Neue Veröffentlichungen
Molekulare Mechanismen des Serotonin-5-HT1A-Rezeptors entschlüsselt: ein Schritt in Richtung neuer Antidepressiva
Zuletzt überprüft: 03.08.2025
Alle iLive-Inhalte werden medizinisch überprüft oder auf ihre Richtigkeit überprüft.
Wir haben strenge Beschaffungsrichtlinien und verlinken nur zu seriösen Medienseiten, akademischen Forschungseinrichtungen und, wenn möglich, medizinisch begutachteten Studien. Beachten Sie, dass die Zahlen in Klammern ([1], [2] usw.) anklickbare Links zu diesen Studien sind.
Wenn Sie der Meinung sind, dass einer unserer Inhalte ungenau, veraltet oder auf andere Weise bedenklich ist, wählen Sie ihn aus und drücken Sie Strg + Eingabe.
Forscher der Icahn School of Medicine am Mount Sinai haben einen wichtigen Schritt in Richtung der nächsten Generation von Antidepressiva und Antipsychotika gemacht, indem sie die molekularen Mechanismen eines der wichtigsten Rezeptoren des Gehirns, des 5-HT1A-Serotoninrezeptors, aufgedeckt haben.
In einem in der Fachzeitschrift Science Advances veröffentlichten Artikel beschrieb das Team detailliert die strukturellen Merkmale des 5-HT1A-Rezeptors und seine Wechselwirkungen mit G-Protein-Signalproteinen, die bestimmen, welche intrazellulären Aktivierungswege bei der Bindung an verschiedene Medikamente bevorzugt werden. Dieser Rezeptor ist für die Regulierung von Stimmung, Emotionen und kognitiven Prozessen verantwortlich und dient auch als Angriffspunkt für traditionelle Antidepressiva und neue psychedelische Therapien.
„Der 5-HT1A-Rezeptor ist wie eine Schalttafel, die die Reaktion der Gehirnzellen auf Serotonin, den wichtigsten Stimmungstransmitter, reguliert“, erklärt Erstautor Dr. Daniel Wacker. „Unsere Ergebnisse zeigen genau, wie diese Schalttafel funktioniert: welche Schalter sie umschaltet, wie sie Signale abstimmt und wo ihre Grenzen liegen. Dies könnte uns helfen, Medikamente zu entwickeln, die gezielter wirken und weniger Nebenwirkungen haben.“
Das Besondere an der Studie ist, dass das Team erstmals zeigen konnte, dass der Rezeptor unabhängig vom Medikament standardmäßig bestimmte zelluläre Signalwege aktiviert. Gleichzeitig können verschiedene Medikamente die Aktivierung dieser Wege verstärken oder abschwächen. So zeigte beispielsweise das Antipsychotikum Asenapin (Saphris) aufgrund seiner schwachen Aktivität am Rezeptor eine selektive Wirkung auf einen bestimmten Signalweg.
Mithilfe modernster Techniken, darunter hochauflösende Kryo-Elektronenmikroskopie, visualisierten die Wissenschaftler, wie der Rezeptor an G-Proteine bindet und wie verschiedene Medikamente diesen Prozess beeinflussen. Eine der überraschendsten Entdeckungen war die Rolle von Phospholipiden, einem Fettmolekül in der Zellmembran, das als „versteckter Co-Pilot“ die Aktivität des Rezeptors steuert. Dies ist das erste Mal, dass eine solche Rolle für diese Rezeptorklasse nachgewiesen wurde.
Das Verständnis der Wirkmechanismen von 5-HT1A könnte erklären, warum herkömmliche Antidepressiva erst nach Wochen wirken. Dieses neue Verständnis des Rezeptors eröffnet die Aussicht auf die Entwicklung schnellerer und wirksamerer Medikamente, die nicht nur bei Depressionen, sondern auch bei Psychosen und chronischen Schmerzen hilfreich sein könnten.
„Wir stehen erst am Anfang der Reise, aber diese Ergebnisse liefern bereits ein klares Verständnis dafür, wie wir Medikamente der nächsten Generation mit hoher Spezifität und weniger Nebenwirkungen entwickeln können“, so Dr. Wacker abschließend.
In Zukunft plant das Team, die Rolle von Phospholipiden weiter zu erforschen, seine Erkenntnisse in komplexeren Modellen zu testen und auf der Grundlage dieser molekularen Daten mit der Entwicklung neuer Medikamente zu beginnen, darunter auch vielversprechende Kandidaten aus der Gruppe der Psychedelika.