Neue Studie zeigt, dass bestimmte Kombinationen antiviraler Proteine Lupus verursachen Symptome
Zuletzt überprüft: 14.06.2024
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In einer neuen Studie haben Wissenschaftler des Johns Hopkins Institute of Medicine herausgefunden, warum die Symptome und der Schweregrad von Lupus bei Menschen mit dieser Autoimmunerkrankung, von der bis zu 1,5 Millionen Amerikaner betroffen sind, unterschiedlich ausgeprägt sind. Das Team sagt, dies sei ein wichtiger Fortschritt im Verständnis der Biologie von Lupus und könne zu Veränderungen in der Art und Weise führen, wie Ärzte Patienten mit dieser Krankheit behandeln.
Der vollständige Bericht, der in Cell Reports Medicine veröffentlicht wurde, kommt zu dem Schluss, dass bestimmte Kombinationen und erhöhte Konzentrationen von Immunsystemproteinen, die als Interferone bekannt sind, mit bestimmten Lupussymptomen wie Hautausschlägen, Nierenentzündungen und Gelenkschmerzen in Zusammenhang stehen.
Interferone helfen normalerweise bei der Bekämpfung von Infektionen oder Krankheiten, aber bei Lupus sind sie überaktiv und verursachen weit verbreitete Entzündungen und Schäden. Die Studie zeigt auch, dass andere häufige Lupussymptome nicht durch erhöhte Interferonwerte erklärt werden können.
„Jahrelang haben wir Erkenntnisse darüber gesammelt, dass Interferone bei Lupus eine Rolle spielen“, sagte der leitende Studienautor und Rheumatologe Dr. Felipe Andrade, Assistenzprofessor für Medizin an der Johns Hopkins School of Medicine. Er erklärt, dass diese Forschung mit Fragen darüber begann, warum bestimmte Lupus-Behandlungen bei manchen Patienten nicht wirksam waren.
„Wir haben Fälle gesehen, in denen sich der Zustand des Patienten überraschenderweise nicht verbesserte – wir fragten uns, ob bestimmte Gruppen von Interferonen daran beteiligt waren.“
Einige Lupus-Behandlungen zielen darauf ab, eine bestimmte Gruppe von Interferonen, bekannt als Interferon I, zu unterdrücken. In klinischen Studien dieser Behandlungen beobachtete das Team, dass sich der Zustand einiger Patienten trotz genetischer Tests, die vor der Behandlung hohe Werte von Interferon I zeigten, oder was Experten eine hohe Interferonsignatur nennen, nicht verbesserte. Das Team stellte die Hypothese auf, dass zwei andere Gruppen von Interferonen, Interferon II und Interferon III, für diese schlechten Behandlungsreaktionen verantwortlich sein könnten.
Um der Sache auf den Grund zu gehen, untersuchte das Team, wie verschiedene Kombinationen von Interferon I, II oder III und deren Überaktivität bei Menschen mit Lupus auftreten könnten. Die Forscher entnahmen 341 Proben von 191 Teilnehmern, um die Aktivität von drei Interferongruppen zu bestimmen, und verwendeten zur Analyse der Proben menschliche Zelllinien, die speziell darauf ausgelegt waren, auf die Anwesenheit jeder spezifischen Interferongruppe zu reagieren.
Durch diesen Prozess stellten die Forscher fest, dass die meisten Teilnehmer in vier Kategorien fielen: diejenigen, die nur erhöhte Interferonwerte I hatten; diejenigen, die eine Kombination aus erhöhten Interferonwerten I, II und III hatten; diejenigen, die eine Kombination aus erhöhten Interferonwerten II und III hatten; oder diejenigen, die normale Interferonwerte hatten.
Quelle: Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569
Die Forscher konnten diese Daten auch verwenden, um mehrere Verbindungen zwischen diesen Interferonkombinationen und Lupussymptomen herzustellen. Bei denjenigen, die erhöhte Interferon-I-Werte aufwiesen, war Lupus hauptsächlich mit Symptomen verbunden, die die Haut betrafen, wie Ausschläge oder Geschwüre. Teilnehmer mit erhöhten Interferon-I-, II- und III-Werten hatten die schwersten Lupussymptome, oft mit erheblichen Schäden an Organen wie den Nieren.
Allerdings war nicht jedes Lupussymptom mit erhöhten Interferonwerten verbunden. Blutgerinnsel und niedrige Thrombozytenzahlen, die ebenfalls die Blutgerinnung beeinflussen, waren nicht mit erhöhten Interferon-I-, II- oder III-Werten verbunden.
Die Forscher glauben, dass dies darauf hinweist, dass sowohl interferonabhängige als auch andere biologische Mechanismen an dieser komplexen Krankheit beteiligt sind. Die Studie ergab auch, dass genetische Tests der mit diesen Interferongruppen oder Interferonsignaturen verbundenen Gene nicht immer erhöhte Interferonwerte anzeigen. Dies soll in zukünftigen Studien untersucht werden.
„Unsere Studie zeigt, dass diese Interferongruppen nicht isoliert auftreten; sie arbeiten bei Lupus als Team und können bei Patienten unterschiedliche Ausprägungen der Krankheit hervorrufen“, sagte der Rheumatologe Dr. Eduardo Gomez-Bañuelos, Assistenzprofessor für Medizin an der Johns Hopkins University und Erstautor der Studie. Die Beurteilung erhöhter Interferonkombinationen eines Patienten liefert ein besseres Verständnis dafür, wie er auf die Behandlung reagieren könnte, und ermöglicht es den Ärzten, ihn in klinische Lupus-Subtypen einzuteilen, erklärt Gomez-Bañuelos.