Kann ein Schuss in den Fuß bei Depressionen helfen? Neurowissenschaftler erklären den Mechanismus

Klassische Antidepressiva wirken nicht bei jedem und brauchen oft Wochen, um zu wirken. Daher suchen Wissenschaftler gleichzeitig nach Möglichkeiten, neuronale Schaltkreise durch andere Reize zu „optimieren“ – zum Beispiel durch körperliche Reize, die das Gehirn beeinflussen. Akupunktur wird in klinischen Studien schon lange als unterstützende Therapie bei Stress und Angstzuständen eingesetzt, doch die Kernfrage bleibt: Was genau verändert sie im Gehirn? Diese Studie ist insofern hilfreich, als sie den Verhaltenseffekt mit spezifischen neurobiologischen Faktoren verknüpft. Die Studie wurde in der Fachzeitschrift Theranostics veröffentlicht.

Was genau wurde geprüft?

Die Autoren verwendeten ein etabliertes Modell für „chronischen sozialen Stress“ bei Mäusen – es reproduziert wichtige Merkmale einer Depression: Kontaktvermeidung, Anhedonie (Verlust des Interesses an angenehmen Dingen), „erlernte Hilflosigkeit“. Anschließend führten sie eine siebentägige Akupunktur am LR3-Punkt (Taichong) durch – dieser befindet sich auf dem Spann des Fußes, zwischen dem 1. und 2. Mittelfußknochen, und gilt traditionell als „beruhigend“. Der Vergleichbarkeit halber verwendeten sie auch einen „falschen“ Punkt (Kontrolle), an dem die Nadel keine spezifische Wirkung haben sollte.

Jetzt kommt der interessanteste Teil. Die Forscher untersuchten den ventralen Hippocampus, insbesondere die vCA1-Region. Dieser Teil des Hippocampus ist bei Nagetieren eng mit Emotionen, Angst und Stressreaktionen verbunden (im Gegensatz zum dorsalen, „Gedächtnis“-Hippocampus). Dort maßen sie:

• Live-Neuronenaktivität mittels faseroptischer Kalziumphotometrie (Kalziumblitze zeigen, wie Nervenzellen „feuern“);
• „Architektur“ der Synapsen – die Anzahl der dendritischen Dornen an den Fortsätzen der Neuronen (je mehr es sind, desto höher ist das Potenzial für Lernen und Netzwerkumstrukturierung);
• molekulare Marker der synaptischen Plastizität: BDNF-Spiegel (brain-derived neurotrophic factor), die aktive Form von CaMKIIα, und AMPA-Rezeptoruntereinheiten (GluA1/GluA2), die für die hauptsächliche „schnelle“ Signalübertragung zwischen Neuronen verantwortlich sind.

Was ist passiert?

Verhalten. Nach einer Akupunkturbehandlung verhielten sich die Mäuse deutlich „gesünder“: Sie nahmen häufiger soziale Kontakte auf, zeigten Interesse an der süßen Lösung (reduzierte Anhedonie) und „erstarrten“ bei Hilflosigkeitstests weniger. Der „falsche“ Punkt erzeugte keinen solchen Effekt – wichtig, weil er die Option „Nun, sie haben die Maus einfach gehalten und es fühlte sich besser an“ ausschließt.

Neuronale Aktivität. Die Kalziumphotometrie in vCA1 zeigte, dass sich das neuronale Aktivitätsmuster von einem Stressmuster zu einem „normaleren“ Muster verschob. Neurobiologisch ausgedrückt bedeutet dies, dass der Schaltkreis flexibler und reaktionsfähiger wurde, anstatt im Modus „minus Motivation/plus Angst“ steckenzubleiben.

Synapsen und Moleküle. Der Hippocampus der „punktierten“ Mäuse wies mehr dendritische Dornen, erhöhte BDNF-Spiegel, aktiviertes CaMKIIα und AMPA-Rezeptoren auf, die aktiver zur Synapse „gezogen“ wurden (ihr Transport nahm zu). All diese Veränderungen sind klassische Anzeichen einer erhöhten glutamatergen Transmission und Plastizität. Wenn Sie gehört haben, dass einige neue Antidepressiva die Plastizität aktivieren (das Gehirn trainierbarer und bereit für Umstrukturierungen machen), ergibt sich hier ein ähnliches Bild, nur der Auslöser ist ein anderer.

Warum ist das wichtig?

• Die Studie verknüpft klinische Beobachtungen mit Mechanismen: Es geht nicht darum, „wir dachten, den Mäusen ginge es besser“, sondern um eine Reihe objektiver Marker auf der Ebene neuronaler Netzwerke und Proteine.
• Zum ersten Mal wurde so detailliert gezeigt, dass die Stimulation eines einzelnen peripheren Punktes einen bestimmten emotionalen Schaltkreis im Gehirn regulieren kann – den ventralen Hippocampus.
• Parallel zur Pharmakotherapie: Viele der raschen antidepressiven Wirkungen sind mit einem raschen Anstieg der AMPA-Übertragung und des BDNF-Spiegels verbunden. Hier sehen wir einen nicht-pharmakologischen Weg zu ähnlichen Veränderungen – möglicherweise durch Kombination mit Medikamenten, Dosisreduktion oder Beschleunigung der Reaktionen.

Wie kann das funktionieren?

