Onconutraceuticals: Wie „mediterrane“ Biokomponenten Entzündungen reduzieren und Tumorresistenzen brechen können

Nutrients hat eine Übersichtsarbeit von Forschern der Universität Magna Grecia (Catanzaro) veröffentlicht, die sich mit der Krebsprävention und -behandlungsunterstützung aus der Perspektive von Ernährung und Nutrazeutika befasst. Die Autoren untersuchen die Mechanismen, durch die Bestandteile der mediterranen Ernährung – von Bergamotte-Polyphenolen über Oliven-Oleuropein bis hin zu Resveratrol – oxidativen Stress, Entzündungen, das Tumormikromilieu und den Zellzyklus beeinflussen. Die Grundidee ist einfach, aber wichtig: Viele natürliche Moleküle wirken „dualistisch“ – sie schützen gesundes Gewebe als Antioxidantien, lösen in Tumorzellen jedoch prooxidative und proapoptotische Kaskaden aus, was theoretisch sowohl präventiv als auch adjuvant zur Chemotherapie hilfreich ist.

Hintergrund

Krebs ist nach wie vor eine der häufigsten Ursachen für vorzeitigen Tod weltweit. Die IARC geht davon aus, dass es im Jahr 2022 fast 20 Millionen Neuerkrankungen und 9,7 Millionen Todesfälle geben wird. Bis 2050 könnte die Zahl der Diagnosen auf 35 Millionen steigen. Angesichts der alternden Bevölkerung und der zunehmenden Anzahl von Risikofaktoren (Rauchen, Alkohol, Fettleibigkeit) besteht ein wachsendes Interesse an einfachen, skalierbaren Strategien zur Prävention und unterstützenden Behandlung, vor allem in den Bereichen Ernährung und Nutrazeutika.

Das mediterrane Ernährungsmuster – ein „Kern“ aus Gemüse und Obst, Vollkornprodukten, Hülsenfrüchten, Nüssen, Fisch und nativem Olivenöl extra als Hauptfett – wird durchgängig mit einer geringeren systemischen Entzündung in Verbindung gebracht. In Metaanalysen von randomisierten kontrollierten und prospektiven Studien zeigte sich, dass dieses Muster CRP und IL-6 am wahrscheinlichsten senkte (wenn auch mit hoher Heterogenität), was biologisch mit der Idee übereinstimmt, das für die Karzinogenese und Tumorprogression wichtige entzündliche Mikroumfeld zu „kühlen“.

Dies führte zur Entstehung des Fachgebietskonzepts der Onconutraceuticals – natürliche Bioaktivstoffe aus Lebensmitteln (Polyphenole, Flavonoide, Terpenoide usw.), die eine doppelte Wirkung haben: in normalem Gewebe – als Antioxidantien/entzündungshemmende Mittel; in Tumorzellen – als „Prooxidantien“, die Stress bis zur Apoptose verursachen und das Überleben maligner Zellen beeinträchtigen. Bei Olivenbestandteilen – Hydroxytyrosol und Oleuropein – zeigen Untersuchungen eine Modulation der NF-κB/STAT3-Signalwege, einen Einfluss auf die Zytokinexpression (TNF-α, IL-6) und Zellzyklussignale, was sie zu Kandidaten für Adjuvantien der Standardtherapie macht.

Gleichzeitig stößt der Transfer vom Reagenzglas auf die Station auf mehrere Engpässe: Bioverfügbarkeit (viele Polyphenole werden schlecht absorbiert und schnell metabolisiert), Variabilität der Zusammensetzung (hängt von Sorte, Technologie und Lagerung ab) sowie das Risiko von Arzneimittelwechselwirkungen und die Notwendigkeit, Synergien mit bestimmten Chemotherapieschemata in strengen randomisierten kontrollierten Studien zu testen. Daher betonen aktuelle Übersichtsarbeiten: Es gibt Aussichten – von der Verringerung der Toxizität bis zur Verbesserung der Tumorreaktion – aber die Evidenzbasis sollte von präklinischen zu gut geplanten klinischen Studien mit Kontrolle von Formen, Dosen und Kombinationsschemata verlagert werden.

Vor diesem Hintergrund konzentriert sich eine neue Übersichtsarbeit in Nutrients nicht auf die „Ernährung im Allgemeinen“, sondern auf spezifische Biokomponenten des mediterranen Ernährungsmusters, ihre Angriffspunkte (Entzündung, oxidativer Stress, Tumormikroumgebung, Zellzyklus) und Anwendungsszenarien – von der Prävention bis zur adjuvanten Unterstützung der Krebsbehandlung. Dies ist eine logische Fortsetzung des Trends zur Präzisionsernährung, bei der nicht nur Kalorien und Makroverteilung von Bedeutung sind, sondern auch die molekularen Effekte einzelner Nährstoffe im Zusammenhang mit der Therapie.

