Wissenschaftler haben entdeckt, wie Melanome das menschliche Immunsystem umgehen

Eine internationale Studie unter der Leitung von Dr. Li Qi-Ching von der Agentur für Wissenschaft, Technologie und Forschung (A*STAR) hat den Mechanismus identifiziert, durch den das Melanom die aggressivste Form von Hautkrebs ist, die dem Immunsystem entgeht.

Melanome sind in fortgeschrittenen Stadien bekanntermaßen schwer zu behandeln. Obwohl einige Behandlungen zu besseren Ergebnissen geführt haben, gibt es eine Kategorie von Melanomen, die „kalt“ bleiben, d. H. Sie reagieren nicht auf aktuelle Therapien.

Kürzlich in Nature Immunology veröffentlichte Forschungsergebnisse zeigen, dass menschliche Melanome den Nervenwachstumsfaktor (NGF), ein für die Nervenentwicklung wichtiges Protein, verwenden, um sich vor den Immunreaktionen des Körpers zu schützen. Dies wirft Licht darauf, wie sich diese resistenten Melanome vor dem Immunsystem tarnen.

Entschlüsselung der Melanom-Ausweichtaktiken

Ein Forscherteam hat mithilfe fortschrittlicher gentechnischer Verfahren entdeckt, dass NGF und sein Rezeptor TrkA eine „kalte“ Tumorumgebung schaffen, indem sie das Verhalten sowohl von Tumorzellen als auch von Immunzellen verändern. In Melanomzellen reduzieren NGF und TrkA die Produktion von Signalen, die normalerweise Immunzellen zum Tumorort locken. Darüber hinaus hemmen sie auch die Aktivierung von Immunzellen, deren Aufgabe es ist, Krebszellen zu zerstören.

Diese wichtige Entdeckung verbessert nicht nur unser Verständnis davon, wie Tumore dem Immunsystem entgehen, sondern eröffnet auch neue therapeutische Strategien. „Die Prävalenz der NGF-TrkA-Signalgebung in menschlichen Melanomen stellt einen prädiktiven Marker für die Behandlungsreaktion und das Gesamtergebnis des Patienten dar“, erklärte Dr. Lee, Distinguished Chief Scientist des Institute of Molecular and Cellular Biology (IMCB) und des Singapore Immunology Network (SIgN) bei A*STAR.

NGF schafft eine immunisolierte Tumormikroumgebung im Melanom. Quelle: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7

Die Studie wurde in Zusammenarbeit mit einem globalen Netzwerk von Forschern und Institutionen durchgeführt, darunter die Duke University School of Medicine, das Shanghai Institute of Nutrition and Health, das Cancer Center and Research Institute. H. Lee Moffitt, School of Brain Sciences and Brain Medicine, Zhejiang University, und die Biotech-Unternehmen TCRCure Biopharma und Hervor Therapeutics.

Neue Wege zur Behandlung von Melanomen entdecken

Das Potenzial dieser Forschung für eine verbesserte Krebsbehandlung ist beträchtlich. Die Studie unterstreicht die Wirksamkeit von TrkA-Inhibitoren wie dem von der FDA zugelassenen Larotrectinib, das die TrkA-Rezeptoraktivität blockiert. Diese Inhibitoren wirken den immunausweichenden Wirkungen von NGF und TrkA entgegen und erhöhen dadurch die Wirksamkeit von Immuntherapien.

Derzeit sind TrkA-Inhibitoren wie Larotrectinib nur für einen kleinen Teil der Melanompatienten mit bestimmten TrkA-Mutationen zugelassen. Neue Erkenntnisse deuten jedoch darauf hin, dass diese Inhibitoren ein viel breiteres Anwendungsspektrum haben könnten. Indem TrkA-Inhibitoren als Immunsystem-Sensibilisatoren eingesetzt werden, die Krebszellen anfälliger für die Immunreaktion des Körpers machen, könnten sie möglicherweise einer größeren Gruppe von Melanompatienten zugutekommen, einschließlich derjenigen, die keine TrkA-Mutationen haben.

„Wir freuen uns über die Möglichkeit, die sich dadurch einem breiteren Spektrum von Patienten eröffnet, die gegen Immuntherapie resistent sind“, sagte Dr. Lee.

„Vorläufige Analyse von Melanomproben von 104 Patienten im Krebszentrum

Moffita zeigte, dass 75 % der Patienten hohe NGF-Expressionsniveaus aufwiesen, was darauf hindeutet, dass diese Strategie der Mehrheit derjenigen, die an diesem aggressiven Krebs leiden, von Nutzen sein könnte.