Akupunktur ist keine „Meridianmagie“, sondern Körpersignale: Die Nadel aktiviert sensorische Nervenfasern und löst vegetative und neuroimmune Reflexe aus. Es ist bekannt, dass solche Reflexe die Entzündungsaktivität reduzieren, den vegetativen Tonus und die Stressachsen (Hypothalamus – Hypophyse – Nebennieren) modulieren können. Infolgedessen verändert sich der „Hintergrund“ im Gehirn – die Konzentration von Neurotransmittern, Neurotrophinen, der Zustand der Mikroglia – und dies schafft Bedingungen für Plastizität: Synapsen werden leichter wieder aufgebaut, Netzwerke stabilisiert. In dieser Arbeit zeigen die Autoren eine konkrete Umsetzung dieser allgemeinen Idee – am Beispiel von vCA1.

Was dies NICHT beweist (wichtige Einschränkungen)

• Das sind Mäuse. Ihr Depressionsmodell eignet sich gut für die Forschung, ist aber nicht mit der menschlichen Krankheit vergleichbar. In der Klinik ist alles komplizierter: Begleiterkrankungen, eine Vielzahl von Symptomen, Patientenerwartungen, Placeboeffekte usw.
• Ein Punkt, ein Protokoll. Die Wirkung wird für LR3 und eine spezifische Stimulationsart (täglich, kurze Kur) gezeigt. Sie ist nicht automatisch auf „jede Akupunkturoption“ übertragbar.
• Kein Vergleich mit Medikamenten. Der Artikel stellt sich nicht direkt gegen SSRIs oder beispielsweise Ketamin. Er kann nicht behaupten, dass es besser/schneller/billiger ist – solange wir wissen, was prinzipiell funktioniert und von überzeugenden neurobiologischen Erkenntnissen begleitet wird.
• Der Mechanismus ist probabilistisch. Wir sehen die Korrelation „Nadel → Plastizität → Verhaltensverbesserung“ und eine Reihe von Zwischenverbindungen. In einer realen Klinik, wo es viele Gründe gibt, kann der Effekt jedoch unterschiedlich sein.

Und was könnte das für die Menschen bedeuten?

Sollten zukünftige klinische Studien ähnliche Veränderungen beim Menschen bestätigen, stünde uns eine weitere medikamentenfreie Möglichkeit zur Verfügung, die Neuverdrahtung der Gehirnnetzwerke bei Depressionen zu beschleunigen, möglicherweise als Ergänzung zu Psychotherapie und/oder Medikamenten. Dies ist aus mehreren Gründen attraktiv:

• geringes systemisches Risiko von Arzneimittelnebenwirkungen;
• Möglichkeit der Anwendung bei Patienten, für die Antidepressiva nicht geeignet sind/sind;
• Potenzial zur Personalisierung (Sie können nach Protokollen suchen, die die gewünschten Gehirnschaltkreise besser „erfassen“).

Aber lassen Sie uns wiederholen: Vor dieser Phase liegt ein langer Weg mit Pilot- und anschließend randomisierten klinischen Studien mit bildgebenden Verfahren und objektiven Markern.

Häufig gestellte Fragen

Wo genau befindet sich der LR3-Punkt? Auf der Rückseite des Fußes, zwischen dem 1. und 2. Mittelfußknochen, näher am Knöchel. Versuchen Sie nicht, sich selbst zu „stechen“ – dies ist Teil des Forschungsprotokolls.

Wie viele Sitzungen wurden bei Mäusen durchgeführt? Kurzfristig (Woche). Für Menschen werden die Behandlungspläne separat ausgewählt und validiert.

Können wir „Pillen durch Nadeln ersetzen“? Das ist die falsche Frage. Sollte sich die Wirkung beim Menschen bestätigen, wäre es sinnvoller, zusätzlich zu bewährten Methoden Akupunktur einzusetzen – um die Plastizität zu erhöhen und die klinische Reaktion zu beschleunigen.

Warum der Hippocampus? Der ventrale Hippocampus ist bei Nagetieren ein zentraler Knotenpunkt des „emotionalen Gehirns“. Seine Plastizität ist eng mit Angst, Motivation und Stressreaktion verbunden. Beim Menschen ist der Hippocampus auch an der Stimmungsregulation beteiligt.

Was sollten Wissenschaftler als nächstes tun?

1. Wiederholen Sie das Experiment in unabhängigen Labors und an anderen Stressmodellen.
2. Messen Sie die Wirkungsdauer: Wie lange hält das „Kunststofffenster“, sind Pflegesitzungen notwendig.
3. Vergleichen Sie mit der Pharmakotherapie und ihrer Kombination.
4. Transfer in die Klinik: kleine Pilotprojekte bei Menschen mit Depressionen mit Registrierung von Neuromarkern (fMRI/MEG, Serum-BDNF usw.), dann randomisierte Studien.

Zusammenfassung

Diese hervorragende Arbeit zeigt, dass punktgenaue periphere Stimulation eine Kaskade im Gehirn auslösen kann – von AMPA-Rezeptoren und CaMKII über BDNF bis hin zu neuen Dornen – und (vorerst bei Mäusen) ein „antidepressives“ Verhalten hervorrufen kann. Wir sind es gewohnt zu denken, dass das Gehirn nur durch eine „Pille“ oder ein „Wort“ beeinflusst werden kann. Es scheint jedoch einen dritten Weg zu geben – über den Körper, mit deutlich messbaren Veränderungen in neuronalen Netzwerken. Nun ist es Zeit für klinische Beweise.