Was genau hat die Überprüfung ergeben?

• Dies ist eine pathophysiologische Übersicht: Sie fasst klinische und präklinische Daten zur Mittelmeerdiät (MedDiet) und wichtigen Nutrazeutika (Polyphenole, Flavonoide, Terpenoide) im Kontext der Krebsprävention und -unterstützung zusammen. Der Schwerpunkt liegt auf der Modulation dieser Substanzen von oxidativem Stress, Entzündungen, Tumormikroumgebung, Zellzyklus und Arzneimittelresistenz.
• Auf der engeren Auswahlliste der Autoren stehen Bergamotte-Polyphenolfraktion (BPF), Cynaropicrin (Cynara cardunculus), Oleuropein (Olive), Quercetin, Resveratrol und sogar Serotonin als Nahrungsmediator. Studien zufolge wirken viele von ihnen in gesunden Zellen als Antioxidantien, während sie in Krebszellen „Stress bis hin zur Apoptose“ auslösen.
• Ein separates Thema ist die Synergie mit der Chemotherapie: Natürliche Komponenten können die Tumorreaktion erhöhen und die Toxizität (kardio-/hepato-) reduzieren sowie in die Mechanismen der Arzneimittelresistenz eingreifen. Dies wird als „Onconutraceuticals“ bezeichnet – die Integration von Nutraceuticals in Onkostrategien.

Die mediterrane Ernährung ist in diesem Zusammenhang nicht nur ein „Hintergrund“, sondern ein Lebensstilmodell: viel Gemüse, Obst, Hülsenfrüchte, Vollkornprodukte und Nüsse, natives Olivenöl extra als Hauptfett, regelmäßig Fisch, Rotwein in Maßen. Laut Bevölkerungs- und klinischen Studien ist dieses Muster mit einem geringeren Risiko für eine Reihe von Tumoren, einem besseren Stoffwechsel und einem „gesünderen“ Mikrobiom verbunden, was indirekt die Karzinogenese und die Behandlungstoleranz beeinflusst.

Schlüsselmoleküle und wo sie „treffen“

• BPF (Bergamotte): reduziert intrazelluläre ROS/MDA, erhöht die Aktivität der eigenen antioxidativen Enzyme (SOD/GPx); beeinflusst durch ROS-Kontrolle NF-κB, HIF-1α und Angiogenese (VEGF). Theoretisch schützt dies gleichzeitig normales Gewebe und macht Tumore anfällig (prooxidativ in Krebszellen → Apoptose).
• Cynaropicrin (Artischocke/Distel): ein Mitglied der Sesquiterpenlactone, das als Modifikator von Entzündungswegen und Zellzyklen untersucht wurde und daher als Adjuvans für die Chemotherapie in Frage kommt.
• Oleuropein (Olive/EVOO): typischer „Klebstoff“-Bestandteil von MedDiet: antioxidative und entzündungshemmende Wirkung, Einfluss auf die NF-κB/STAT-Achse; Daten unterstützen die Verringerung der „Hintergrund“-Entzündung und den Gewebeschutz.
• Quercetin/Resveratrol: Breitbandpolyphenole; ihre Rolle bei der Regulierung der Arzneimittelresistenz (DNA-Reparatur, Efflux, Ziele) und Proapoptotika sowie das Synergiepotenzial mit Zytostatika werden diskutiert.
• Serotonin: gilt als Signalmolekül, das die Mikroumgebung des Tumors verändern und mit dem Zellzyklus interagieren kann; die klinische Relevanz muss noch ermittelt werden.

Warum ist „Dualität“ kein Minus, sondern ein Plus? Weil Schwelle/Dosis und Kontext entscheiden, in welche Richtung sich die Wirkung entwickelt. Niedriger und mäßiger oxidativer Stress aktiviert NF-κB und Zytokine (IL-6, TNF-α), während zu hoher Stress DNA zerstört und die Zelle in die Apoptose treibt: über den mitochondrialen Weg (Cytochrom c → APAF1 → Caspasen) und externe Todesrezeptoren (Fas/TNF-R/TRAIL). An dieser „Grenze“ können viele Nutrazeutika zwar normale Zellen vor der Toxizität der Therapie schützen, Tumorzellen aber zum Absterben bringen.

