Hereditäre Kupferintoxikation: Symptome, Diagnose, Behandlung

Hereditäre Kupfervergiftung (Morbus Wilson) führt zur Ansammlung von Kupfer in der Leber und anderen Organen. Hepatische oder neurologische Symptome entwickeln sich. Die Diagnose basiert auf einem niedrigen Serumspiegel von Ceruloplasmin, einer hohen Kupferausscheidung im Urin und manchmal auf Leberbiopsieergebnissen. Die Behandlung besteht in Chelatbildung, gewöhnlich mit Penicillamin.

Hepatolentikuläre Degeneration (Morbus Wilson) - eine fortschreitende Erkrankung des Kupferstoffwechsels, die in 1 von 30 000 Menschen auftritt, die die Krankheit auf dem 13. Chromosom, homozygot für das rezessive mutierte Gen beeinflusst. Bei heterozygoten Trägern, die etwa 1,1% der Bevölkerung ausmachen, tritt die Krankheit nicht auf.

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Pathophysiologie der erblichen Intoxikation mit Kupfer

Seit der Geburt reichert sich Kupfer in der Leber an. Serum-Ceruloplasminspiegel sind reduziert. Entwickelt Leberfibrose und schließlich Zirrhose. Kupfer diffundiert von der Leber in den Blutkreislauf und dann in andere Gewebe. Dies führt vor allem zu Schädigungen des Gehirns, aber auch zu Nieren, Fortpflanzungsorganen und hämolytischer Anämie. Eine gewisse Menge Kupfer setzt sich in der Descemet-Hornhautmembran ab.

Symptome einer erblichen Intoxikation mit Kupfer

Die Symptome entwickeln sich normalerweise im Alter zwischen 6 und 30 Jahren. Fast die Hälfte der Patienten, vor allem Jugendlichen, die erste Symptom - Hepatitis, akute, chronische aktive und fulminant. Aber Hepatitis kann sich jederzeit entwickeln. Bei etwa 40% der Patienten, besonders in jungen Jahren, spiegeln die ersten Symptome die Beteiligung am ZNS-Prozess wider. Typische Bewegungsstörungen, einschließlich einer beliebigen Kombination von Tremor, Dystonie, Dysarthrie, Dysphagie, Chorea, Speicheln und Koordinationsstörungen. Sinnesstörungen werden nicht beobachtet. Manchmal sind die ersten Symptome Verhaltensstörungen oder kognitive Störungen. Bei 5-10% der Patienten das erste Symptom - zufällig grünlich-Gold oder Goldringen Kaiser-Fleischer oder crescents (aufgrund Kupferabscheidung in der Hornhaut), Amenorrhoe, rezidivierende Spontanaborten gesehen, Hämaturie.

Diagnose der hereditären Intoxikation mit Kupfer

Wilson-Krankheit (hepatolentikuläre Degeneration) sollte bei einer Person unter 40 Jahren in einem der folgenden Fälle vermutet werden: keine andere unerklärte Leber, neurologische oder psychiatrische Pathologie; nichts anderes ist unerklärlicher konstanter Anstieg der hepatischen Transaminase; Sibs, Eltern oder Cousine mit Morbus Wilson; fulminante Hepatitis und Coombs-negative hämolytische Anämie (siehe Seite 1336).

Bei Verdacht auf Morbus Wilson ist es notwendig, mit einer Spaltlampe die Kaiser-Fleischer-Ringe zu identifizieren, den Kupfer- und Ceruloplasminspiegel im Blutserum zu messen und Kupfer im Tagesharn auszuscheiden.

Ceruloplasmin im Serum (Norm 20-35 mg / dL) wird normalerweise mit hepatolentikulärer Degeneration gesenkt, aber es kann normal sein. Es kann auch falsch-niedrig sein, insbesondere bei heterozygoten Trägern. Wenn das Serum-Ceruloplasmin niedrig ist und die Ausscheidung von Kupfer im Urin hoch ist, dann ist die Diagnose klar. Wenn die Werte zweifelhaft sind, kann die Diagnose durch Messung der Kupferausscheidung im Urin nach Einnahme von Penicillamin (Penicillamin-Provokationstest) bestätigt werden. Wenn diese Probe nicht durchgeführt wird, müssen Sie eine Leberbiopsie durchführen, um die Kupferkonzentration in der Leber zu messen.

Ein niedriger Gehalt an Ceruloplasmin bedeutet üblicherweise, dass die Gesamtmenge an Kupfer im Blutserum reduziert ist. Die Menge an freiem (ungebundenem) Kupfer ist jedoch gewöhnlich erhöht. Die Menge an freiem Kupfer kann berechnet werden, indem die Kupfermenge im Ceruloplasmin vom Gesamtkupfergehalt im Serum subtrahiert wird oder direkt gemessen werden kann.

Kaiser-Fleischer-Ringe finden sich gelegentlich bei anderen Lebererkrankungen (z. B. Gallengangsatresie, primäre biliäre Zirrhose). Kaiser-Fleischer-Ringe in Kombination mit motorischen neurologischen Anomalien oder verminderten Ceruloplasmin sind jedoch pathognomonisch für eine hepatolentikuläre Degeneration (Wilson-Krankheit).

