Neuer nicht-invasiver Urintest hilft bei der Früherkennung von Blasenkrebs

Blut im Urin (Hämaturie) kann zu den ersten Anzeichen von Blasenkrebs gehören. Forscher haben einen vereinfachten DNA-Test auf Urinbasis entwickelt und dessen Ergebnisse analysiert, um die Früherkennung von Blasenkrebs bei Patienten mit Hämaturie zu verbessern. Im „Journal of Molecular Diagnostics“, herausgegeben von Elsevier, berichten sie, dass dieser nichtinvasive Test eine genauere und frühere Erkennung von Blasenkrebs ermöglicht und so möglicherweise die Notwendigkeit einer Überweisung an eine invasivere Zystoskopie reduziert.

Der leitende Prüfarzt Songwan Ahn, PhD, von Genomictree, Inc., Daejeon, Südkorea, und Promis Diagnostics, Inc., Irvine, Kalifornien, USA, erklärt: „Trotz der Empfehlung, bei Patienten mit mikroskopischer und manifester Hämaturie eine Zystoskopie durchzuführen, liegt die diagnostische Ausbeute zur Erkennung von Blasenkrebs in dieser Gruppe zwischen 2 % und 20 %, was zahlreiche unnötige Eingriffe zur Folge hat. Aufgrund des invasiven Charakters der Zystoskopie und der geringen Compliance der Patienten werden außerdem viele Patienten mit Hämaturie, insbesondere mikroskopischer Hämaturie, nicht rechtzeitig zur Vorsorge überwiesen. Dadurch werden Gelegenheiten zur Früherkennung von Blasenkrebs und zur anschließenden Diagnose in späteren Stadien verpasst, was sowohl eine körperliche als auch eine finanzielle Belastung darstellt.“

Abnorme DNA-Methylierung gilt seit langem als vielversprechender diagnostischer Biomarker bei verschiedenen Krebsarten, darunter auch Blasenkrebs. Um die Genauigkeit der Blasenkrebserkennung durch Urinzytologie zu verbessern, entwickelten Dr. Ahn und Kollegen daher kürzlich ein neuartiges molekulardiagnostisches Verfahren zur Messung des Proenkephalin-(PENK)-Methylierungsgrads mittels einer zweistufigen Echtzeit-PCR in Urin-DNA, um primären Blasenkrebs bei Patienten mit Hämaturie zu erkennen.

Sie vereinfachten und optimierten den gesamten Prozess, indem sie den bisherigen zweistufigen Prozess in ein einstufiges Verfahren integrierten, das zwei lineare Zielanreicherungsreaktionen (LTE) und eine quantitative methylspezifische PCR (qMSP) umfasst, die in Echtzeit-PCR in einem geschlossenen Einröhrchensystem durchgeführt wird: EarlyTect Bladder Cancer Detection (BCD).

Die Forscher testeten die Sensitivität und Spezifität von EarlyTect BCD, einem einzelnen Biomarker. Die Ergebnisse waren vergleichbar oder besser als bei anderen Multi-Bimarker-Tests. In einem retrospektiven Trainingsset (105 Patienten) wurde der optimale Grenzwert zur Unterscheidung von Blasenkrebs von anderen Erkrankungen ermittelt. Er ergab eine Sensitivität von 87,3 % und eine Spezifität von 95,2 %. In einem prospektiven Validierungsset mit 210 Patienten (122 Koreaner und 88 Amerikaner) lag die Gesamtsensitivität für die Erkennung aller Stadien von Blasenkrebs bei 81,0 %, mit einem hohen negativen Vorhersagewert von 97,7 % zur Unterscheidung von Patienten mit Hämaturie von Blasenkrebs.

EarlyTect BCD erreichte eine Sensitivität von 100 % bei der Erkennung von gut differenziertem nichtinvasivem papillären Karzinom und Blasenkrebs im fortgeschrittenen Stadium.

Dr. Ahn kommentiert: „Es besteht ein dringender Bedarf, Patienten mit Blasenkrebs mithilfe nicht-invasiver molekularer Diagnosemethoden präzise zu diagnostizieren, insbesondere bei Patienten mit hochgradigem nicht-invasivem papillären Karzinom und höheren Stadien, die eine erhöhte Neigung zum Fortschreiten der Krankheit aufweisen. Die nicht-invasive Verwendung einer Urinprobe und das vereinfachte Testverfahren bieten Vorteile wie einen einfacheren Zugang zu frühen Diagnosemöglichkeiten, kürzere Probenlaufzeiten sowie eine effiziente, genaue und konsistente Ergebnisanalyse mit minimierter Kreuzkontamination.“

Die Ergebnisse der Studie deuten darauf hin, dass der Test die klinische Praxis erheblich beeinflussen könnte, insbesondere bei der Erstdiagnose von Patienten mit Hämaturie. Bei weniger als einem von fünf Patienten mit Hämaturie, die zur Zystoskopie überwiesen werden, wird Blasenkrebs diagnostiziert. Genauere Urin-DNA-Tests könnten dazu führen, dass viele Zystoskopien vermieden werden könnten. Patienten mit einem positiven Urin-DNA-Test könnten gezielt an einen Urologen zur Zystoskopie überwiesen werden, was die Erkennungsrate von Blasenkrebs im Frühstadium erhöht.

Dr. Ahn fasst zusammen: „Angesichts der dringenden Notwendigkeit einer Früherkennung von Blasenkrebs ist EarlyTect BCD eine vielversprechende Lösung mit minimaler Komplexität, hoher Zuverlässigkeit und vor allem einfacher Handhabung, die sich leicht in die klinische Laborpraxis integrieren lässt. Diese neuen Diagnoseansätze haben das Potenzial, die Blasenkrebsdiagnostik zu revolutionieren und die Sterblichkeitsrate dieser Krankheit sowie die Behandlungskosten für das Gesundheitssystem zu senken.“