Amyloidose und Nierenschäden: Diagnose

Inspektions- und körperliche Untersuchungsdaten

Die Untersuchungsdaten unterscheiden sich signifikant bei Patienten mit verschiedenen Arten von Amyloidose.

Bei sekundärer AA-Amyloidose konsultieren 80% der Patienten während des Auftretens eines nephrotischen Syndroms unterschiedlichen Schweregrades einen Arzt. Die Hauptbeschwerden solcher Patienten sind Schwellungen unterschiedlicher Schwere und Symptome einer Prädisposition für eine Amyloidose-Krankheit - rheumatoide Arthritis, Osteomyelitis, periodische Erkrankung usw.

Das schwerste und vielfältigste Krankheitsbild ist charakteristisch für die AL-Amyloidose. Die Hauptsymptome der Amyloidose der Nieren sind Dyspnoe verschiedener Grade, das Phänomen des Orthostatismus, synkopale Zustände, die durch eine Kombination von Amyloidose des Herzens und orthostatischer Hypotonie verursacht werden; in der Regel bei Patienten beobachtete Schwellung aufgrund nephrotischem Syndrom und in geringerem Maße - Kreislaufinsuffizienz. Gekennzeichnet durch einen signifikanten Gewichtsverlust (9-18 kg) aufgrund von Muskeltrophismus bei Patienten mit peripherer Amyloid-Polyneuropathie. Ein weiterer Grund für die Gewichtsabnahme ist motorischer Durchfall, der bei 25% der Patienten aufgrund einer Amyloidschädigung der Darmnervengeflechte seltener auftritt (4-5%) wegen des eigentlichen Syndroms der gestörten Resorption. Bei der Untersuchung zeigen Patienten in der Regel einen Anstieg der Leber und / oder der Milz. Die Leber ist dicht, schmerzlos, mit einer flachen Kante, oft gigantisch.

Eine spezifische Eigenschaft, die AL-Amyloidose von anderen Typen unterscheidet, ist Makroglossie und Pseudohypertrophie der peripheren Muskeln. Die Infiltration von Amyloid in die Zunge und die sublinguale Region bewirkt einen starken Anstieg derselben. Es passt vielleicht nicht in den Mund; die Kau- und Sprechfunktionen sind gebrochen, die Patienten sind oft zerzaust; Sprache wird unartikuliert. Im Gegensatz zu Amyloid macroglossia, vergrößerte Zunge in Hypothyreose und Anämie verursacht durch interstitielle Gewebsödeme und daher wird, nicht durch erhebliche Verdichtung Zungengewebe begleitet und stört nicht seine Funktion. Die Infiltration des Amyloidmuskels wird begleitet von einer Pseudohypertrophie - einer verstärkten Muskelentspannung mit einer signifikanten Abnahme der Muskelstärke.

Ein anderes spezifisches Symptom für die AL-Typ-Amyloidose ist die periorbitale Hämorrhagie, die gewöhnlich durch Husten und Anstrengung verursacht wird und mit "Waschbäraugen" oder hämorrhagischen "Gläsern" verglichen wird. Hämorrhagien entwickeln sich weiter, entstehen durch Hautreibung, Rasur, Palpation des Abdomens, bedecken wesentliche Bereiche des Körpers und provozieren die Bildung von trophischen Störungen auf der Haut bis hin zum Dekubitus.

Die klinischen Manifestationen anderer Arten von Amyloidose hängen von der Hauptlokalisation von Amyloidablagerungen und ihrer Häufigkeit ab, die manchmal signifikant ist, während das klinische Bild der Manifestation der AL-Amyloidose ähneln kann.

Labordiagnostik der Nierenamyloidose

In einer klinischen Studie von Blut Mark-resistent und einem deutlichen Anstieg der Blutsenkungsgeschwindigkeit, oft bereits in den frühen Stadien der Erkrankung. Anämie - ein seltenes Symptom von Amyloidose, vorwiegend bei Patienten mit chronischem Nierenversagen entwickeln. Fast die Hälfte der Patienten mit AA und AL-Amyloidose-Typen zeigen Thrombozytose, die, zusammen mit dem Erscheinen mit Kälbern Jolly als Manifestation betrachten funktionellen Hyposplenismus als Folge der Amyloid-Läsionen der Milz rote Blutkörperchen zirkulieren.

Fast 90% der Patienten mit AL-Typ von Amyloidose im Blut detektieren monoklonales Immunglobulin (M-Gradient) mit konventioneller Elektrophorese; Informativer ist die Verwendung von Immunelektrophorese mit Immunfixierung. Die Konzentration des M-Gradienten bei Patienten mit primärer AL-Amyloidose erreicht nicht die für das Myelom charakteristischen Werte (> 30 g / l im Blut und 2,5 g / Tag im Urin). Die AL-Typ-Amyloidose ist durch das Vorhandensein des Bene-Jones-Proteins im Urin gekennzeichnet, das genaueste Verfahren zur Bestimmung der Immunelektrophorese unter Verwendung der Immunfixierung. Es wurde auch eine Methode zur Bestimmung freier Leichtketten von Immunglobulinen im Blut entwickelt, die nicht nur für die hochempfindliche Diagnose des M-Gradienten, sondern auch zur Überwachung des Krankheitsverlaufs und der Wirksamkeit der Behandlung am besten geeignet ist.

