Ozempic-Effekte für das Gehirn? Semaglutid und Tirzepatid senken das Risiko für Demenz und ischämischen Schlaganfall

Eine neue Kohortenstudie in JAMA Network Open trägt den „unerwarteten Vorteilen“ von GLP-1RA-Medikamenten (Semaglutid und Tirzepatid) zu einer weiteren Diskussionsebene bei. Eine Analyse elektronischer US-Gesundheitsakten ergab, dass Menschen mit Typ-2-Diabetes und Adipositas, die mit Semaglutid/Tirzepatid begannen, ein geringeres Risiko für Demenz, ischämischen Schlaganfall und Tod aller Ursachen hatten als vergleichbare Patienten, die andere Antidiabetika einnahmen. Dies ist zwar ein Zusammenhang, kein Beweis für einen Kausalzusammenhang, aber das Signal ist überzeugend und steht im Einklang mit den biologischen Mechanismen des neurovaskulären Schutzes.

Hintergrund der Studie

Typ-2-Diabetes und Fettleibigkeit erhöhen das Risiko für vaskuläre Demenz und ischämischen Schlaganfall: Chronische Entzündungen, Insulinresistenz des Gehirns, Dyslipidämie, Bluthochdruck und Mikrozirkulationsschäden tragen dazu bei. Selbst bei guter Zuckerkontrolle besteht bei manchen Patienten immer noch ein hohes neurovaskuläres Risiko. Daher verlagert sich der Fokus auf Therapien, die gleichzeitig Stoffwechsel und Körpergewicht verbessern und die vaskuläre und neuroinflammatorische Verbindung beeinflussen können.

GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1RAs) – insbesondere Semaglutid, aber auch Tirzepatid (ein dualer GIP/GLP-1-Agonist) – haben in den letzten Jahren große Auswirkungen auf Gewichtsverlust, Glykämie und eine Reihe kardiovaskulärer Risikofaktoren gezeigt. Ihr möglicher „neurovaskulärer Nutzen“ hat eine biologische Logik: In Tiermodellen reduziert die Aktivierung der GLP-1-Signalgebung die Neuroinflammation, verbessert die Endothelfunktion, beeinflusst die Amyloid-Tau-Pathologie und beeinflusst im Gefäßbett die Reaktivität und Thromboszeptibilität. Klinisch könnte sich dies in weniger Schlaganfällen und kognitivem Abbau äußern – für solche Erkenntnisse sind jedoch Daten am Menschen erforderlich.

Bis vor Kurzem waren die Daten zum Menschen lückenhaft: kleine Kohortenstichproben, kurze Nachbeobachtungszeit, heterogene Endpunkte. Beobachtungsvergleiche werden durch Indikationsverwirrung und den „Healthy User Effect“ erschwert: Wer moderne Medikamente erhält, unterscheidet sich oft hinsichtlich Zugang zur Versorgung, Motivation und Begleittherapie. Moderne EHR-Plattformen und Propensity Score Matching reduzieren diese Störfaktoren, eliminieren sie aber nicht vollständig. Daher sollten alle Signale aus Kohorten eher als Assoziationen denn als nachgewiesene Kausalität interpretiert werden.

Vor diesem Hintergrund ist eine große EHR-basierte Studie ein Schritt zur Beantwortung einer praktischen Frage: Ist die Einleitung einer Semaglutid/Tirzepatid-Therapie bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und Adipositas im Vergleich zu alternativen antidiabetischen Therapien mit einem geringeren Risiko für Demenz, ischämischen Schlaganfall und Tod verbunden? Selbst bei positiven Assoziationen sind als nächster Schritt randomisierte oder zumindest pragmatische Studien mit kognitiven und vaskulären Ergebnissen notwendig, um zu verstehen, welcher Anteil des Effekts auf Gewichtsverlust und Verbesserung der Risikofaktoren und welcher Anteil auf direkte Auswirkungen der Klasse auf Gehirn und Blutgefäße zurückzuführen ist.

