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Forscher haben ein Gen identifiziert, das die Ausbreitung von Krebszellen im Körper fördert
Zuletzt überprüft: 02.07.2025
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Metastatische Krebszellen sind für 90 % aller krebsbedingten Todesfälle verantwortlich. Um sich vom Primärtumor über die Blutbahn auszubreiten und in verschiedenen Geweben anzusiedeln, müssen sie viele Hindernisse überwinden.
Eine neue Studie von Forschern des Massachusetts General Cancer Center hat ein Gen identifiziert, dessen Expression diesen Zellen einen Wachstumsvorteil verschafft.
Mechanistisch betrachtet ermöglicht die Genexpression metastasierten Krebszellen, Veränderungen in ihrer Umgebung zu verursachen, sodass sie an neuen Stellen im Körper wachsen können. Die Ergebnisse wurden in der Fachzeitschrift Nature Cell Biology veröffentlicht.
„Unsere Ergebnisse weisen auf potenzielle neue Therapieansätze hin, um gezielt metastasierten Krebs zu bekämpfen“, sagte der leitende Autor Raoul Mostoslavsky, MD, PhD, der wissenschaftliche Leiter des Kranz Family Cancer Research Center am Massachusetts General Cancer Center ist.
Mostoslavsky und seine Kollegen verglichen zunächst die Genexpressionsmuster in Primärtumoren und Metastasen bei Mäusen mit Bauchspeicheldrüsen- oder Brustkrebs. Nachdem sie verschiedene Gene identifiziert hatten, deren Expression in den Metastasen erhöht war, schalteten die Forscher jedes einzelne Gen einzeln ab.
In diesen Experimenten hatte die Stilllegung des Gstt1-Gens keine Auswirkungen auf primäre Tumorzellen bei Mäusen, beraubte jedoch metastasierte Krebszellen ihrer Fähigkeit zu wachsen und sich auszubreiten. Es blockierte auch das Zellwachstum in zwei menschlichen Bauchspeicheldrüsenkrebszelllinien, die aus Metastasen entstanden.
Gstt1 kodiert ein Enzym, das zu einer Superfamilie von Proteinen gehört, die unter anderem am Schutz von Zellen vor Giftstoffen beteiligt sind. Mechanistische Studien haben gezeigt, dass das Enzym Gstt1 metastasierende Krebszellen dazu veranlasst, ein Protein namens Fibronektin zu modifizieren und auszuschütten. Fibronektin ist wichtig für die Verankerung der Zellen in der extrazellulären Matrix, einem großen Netzwerk aus Proteinen und anderen Molekülen, das Zellen und Gewebe im Körper umgibt, stützt und ihnen Struktur verleiht.
„Gstt1 verändert die Matrix um metastatische Zellen, sodass diese an diesen fremden Stellen wachsen können“, sagte Mostoslavsky. „Unsere Erkenntnisse könnten zu neuen Strategien für die Behandlung metastatischer Erkrankungen führen. Dies wäre insbesondere für Bauchspeicheldrüsenkrebs relevant, da die meisten Patienten bei der Erstdiagnose Metastasen aufweisen.“