Weiterhin immunoforeticheskogo monoklonale Gammopathie alle Patienten mit AL-Typ Amyloidose, um identifizieren zu Monoklonale Gammopathie zu identifizieren - Ursachen für diese Art von Amyloidose, eine Studie Myelogramme durch: für primäre Amyloidose Anzahl von Plasmazellen durchschnittlich 5% ist, aber 20% der Patienten übersteigt es 10%; Bei Amyloidose, die mit Myelom assoziiert ist, übersteigt die durchschnittliche Anzahl von Plasmazellen 15%.

Instrumentelle Diagnose der Amyloidose der Nieren

Basierend auf klinischen und labordiagnostischen Daten muss die Amyloidose morphologisch durch den Nachweis von Amyloid in Gewebebiopsien bestätigt werden.

Wenn der AL-Typ der Amyloidose vermutet wird, wird eine Knochenmarkpunktion und / oder Trepanobiopsie durchgeführt. Plasmazellzählung und Amyloidfärbung tragen zur Differenzierung der primären und myelomassoziierten Varianten der AL-Amyloidose und zusätzlich zur Diagnose der Amyloidose bei. Ein positives Ergebnis der Knochenmarkforschung am Amyloid ist bei 60% der Patienten mit AL-Amyloidose festzustellen.

Ein einfaches und sicheres diagnostisches Verfahren ist die Aspirationsbiopsie des subkutanen Fettgewebes, bei der Amyloid in 80% der AL-Amyloidose nachgewiesen wird. Die Vorteile dieses Verfahrens außer Aussage auch Seltenheit von Blutungen umfassen, so dass Sie diese Methode bei Patienten mit beeinträchtigter Blutgerinnung (Patienten mit primären Amyloidose haben oft einen Mangel an Gerinnungsfaktor X, bei dem die Blutung entwickeln kann) verwenden können.

Die Diagnose der Nierenamyloidose erfordert eine Biopsie der Rektumschleimhaut, Nieren, Leber. Eine Biopsie der Schleimhaut und submuköse Schicht des Enddarms ermöglicht den Nachweis von Amyloid in 70% der Patienten und Nierenbiopsie - in fast 100% der Fälle. Bei Patienten mit Karpaltunnelsyndrom wird Amyloid während der Dekompression einem Gewebe ausgesetzt.

Biopsiematerial für den Nachweis von Amyloid muss kongolot gefärbt sein. In der Lichtmikroskopie sieht das Amyloid wie eine amorphe eosinophile Masse von Pink oder Orange aus, und die Mikroskopie im polarisierten Licht zeigt das apfelgrüne Leuchten dieser Bereiche, das auf das Doppelbrechungsphänomen zurückzuführen ist. Die Färbung von Thioflavin T, bei der die hellgrüne Fluoreszenz bestimmt wird, ist empfindlicher, aber weniger spezifisch, und daher wird empfohlen, beide Farbmethoden für eine genauere Diagnose der Amyloidose anzuwenden.

Die moderne morphologische Diagnose der Amyloidose beinhaltet nicht nur den Nachweis, sondern auch die Typisierung von Amyloid, da sein Typ die therapeutische Taktik bestimmt. Für die Typisierung ist Kaliumpermanganat die am häufigsten verwendete Probe. Wenn gefärbte Kongorotpräparate mit einer 5% igen Lösung von Kaliumpermanganat behandelt werden, verliert das Amyloid vom AA-Typ seine Farbe und verliert die Doppelbrechungseigenschaft, wohingegen das Amyloid vom AL-Typ diese beibehält. Alkali Guanidin Verwendung erlaubt die Differenzierung zwischen AA und Amyloidose AL-Typ des Verschwindens von Congo Färbung maul positiver Zubereitungen nach alkalischem Guanidin processing - 30 min (AA-Typ) oder 1 -2 Stunden (ohne AA-Typen). Die Farbmethoden sind jedoch nicht zuverlässig genug, um die Art des Amyloids festzustellen.

Die effektivste Methode zur Typisierung betrachtet Amyloid Immunhistochemie Antiseren zu den wichtigsten Arten von Amyloid - Protein (spezifisch gegen AA-AT - Protein, Immunglobulin - Leichtketten, Transthyretin und Beta mit ₂ -Mikroglobulin).

Eine wertvolle Methode zur Beurteilung von Amyloidablagerungen in vivo ist die Radioisotop-Szintigraphie mit einer markierten ¹³¹ 1 Serum-Beta-Komponente. Die Methode ermöglicht die Überwachung der Verteilung und des Volumens von Amyloid in Organen und Geweben in allen Stadien der Krankheitsentwicklung, auch während der Behandlung. Das Prinzip der Methode beruht auf der Tatsache , dass Molkenkomponente P spezifisch markiert und reversibel auf alle Typen von Amyloidfibrillen bindet und in Amyloid - Ablagerungen im Verhältnis zu ihrem Volumen enthalten ist , die auf einer Reihe Szintigramm visualisiert. Bei Patienten mit Dialyse-Amyloidose ist eine alternative szintigraphische Methode die Verwendung von Beta- _2- Mikroglobulin, das mit Radioisotopen markiert ist .