Wo genau stören sie?

• Oxidativer Stress und DNA: ROS fördern HIF-1α/VEGF, EMT und Metastasierung; ein Überschuss an ROS führt zu 8-Oxo-dG, Doppelstrangbrüchen und epigenetischen Störungen (DNMT/HDAC).
• Entzündung und NF-κB/STAT3: Nutrazeutika können NF-κB unterdrücken, was gleichzeitig IL-6/TNF-α reduziert und die Chemoresistenzwege unterbricht.
• Zellzyklus/Apoptose: Caspase-Aktivierung, MOMP, Bcl-2/Bcl-XL-Ungleichgewicht; außerdem „Metallchelatbildung“, Telomereffekte und sogar Auswirkungen auf Arzneimittel-verarbeitende Enzyme.

Es ist wichtig, das Ausmaß der Aufgabe zu verstehen. Die Onkologie ist nicht nur mit einer steigenden Inzidenz (nach Schätzungen der IARC etwa 20 Millionen Neuerkrankungen und 9,7 Millionen Todesfälle pro Jahr) konfrontiert, sondern auch mit Therapieresistenzen und Nebenwirkungen der Radiochemotherapie. Daher das Interesse an „sanften“ Adjuvantien, die die Wirksamkeit von Standardtherapien erhöhen, die Toxizität reduzieren und das Tumormikromilieu neu strukturieren können.

Was die Autoren für vielversprechend halten (und was noch fehlt)

• Klinisch ja, aber mit Engineering: Viele natürliche Moleküle haben Schwachstellen in Bezug auf Bioverfügbarkeit und Pharmakokinetik. Wir brauchen Formulierungen/Nanoträger, gezielte Dosierung und langfristige Sicherheit.
• Konzentrieren Sie sich auf Synergien: Konzipieren Sie Studien, um additive/superadditive Effekte mit bestimmten Chemotherapieschemata zu ermitteln, anstatt das Nutrazeutikum „allein“ zu testen.
• Von der „Diät im Allgemeinen“ zu den Zielen: MedDiet bleibt die Basislinie, aber Adjuvantien benötigen Reaktionsbiomarker, eine Stratifizierung des Tumorphänotyps und mechanistische Endpunkte.

Und dennoch handelt es sich hierbei immer noch um eine Übersichtsarbeit und nicht um eine Anleitung zur Selbstbehandlung. Die Autoren betonen: Damit sich „Onconutraceuticals“ von einem Konzept in ein Instrument verwandeln können, sind strenge randomisierte kontrollierte Studien mit kontrollierten Dosierungen, Darreichungsformen und Kombinationsschemata sowie realistische Ziele erforderlich – Verringerung der Toxizität, Verbesserung der Verträglichkeit und Lebensqualität, mögliche Verbesserung des Ansprechens und kein Ersatz der Onkotherapie.

Was bedeutet das für den Leser (vorsichtige praktische Schlussfolgerungen)

• Das mediterrane Ernährungsmuster ist in jeder Phase eine sinnvolle Grundlage: Es wird mit einer geringeren „Hintergrundentzündung“ und einem besseren Stoffwechsel in Verbindung gebracht, und EVOO, Gemüse/Obst, Hülsenfrüchte und Fisch liefern einen natürlichen „Cocktail“ aus Biokomponenten.
• Keine Nahrungsergänzungsmittel „auf gut Glück“. Besprechen Sie die Einnahme von Nutraceuticals während der aktiven Behandlung mit einem Onkologen: Auch „natürliche“ Substanzen interagieren mit Zytostatika und dem Arzneimittelstoffwechsel in der Leber.

Zusammenfassung

Die Arbeit skizziert anschaulich das Feld der Onconutraceuticals – von MedDiet als „Hintergrund“ bis hin zu spezifischen Molekülen mit plausiblen Mechanismen und der Chance auf Synergien mit der Chemotherapie. Klinische Empfehlungen sind noch weit entfernt, aber die Richtung ist klar: weniger Entzündungen und „Treibstoff“ für den Tumor, mehr Angriffe auf seine Schwachstellen – und all dies an der Schnittstelle von Ernährung, Pharmakologie und Onkologie.

Quelle: Altomare C. et al. Das Potenzial der Nahrungsergänzung mit Nutraceutika zur Bekämpfung von Krebsentwicklung und -progression: Eine pathophysiologische Perspektive. Nutrients 17(14):2354, 18. Juli 2025. Open Access. https://doi.org/10.3390/nu17142354