Das Wichtigste in zwei Zeilen

• Stichprobe: 60.860 Erwachsene (nach 1:1-Matching; Durchschnittsalter ~58, 50 % weiblich) aus dem TriNetX-Netzwerk; bis zu 7 Jahre lang beobachtet.
• Ergebnisse: Geringeres Risiko für Demenz (HR 0,63; 95% KI 0,50–0,81), ischämischen Schlaganfall (HR 0,81; 0,70–0,93) und Tod jeglicher Ursache (HR 0,70; 0,63–0,78). Der Effekt ist bei Personen ab 60 Jahren, bei Frauen und mit einem BMI von 30–40 stärker ausgeprägt.

Wer und wie wurde untersucht

Die Studie ist retrospektiv und basiert auf EHR-Daten (TriNetX, Dezember 2017 – Juni 2024). Zwei Gruppen wurden verglichen:

• GLP-1RA: Semaglutid oder Tirzepatid;
• Andere Antidiabetika: Metformin, Sulfonylharnstoff, DPP-4-Hemmer, SGLT2, Thiazolidindione, α-Glucosidase.

Wir verwendeten Propensity-Score-Matching zur Anpassung an die Basismerkmale und Cox-Proportional-Hazards-Modelle zur Berechnung der HRs für die Ergebnisse: Demenz, Parkinson-Krankheit, ICI, ischämischer Schlaganfall, intrazerebrale Blutung und Gesamtmortalität.

Was sich geändert hat – in Zahlen

• Demenz: HR 0,63 (−37 % relatives Risiko).
• Ischämischer Schlaganfall: HR 0,81 (−19 %).
• Tod jeglicher Ursache: HR 0,70 (−30 %).
• Untergruppen: größter Nutzen bei ≥60 Jahren, Frauen, BMI 30–40.

Was nicht gefunden wurde

• Parkinson-Krankheit – keine signifikanten Unterschiede.
• Hämorrhagischer Schlaganfall – auch ohne Unterschiede.
  Diese Nuancen werden auch im redaktionellen Digest von JAMA hervorgehoben.

Wie es funktionieren könnte (mechanische Hinweise)

• Entzündungshemmende Wirkung im zentralen Nervensystem und in den Blutgefäßen, Verringerung der Neuroinflammation.
• Verbesserte Endothelfunktion und Stoffwechselkontrolle (Glukose, Gewicht, Blutdruck) → geringeres Gefäßrisiko.
• Mögliche direkte Auswirkungen der GLP-1-Signalgebung im Gehirn.
  Die Hypothesen stimmen mit den Ergebnissen der Pressemitteilung und den Begleitmaterialien überein.

Was bedeutet das für den Patienten und den Arzt?

• Bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und Fettleibigkeit kann eine Therapie mit Semaglutid/Tirzepatid nicht nur bei Zucker und Gewicht helfen, sondern auch zu besseren neurovaskulären Ergebnissen führen.
• Dies ist kein Beweis für einen Kausalzusammenhang: Unbeobachtete Faktoren (Lebensstil, Zugang zur medizinischen Versorgung, Komorbiditäten) können die Behandlungsentscheidungen beeinflusst haben. Behandlungsentscheidungen bleiben individuell und basieren auf klinischen Indikationen.

Zu beachtende Einschränkungen

• Beobachtungsdesign → Restverwirrung ist unvermeidlich, selbst bei Übereinstimmung.
• Basierend auf EHR-Codes: mögliche Fehler bei der Ereignisklassifizierung.
• Es erfolgt keine Dosis-/Dauer-Randomisierung und keine strenge Kontrolle der gleichzeitig verabreichten Medikamente.
• Es sind randomisierte kontrollierte Studien und eine prospektive Bestätigung des neurovaskulären Nutzens erforderlich.

Zusammenfassung

Bei adipösen Typ-2-Diabetes-Patienten ist Semaglutid/Tirzepatid mit einem geringeren Risiko für Demenz, ischämischen Schlaganfall und Tod nach bis zu 7 Jahren verbunden. Dies ist ein ermutigendes, aber noch nicht abgeschlossenes Signal: Es bestärkt die Annahme, dass GLP-1RAs über die glykämische Kontrolle hinaus neurovaskuläre Vorteile bieten können – und gibt die Richtung für zukünftige randomisierte Studien vor.

Quelle: Lin HT et al. Neurodegeneration und Schlaganfall nach Semaglutid und Tirzepatid bei Patienten mit Diabetes und Adipositas. JAMA Network Open 2025;8(7):e2521016. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.21016. Pressemitteilung veröffentlicht am 15. Juli 2025.