution ist die Phagozytose-Reaktion viel komplizierter und besser geworden. Die Phagozytose ist anscheinend ein früher Schutzmechanismus des Fötus. Unspezifische Immunsystem besteht aus Phagozyten zirkulierenden (polymorphkernige Leukozyten, Monozyten, Eosinophile), und in den Geweben (Makrophagen, Milzzellen, stellate retikuloendoteliotsity Leber, Alveolarmakrophagen der Lunge, Lymphknoten, Makrophagen, Mikrogliazellen des Gehirns) fixiert. Zellen dieses Systems erscheinen in den relativ frühen Perioden der fetalen Entwicklung - von der 6. Bis zur 12. Schwangerschaftswoche.

Es gibt Mikrophagen und Makrophagen. Mikrophagen sind Neutrophile, und Makrophagen sind große mononukleäre Zellen, entweder fixiertes Gewebe oder zirkulierend, die mit Monozyten verwandt sind. Etwas später bildet sich im Fötus eine Makrophagenreaktion aus.

Leukozyten mit polymorphen Kernen haben eine Halbwertszeit von nur 6-10 Stunden und haben die Aufgabe, pyogene Bakterien, bestimmte Pilze und Immunkomplexe zu gewinnen und intrazellulär zu verdauen. Um diese Funktion zu realisieren, ist jedoch eine ganze Reihe von Faktoren erforderlich, um die Migration von polymorphkernigen Leukozyten zu regulieren und gezielt zu steuern. Dieser Komplex umfasst Adhäsionsmoleküle: Selektine, Integrine und Chemokine. Tatsächlich wird der Prozess der Zerstörung von Mikroorganismen durchgeführt, indem Oxidasesysteme, einschließlich Superoxiden und Peroxiden, sowie hydrolytische Enzyme von Granula: Lysozym und Myeloperoxidase eingeschlossen werden. Eine wichtige Rolle spielen auch kurze Peptide, die "Defensine" genannt werden. Ihr Molekül besteht aus 29-42 Aminosäuren. Defensine tragen zur Störung der Integrität von Membranen von Bakterienzellen und bestimmten Pilzen bei.

Während der gesamten fetalen Phase und sogar aus peripherem Nabelschnurblut stammend, haben die Leukozyten des Neugeborenen eine geringe Fähigkeit zur Phagozytose und geringe Beweglichkeit.

Wenn die Aufnahmekapazität von Phagozyten bei Neugeborenen genug entwickelt, ist die letzte Phase der Phagozytose nicht perfekt und wird zu einem späteren Zeitpunkt (2-6 Monate) gebildet. Dies ist in erster Linie für pathogene Mikroorganismen relevant. Bei Kindern, beteiligt die ersten 6 Monate des Lebens kationischen Gehalt nichtenzymatische Proteine in der Endphase der Phagozytose, niedrig (1,09 + 0,02), und dann steigt sie (1,57 ± 0,05). Durch kationische Proteine schließen Lysozym, Lactoferrin, Myeloperoxidase und andere. Über die gesamte Lebensdauer des prozentualen Anteils der Phagozytose, vom ersten Lebensmonat beginnen, leicht variiert, einem Anteil von etwa 40. Es wurde festgestellt , dass Pneumokokken, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae sind Phagozytose nicht Gegenstand als wahrscheinlich , erklärt die höhere Inzidenz von Kindern, insbesondere Kleinkinder, Lungenentzündung, mit seinem schweren, was oft Komplikationen (Zerstörung der Lunge). Darüber hinaus fanden sie , dass Staphylokokken und Gonokokken sogar die Möglichkeit , in Phagozyten Protoplasma zu vermehren behalten. Gleichzeitig ist die Phagozytose ein sehr wirksamer Mechanismus des antiinfektiven Schutzes. Diese Wirksamkeit wird auch durch die große absolute Anzahl sowohl von Gewebe- als auch von zirkulierenden Makrophagen und Mikrophagen bestimmt. Das Knochenmark produziert (1 ... 3) × 10 ¹⁰ Neutrophile pro Tag, Zeit Reifung ca. 2 Wochen. Mit der Infektion kann die Produktion von neutrophilen Leukozyten signifikant erhöht werden und die Reifungsdauer nimmt ab. Darüber hinaus kann die Infektion führt zu einem „recruitment“ in dem Knochenmark Leukozyten abgeschieden, deren Anzahl 10-13 Mal mehr als in dem zirkulierenden Blut. Aktivität stimuliert Neutrophilen erscheint in den Umstrukturierungsprozesse des Stoffwechsels, Migration, Adhäsion, lassen Sie die Ladung von Kurzfasern - Defensine, die Umsetzung von Sauerstoff „Explosion“, die Aufnahme des Objekts, die Bildung von Verdauungs Vakuole (phagosome) und sekretorischen Degranulation. Phagozytose - Aktivität erhöht Wirkung Opsonisierung in der kooperativ in Eingriff selbst Phagozyten, Phagozytose Objekt und Proteine mit opsonierende Eigenschaften. Haptoglobin, Fibronectin, α-sauren Glycoprotein, α2- Makroglobulin - die Rolle des letzteren kann Immunglobulin G, C 3, C-reaktives Protein und andere Proteine "acute phase" durchzuführen. Sehr wichtig ist die opsonisierende Rolle des Faktors H des Komplementsystems. Ein Mangel dieses Faktors ist mit einer unzureichenden Wirksamkeit des Phagozytenschutzes bei neugeborenen Kindern verbunden. Bei der Regulation der Phagozytose-Reaktionen spielt auch das Endothel der Gefäße eine wichtige Rolle. Regulatoren seiner Teilnahme an diesem Prozess sind Adhäsionsmoleküle: Selektine, Integrine und Chemokine.