Bei der Morbus Wilson (hepatolentikuläre Degeneration) übersteigt die Kupferausscheidung im Urin (normalerweise <30 μg / Tag) gewöhnlich 100 μg / Tag. Zweck Penicillamin orale Dosis von 500 mg 2 oder 4 mal pro Tag erhöht die Ausscheidung von 1200 mg / Tag und mehr Patienten mit hepatolentikuläre Degeneration und erlaubt es nicht, mit Wilson-Krankheit Mangel 500 mg / Tag bei Patienten zu überschreiten. In Grenzfällen erfolgt die Diagnose auf der Basis einer verminderten Aufnahme von radioaktivem Kupfer in Ceruloplasmin.

Die Konzentration von Kupfer in der Leber (normalerweise <50 μg / g trockenes Körpergewicht) übersteigt bei Patienten mit Morbus Wilson gewöhnlich 250 μg / g trockenes Körpergewicht. Es kann jedoch falsch-negative Ergebnisse aufgrund eines Stichprobenfehlers (Kupferkonzentrationen in der Leber sind sehr unterschiedlich) oder einer blitzinduzierten Hepatitis (verursacht Nekrose, die zur Freisetzung großer Mengen Kupfer führt) geben.

Der Harnsäurespiegel im Blutserum kann niedrig sein, da seine Ausscheidung im Urin erhöht ist.

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Behandlung der erblichen Intoxikation mit Kupfer

Eine kontinuierliche, lebenslange Behandlung ist notwendig, unabhängig davon, ob Symptome vorhanden sind. Das angesammelte Kupfer sollte mit Hilfe von Chelatbildnern entfernt werden. Die Akkumulation von Kupfer sollte Diät mit wenig Kupfer enthaltenden Produkten verhindert werden oder die Behandlung mit geringen Dosen von Chelatbildnern oder Zink oral [z, Rinderleber, Cashew, cowpea (cowpea), Gemüsesäfte, Mollusken, Pilze, Kakao vermeiden].

Chelatbildendes Arzneimittel der Wahl ist Penicillamin. Patienten im Alter von 5 Jahren werden in einer Dosis von 500 mg oral 2 oder 4 mal am Tag auf nüchternen Magen (> 1 Stunde vor den Mahlzeiten und vor dem Schlafengehen) ernannt.

Jüngeren Kindern wird das Medikament in einer Dosis von 50 mg / kg oral 4 mal am Tag verschrieben. Manchmal ist mit der Anwendung von Penicillamin eine Verschlechterung der neurologischen Symptome verbunden. Zusammen mit Penitsillaminom gegeben und Pyridoxin in einer Dosis von 25 mg oral einmal am Tag.

Trientinhydrochlorid ist weniger wirksam als Penicillamin. Es wird sofort in einer Dosis von 500 mg zweimal täglich oral verabreicht, wenn Penicillamin aufgrund einer nachteiligen Wirkung abgebrochen wird.

Die orale Verabreichung von Zinkacetat in einer Dosis von 50 mg 2-mal pro Tag kann die erneute Anhäufung von Kupfer bei den Patienten verhindern, die nicht Penicillamin oder Trientin, oder diejenigen, die neurologische Symptome haben, die nicht entfernt werden können, die durch Medikamente tolerieren können.

Vorsicht

Penicillamin oder Trien sollten nicht mit Zink eingenommen werden, da jedes dieser Arzneimittel Zink binden kann, um eine Verbindung zu bilden, die keine therapeutische Wirkung hat.

Ammoniumtetramothiomolybdat wird derzeit ebenso untersucht wie ein Medikament zur Behandlung der Wilson-Krankheit. Es reduziert die Absorption von Kupfer durch Bindung daran im Blutplasma und ist relativ ungiftig. Es ist besonders nützlich in Gegenwart von neurologischen Symptomen, da es im Gegensatz zu Penicillamin neurologische Symptome während der Behandlung nicht verschlimmert.

Lebertransplantation kann eine Rettung für Patienten sein, die Wilson-Krankheit mit fulminantem Leberschaden oder schwerem Leberversagen haben, das zu Drogen nicht empfindlich ist.

Prognose und Screening der erblichen Intoxikation mit Kupfer

Die Prognose ist in der Regel günstig, wenn die Erkrankung vor Behandlungsbeginn nicht weit fortgeschritten ist. Eine unbehandelte Wilson-Krankheit ist tödlich und führt in der Regel im Alter von bis zu 30 Jahren zum Tod.

Da eine frühzeitige Behandlung am effektivsten ist, wird das Screening für jeden durchgeführt, der eine Geschwister, Cousine oder Elternteil mit Wilson-Krankheit hat. Das Screening umfasst Spaltlampenforschung, Leberfunktionstests, Messung der Kupferspiegel und Ceruloplasmin im Serum und die Ausscheidung von Kupfer mit 24-Stunden-Urin. Wenn irgendwelche Ergebnisse pathologisch sind, wird eine Leberbiopsie durchgeführt, um die Konzentration von Kupfer in der Leber zu bestimmen. Säuglinge sollten nicht vor dem ersten Lebensjahr getestet werden, da die Ceruloplasminspiegel in den ersten Lebensmonaten niedrig sind. Kinder jünger als 6 Jahre mit normalen Testergebnissen sollten nach 5-10 Jahren erneut getestet werden. Gentests sind nicht möglich.