Intravesikales TAR-200-Gerät erzielt 82 % vollständige Regressionsrate bei Blasenkrebs

Die im Journal of Clinical Oncology veröffentlichten Ergebnisse der Phase-IIb-Studie SunRISe-1 zeigten, dass das TAR-200-Mini-Gerät (intravesikale „Brezelkapsel“) mit langsamer Freisetzung von Gemcitabin bei 82,4 % der Patienten mit BCG-resistentem, nicht-invasivem Blasenkrebs (NMIBC) mit hohem Risiko und Carcinoma in situ (CIS) eine vollständige Remission erzielte. Die Remission war dauerhaft: Die mediane Remissionsdauer betrug ca. 25,8 Monate; bei den meisten Patienten konnte innerhalb von ein bis zwei Jahren eine radikale Zystektomie vermieden werden.

Hintergrund

Was in den USA bereits für BCG-unresponsive HR-NMIBC (CIS ± papilläre Tumoren) zugelassen ist.

1. Pembrolizumab (systemisch, 2020) – für Patienten, für die eine Zystektomie nicht geeignet ist.
2. Nadofaragene firadenovec (ADSTILADRIN) – Gentherapie (Adenovektor IFN-α2b), intravesikal einmal alle 3 Monate.
3. Nogapendekin alfa inbakicept (ANKTIVA, IL-15-Agonist) + BCG – intravesikal.

Diese Optionen erweiterten das Arsenal zur Organerhaltung und setzten Maßstäbe für Endpunkte (Häufigkeit und Dauer der vollständigen Remission).

• Warum besteht das Interesse an einer langfristigen lokalen Chemotherapie? Im Zusammenhang mit periodischen BCG-Mangelzuständen und heterogenen Reaktionen hat die intravesikale Chemotherapie und die „langfristige und gleichmäßige“ Verabreichung von Medikamenten an Bedeutung gewonnen. Daher werden Systeme mit kontrollierter Freisetzung (einschließlich Gemcitabin) entwickelt, um eine hohe lokale Exposition bei minimaler systemischer Toxizität aufrechtzuerhalten.
• Was ist TAR-200? Es handelt sich um eine brezelförmige intravesikale Wirkstoffplattform mit Gemcitabin-Minitabletten. Sie wird ambulant über einen Katheter verabreicht und gibt den Wirkstoff anschließend bis zu drei Wochen lang gleichmäßig in der Blase ab (osmotischer Mechanismus). Erste Studien haben die technische Machbarkeit und akzeptable Sicherheit gezeigt.
• Wo ist SunRISe-1? Dies ist eine Phase-IIb-Studie an Patienten mit BCG-unresponsivem HR-NMIBC mit CIS. Die neue JCO- Publikation berichtet von einer sehr hohen Komplettansprechrate (≈82 %) und einer medianen Ansprechdauer von ~25,8 Monaten bei guter Verträglichkeit – eines der besten „blasenerhaltenden“ Ergebnisse in dieser Nische bisher.
• Wie verhält sich dies im Vergleich zu den aktuellen Leitlinien? Sowohl die AUA als auch die EAU betonen, dass bei BCG-unresponsivem HR-NMIBC die Zystektomie weiterhin die Standardmethode mit dem geringsten Progressionsrisiko ist. Für Patienten, die sich einer Operation unterziehen möchten oder nicht, stehen jedoch organerhaltende Optionen im Rahmen zugelassener Behandlungspläne oder klinischer Studien zur Verfügung. Das Vorliegen aussagekräftiger Daten zu TAR-200 könnte den Pool solcher Optionen erweitern.
• Regulatorischer und wissenschaftlicher Kontext. Seit 2018 formalisiert die FDA die Endpunkte für diese Kategorie (CR und Stabilität in bestimmten Zeitfenstern), sodass Zulassungen auf der Grundlage von Einzelstudien erteilt werden können. Vor diesem Hintergrund wurde TAR-200 bereits zur Prüfung bei der FDA eingereicht; parallel dazu laufen Phase-III-Studien (z. B. SunRISe-3 bei BCG-naïvem HR-NMIBC: TAR-200 ± Anti-PD-1-Cetrelimab).
• Warum ist die „Dauerhaftigkeit“ der Reaktion und der Blasenretention wichtig? Für die Patienten sind die wichtigsten Ergebnisse der Organerhalt und die Krankheitskontrolle ohne Progression/Zystektomie. Daher betonen TAR-200-Publikationen die Anteile ohne Zystektomie nach 12 und 24 Monaten (≈87 % und 76 %) separat – dies bedeutet eine hohe CR in einen praktischen Gewinn an Lebensqualität.
• Verbleibende Fragen: Direkte Vergleiche mit anderen zugelassenen Optionen (ADSTILADRIN; ANKTIVA+BCG; systemisches Pembrolizumab), Daten aus der Praxis sowie eine wirtschaftliche Bewertung (Häufigkeit der Manipulationen, Kosten des Geräts/der Serviceverfahren) und Klarheit darüber, wie TAR-200 in die BCG-Engpässe/Logistik in Gesundheitssystemen passt, sind erforderlich.