Gewebsmakrophagen sind langlebig, abgeleitet von Monozyten, acti-viruyutsya vorzugsweise Interferon-γ und T-Lymphozyten. Recent Kreuzreaktion mit dem Antigen CD40 Phagozyten-Membran, was zur Expression von Stickoxid-Moleküle CD80 und CD86, sowie die Produktion von Interleukin 12. Diese Schaltungen sind für die Antigen-Präsentation erforderlich, in einer Kettenbildung von spezifischen zellulären Immunität. Somit kann im Moment Phagozytose System nicht nur als evolutionär primitive primäre Linie der unspezifischen Abwehr betrachtet werden.

Bei Kindern können primäre und sekundäre Störungen der Phagozytose beobachtet werden. Primäre Störungen können sowohl Mikrophagen (Neutrophile) als auch Makrophagen (mononukleäre Zellen) betreffen. Sie können von Generation zu Generation weitergegeben, dh vererbt werden. Die Übertragung von Verstößen gegen die phagozytische Reaktion kann mit dem X-Chromosom (chronische granulomatöse Erkrankung) oder autosomal, häufiger rezessiv, verbunden sein, was sich in einer Abnahme der bakteriziden Eigenschaften des Blutes manifestiert.

Typischerweise erscheinen phagozytischen Reaktionen Störungen Lymphknoten und Haut häufige Lungeninfektionen vergrößert, Osteomyelitis, Hepatosplenomegalie et al. In dieser besonders hohe Neigung von Kindern durch Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (Soor) verursachte Krankheiten.

Untersuchung der relativen und absoluten Anzahl von morphologischen Merkmalen von phagozytischen Zellen, zytochemischen Eigenschaften - die Aktivität der Myeloperoxidase, Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase, und funktionellen Eigenschaften (zum Beispiel Mobilität und Mikro Makrophagen) könnte ein Argument für die Hypothese, die die Grundlage des pathologischen Prozesses eine Verletzung der Phagozytose ist. Sekundäre Verletzung Phagozytose in der Regel erworben Charakter entwickelt sich in der medizinischen Behandlung, wie langfristiger Anwendung von Zytostatika. Primären und sekundären Erkrankungen der Phagozytose kann als Verletzung der Vorzugschemotaxis, Haftung, intrazelluläre Verdauung Anlage definiert werden. Ererbte oder erworbene Erkrankungen oder nach schweren Vergiftungen Störungen Phagozytose System kann die Zunahme der Häufigkeit bestimmter Krankheiten und Originalität ihrer klinischen Manifestationen bestimmen.