Wissenschaftler haben herausgefunden, wie das Melanom das menschliche Immunsystem umgeht

Eine internationale Studie unter der Leitung von Dr. Li Qi-Jing von der Agentur für Wissenschaft, Technologie und Forschung (A*STAR) hat einen Mechanismus identifiziert, durch den das Melanom, die aggressivste Form von Hautkrebs, dem Immunsystem entgeht.

Melanome sind im Spätstadium bekanntermaßen schwer zu behandeln. Obwohl einige Behandlungen zu besseren Ergebnissen geführt haben, gibt es eine Kategorie von Melanomen, die „kalt“ bleiben, d. h. sie sprechen auf aktuelle Therapien nicht an.

Die Ergebnisse einer kürzlich in der Fachzeitschrift Nature Immunology veröffentlichten Studie zeigen, dass menschliche Melanome den Nervenwachstumsfaktor (NGF), ein für die Nervenentwicklung wichtiges Protein, nutzen, um sich vor körpereigenen Immunreaktionen zu schützen. Dies gibt Aufschluss darüber, wie sich diese resistenten Melanome vor dem Immunsystem tarnen.

Entschlüsselung von Melanom-Umgehungstaktiken

Mithilfe fortschrittlicher gentechnischer Verfahren entdeckte ein Forscherteam, dass NGF und sein Rezeptor TrkA eine „kalte“ Tumorumgebung schaffen, indem sie das Verhalten von Tumor- und Immunzellen verändern. In Melanomzellen reduzieren NGF und TrkA die Produktion von Signalen, die normalerweise Immunzellen zum Tumor locken. Sie hemmen zudem die Aktivierung von Immunzellen, deren Aufgabe es ist, Krebszellen abzutöten.

Diese wichtige Entdeckung verbessert nicht nur unser Verständnis davon, wie Tumore dem Immunsystem entgehen, sondern eröffnet auch neue Therapiestrategien. „Die Prävalenz des NGF-TrkA-Signalwegs in menschlichen Melanomen liefert einen prädiktiven Marker für das Ansprechen auf die Behandlung und den Gesamterfolg der Patienten“, erklärte Dr. Lee, angesehener leitender Wissenschaftler am Institute of Molecular and Cellular Biology (IMCB) und dem Singapore Immunology Network (SIgN) bei A*STAR.

NGF erzeugt ein immundichtes Tumormikromilieu im Melanom. Quelle: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7

Die Studie wurde in Zusammenarbeit mit einem globalen Netzwerk von Forschern und Institutionen durchgeführt, darunter die Duke University School of Medicine, das Shanghai Institute of Nutrition and Health, das H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, die Zhejiang University School of Brain Science and Medicine sowie die Biotechnologieunternehmen TCRCure Biopharma und Hervor Therapeutics.

Neue Behandlungsmöglichkeiten für Melanome

Das Potenzial dieser Forschung zur Verbesserung der Krebsbehandlung ist erheblich. Die Studie unterstreicht die Wirksamkeit von TrkA-Inhibitoren, wie beispielsweise dem von der FDA zugelassenen Larotrectinib, das die Aktivität des TrkA-Rezeptors blockiert. Diese Inhibitoren wirken den immunevasiven Wirkungen von NGF und TrkA entgegen und erhöhen so die Wirksamkeit von Immuntherapien.

Derzeit sind TrkA-Inhibitoren wie Larotrectinib nur für einen kleinen Teil der Melanompatienten mit bestimmten TrkA-Mutationen zugelassen. Neue Erkenntnisse deuten jedoch darauf hin, dass diese Inhibitoren ein deutlich breiteres Anwendungsspektrum haben könnten. Durch die Umwidmung von TrkA-Inhibitoren als Immunsensibilisatoren, die Krebszellen anfälliger für die körpereigene Immunreaktion machen, könnten sie möglicherweise einer größeren Gruppe von Melanompatienten zugutekommen, auch solchen ohne TrkA-Mutationen.

„Wir freuen uns über die Möglichkeiten, die sich dadurch für einen größeren Kreis von Patienten eröffnen, die gegen eine Immuntherapie resistent sind“, sagte Dr. Lee.

"Vorläufige Analyse von Melanomproben von 104 Patienten im Krebszentrum

Moffitt zeigte, dass 75 % der Patienten hohe NGF-Expressionsniveaus aufwiesen, was darauf schließen lässt, dass diese Strategie der Mehrheit derjenigen, die an dieser aggressiven Krebsart leiden, von Nutzen sein könnte.“