Was haben sie sich ausgedacht?

TAR-200 ist eine kleine, brezelförmige Medikamentenplattform, die ein Urologe ambulant über einen Katheter in die Blase einführt. Im Inneren befinden sich Minitabletten mit Gemcitabin; das Gerät gibt das Medikament gleichmäßig über bis zu drei Wochen ab und sorgt so für hohe lokale Konzentrationen und minimale systemische „Hintergrundeffekte“. In SunRISe-1 wurde es in den ersten 24 Wochen alle drei Wochen und anschließend bis zur 96. Woche alle zwölf Wochen verabreicht.

Wer wurde behandelt und was waren die Ergebnisse?

Die wichtigste Analyse betrifft Kohorte 2: Patienten mit CIS (± papillären Tumoren), die zuvor nicht auf BCG angesprochen hatten und sich keiner sofortigen Zystektomie unterzogen.

• Vollständiges Ansprechen (CR) – 82,4 % (95 % KI ~73–90 %).
• Dauerhaftigkeit: Die mediane Ansprechdauer betrug 25,8 Monate; Kaplan-Meier-Schätzungen zeigten signifikante Ansprechraten nach 12 und 24 Monaten.
• Blasenerhalt: 86,6 % ohne Zystektomie nach 12 Monaten und 75,5 % nach 24 Monaten.
• Sicherheit: Hauptsächlich lokale urologische Symptome; schwerwiegende Nebenwirkungen traten in etwa 6 % der Fälle in Kohorte 2 auf.

Warum ist das wichtig?

Die Standard-Ersatzoption bei BCG-resistentem NMIBC ist nach wie vor die radikale Zystektomie, ein großer Eingriff mit erheblichen Auswirkungen auf die Lebensqualität. In den letzten Jahren sind blasenerhaltende Optionen entstanden (Gentherapie mit Nadofaragene Firadenovec/Adstiladrin, Immuntherapie mit ANKTIVA (N-803) + BCG), deren vollständige Remissionsraten jedoch in der Regel unter 80 % liegen. Vor diesem Hintergrund zeichnet sich TAR-200 durch seine hohe CR-Rate als Monotherapie und das Potenzial zur Reduzierung der Zystektomien aus.

Wie es "im Leben" funktioniert

Die Idee ist einfach: Anstelle wöchentlicher Instillationen wird eine langfristige „Mikropumpe“ direkt in die Blasenhöhle eingesetzt. Diese ist:

• Vereinfacht die Logistik (weniger häufige Besuche, stabile Exposition),
• Erhöht die lokale Dosis ohne systemische Toxizität,
• Durch den längeren Kontakt können die Zellen in der Blasenwand besser erreicht werden. Präklinische und frühe klinische Studien haben gezeigt, dass das Gerät sicher vertragen wird und eine kontrollierte Freisetzung über 21 Tage ermöglicht.

Wie geht es weiter?

Basierend auf diesen Ergebnissen gewährte die FDA TAR-200 bei BCG-resistentem HR-NMIBC eine vorrangige Prüfung. Parallel dazu wurden Phase-III-Studien (SunRISe-3/-5) durchgeführt, darunter Vergleiche mit Chemotherapie und Kombinationen mit Anti-PD-1 (Cetrelimab). Sollte sich dies bestätigen, stünde Urologen ein modularer „Medikamenteneinsatz“ als weiterer Behandlungsstandard zur Blasenerhaltung zur Verfügung.

Einschränkungen und Fragen

Dies ist eine Phase-IIb-Studie mit Fokus auf die CIS-Population; einige der Zahlen (z. B. die Dauer des Ansprechens) basieren auf noch ausgereiften Kurven und müssen in Phase III und Registern überprüft werden. Es ist auch wichtig zu verstehen, wie TAR-200 bei BCG-Mangel wirkt (da ANKTIVA eine Kombination mit BCG erfordert) und wo das Gerät hinsichtlich Verfügbarkeit, Kosten und Patientenpräferenz optimal zwischen den bereits zugelassenen Adstiladrin- und ANKTIVA+BCG-Präparaten passt.

Quelle: Daneshmand S. TAR-200 für BCG-unresponsiven, nicht-muskelinvasiven Blasenkrebs mit hohem Risiko: Ergebnisse der Phase-IIb-Studie SunRISe-1. Journal of Clinical Oncology (akzeptiert am 24. Juli 2025; Online-Veröffentlichung). doi: 10.1200/JCO-25-01651.