Forscher haben ein Gen identifiziert, das die Ausbreitung von Krebszellen im gesamten Körper fördert body
Zuletzt überprüft: 14.06.2024
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Metastasierende Krebszellen, die 90 % der krebsbedingten Todesfälle verursachen, müssen viele Hindernisse überwinden, um sich vom Primärtumor über den Blutkreislauf auszubreiten und sich in verschiedenen Geweben anzusiedeln.
Eine neue Studie von Forschern des Massachusetts General Cancer Center hat ein Gen identifiziert, dessen Expression diesen Zellen einen Wachstumsvorteil verschafft.
Mechanistisch gesehen ermöglicht die Genexpression metastasierenden Krebszellen, Veränderungen in ihrer Umgebung herbeizuführen, sodass sie an neuen Stellen im Körper wachsen können. Die Ergebnisse wurden in der Zeitschrift Nature Cell Biology veröffentlicht.
„Unsere Erkenntnisse weisen auf potenziell neue therapeutische Wege hin, um metastasierenden Krebs gezielt anzugreifen“, sagte der leitende Autor Raoul Mostoslavsky, MD, PhD, wissenschaftlicher Leiter des Kranz Family Cancer Research Center am Massachusetts General Cancer Center.
Mostoslavsky und seine Kollegen verglichen zunächst die Genexpressionsmuster in Primärtumoren und metastatischen Tumoren bei Mäusen mit Bauchspeicheldrüsen- oder Brustkrebs. Nachdem sie verschiedene Gene identifiziert hatten, die in metastatischen Tumoren hochreguliert waren, unterdrückten die Forscher jedes einzelne Gen.
In diesen Experimenten hatte die Stilllegung des Gstt1-Gens keine Auswirkungen auf Primärtumorzellen bei Mäusen, beraubte jedoch metastatische Krebszellen ihrer Fähigkeit zu wachsen und sich auszubreiten. Es blockierte auch das Zellwachstum in zwei menschlichen Bauchspeicheldrüsenkrebszelllinien, die aus Metastasen entstanden.
Gstt1 kodiert ein Enzym, das zu einer Superfamilie von Proteinen gehört, die unter anderem am Schutz von Zellen vor Toxinen beteiligt sind. Mechanistische Studien haben gezeigt, dass das Enzym Gstt1 metastatische Krebszellen dazu veranlasst, ein Protein namens Fibronektin zu modifizieren und abzusondern, das wichtig ist, um Zellen an die extrazelluläre Matrix anzuheften, das große Netzwerk aus Proteinen und anderen Molekülen, das Zellen und Gewebe im Körper umgibt, stützt und ihnen Struktur verleiht. p>
„Gstt1 verändert die Matrix, die metastatische Zellen umgibt, sodass sie an diesen fremden Stellen wachsen können“, sagte Mostoslavsky. „Unsere Erkenntnisse könnten zu neuen Strategien für die Behandlung metastatischer Erkrankungen führen. Dies wäre insbesondere für Bauchspeicheldrüsenkrebs von Bedeutung, da die meisten Patienten bei der Erstdiagnose Metastasen aufweisen.“