Fettleibigkeit und die Bauchspeicheldrüse: Von Entzündungen zu Krebs – und kann Gewichtsverlust die Entwicklung umkehren?

Eine neue Übersichtsarbeit in Nutrients bringt zusammen, was oft isoliert betrachtet wird: Wie überschüssiges Körperfett – insbesondere viszerales Fett und Fett in der Bauchspeicheldrüse selbst – das Risiko einer akuten und chronischen Pankreatitis erhöht und den Verlauf von Bauchspeicheldrüsenkrebs beschleunigt. Die Autoren beleuchteten die Mechanismen des Prozesses – von Lipotoxizität und Immunungleichgewicht bis hin zu Adipokinen und Insulinresistenz – und fügten eine praktische Ebene hinzu: Was Gewichtsverlust, inkretinbasierte Medikamente (GLP-1, duale GIP/GLP-1-Agonisten), endoskopische Techniken und bariatrische Chirurgie zur Prävention und zum Verlauf von „Pankreaserkrankungen“ beitragen. Das Fazit ist kurz: Fettleibigkeit ist ein multifaktorieller Risikofaktor für die Bauchspeicheldrüse, und eine angemessene Gewichtsabnahme kann den Krankheitsverlauf in eine sicherere Richtung lenken.

Hintergrund

Fettleibigkeit hat sich in den letzten Jahrzehnten zu einer der Hauptursachen für Bauchspeicheldrüsenerkrankungen entwickelt. Dabei geht es nicht nur um die Zahl auf der Waage: Viszerales Fett und ektopische Fettablagerungen in der Bauchspeicheldrüse selbst (intrapankreatisches Fett, IPF) sind besonders gefährlich. Solche Fettinfiltrationen verändern die lokale Biochemie, verstärken Entzündungen und machen das Gewebe sowohl für akute Schäden (Pankreatitis) als auch für langfristige onkogene Veränderungen anfällig.

• Fettleibigkeit erhöht das Risiko einer akuten Pankreatitis (AP) und führt zu einem schwereren Verlauf: mehr Nekrosen, Organversagen und Komplikationen.
• Bei chronischer Pankreatitis (CP) beschleunigen Stoffwechselstörungen, IPF und Insulinresistenz die Fibrose und beeinträchtigen die exokrine/endokrine Funktion.
• Bei Bauchspeicheldrüsenkrebs ist Fettleibigkeit ein unabhängiger Risikofaktor für ein früheres Auftreten: Chronische Entzündungen, Adipokine und Insulinsignale bilden den „Boden“ für den Tumor.

In akuten Fällen spielen Hypertriglyceridämie und Cholelithiasis, die häufiger bei Übergewicht auftreten, eine Schlüsselrolle. Während eines Anfalls baut die Pankreaslipase Triglyceride im Entzündungsherd ab und setzt dabei nicht veresterte Fettsäuren frei – diese sind toxisch für Azinuszellen, stören die Mitochondrien- und Kalziumhomöostase und lösen Nekrosen und eine systemische Entzündungsreaktion aus. Zusätzlicher Brennstoff sind fettige „Einschlüsse“ in der Drüse selbst (IPF): Sie stehen für die lokale Lipolyse zur Verfügung und unterstützen das Entzündungsfeuer.

• Faktoren, durch die Fettleibigkeit die Schädigung der Bauchspeicheldrüse „begünstigt“:

1. Lipotoxizität (Fettsäuren, Ceramide) → Zellstress und Nekrose.
2. Systemische Entzündung (IL-6, TNF-α) und NF-κB-Aktivierung.
3. Insulinresistenz/Typ-2-Diabetes → Hyperinsulinämie, IGF-Signale.
4. Adipokine (↑Leptin, ↓Adiponektin) mit profibrotischer/proliferativer Wirkung.
5. Veränderungen der Mikrobiota und ihrer Metaboliten, die das Immunsystem beeinflussen.

In der Pankreasonkologie wirkt dasselbe Band „auf lange Distanz“. Dysfunktionales Fettgewebe verhält sich wie ein endokrines Organ: Chronische Entzündungen, PI3K/AKT/mTOR- und JAK/STAT-Signale sowie Stroma-Remodeling verschlechtern die Tumorempfindlichkeit gegenüber Chemotherapie. Epidemiologisch sind ein hoher BMI und Gewichtszunahme mit einem höheren Risiko und einer schlechteren Überlebenschance verbunden.

Gewichtsverlust gilt logischerweise als mehrkanalige präventive und therapeutische Strategie für die Bauchspeicheldrüse: Er reduziert viszerales und intraorganisches Fett, verbessert die Insulinsensitivität und verringert den Grad systemischer Entzündungen. Die Instrumente – vom Lebensstil über die Pharmakotherapie, endoskopische Techniken bis hin zur bariatrischen Chirurgie – variieren in ihrer Wirksamkeit und ihren Risiken, aber das Ziel ist dasselbe: den entzündlichen Hintergrund zu „kühlen“ und den metabolischen Druck auf die Drüse zu verringern.

• Praktische Schwerpunkte, die den Kontext der Überprüfung bilden:
  • GLP-1-Agonisten und duale GIP/GLP-1-Agonisten (Tirzepatid) bieten signifikante Gewichtsabnahme und metabolische Vorteile; große RCTs und Metaanalysen bestätigen kein erhöhtes Risiko für klinisch signifikanten AP/Pankreaskrebs, obwohl Vorsicht und Überwachung weiterhin geboten sind.
  • Endoskopische Lösungen (Ballons, Duodenalliner) sind metabolisch wirksam; bei einigen Geräten wurden Fälle von Pankreatitis beschrieben – Auswahl und Beobachtung sind wichtig.
  • Bariatrische Chirurgie ist die wirksamste und nachhaltigste Methode mit einer langfristigen Verringerung des Krebsrisikos; ein Anstieg der Gallensteinerkrankung ist in den ersten Monaten möglich → Prophylaxe mit Ursodeoxycholsäure ist sinnvoll.
  • Bei CP sind Nährstoffmängel und Osteopenie/Osteoporose häufig: Neben Gewichtsabnahme sind kompetente Ernährungsunterstützung und PZE (Enzyme) erforderlich.

Technologisch macht das Feld bei der nicht-invasiven Beurteilung von Pankreasfett und Fibrose (MRT-Protokolle, PDFF, multizentrische Standards) rasante Fortschritte, und genetische und Mendel-Analysen weisen zunehmend auf die ursächliche Rolle von Pankreasfett hin. Die wichtigste praktische Schlussfolgerung ist jedoch bereits klar: Fettleibigkeit „trifft“ die Bauchspeicheldrüse von mehreren Fronten gleichzeitig, und daher sind alle wirksamen Strategien zur nachhaltigen Gewichtsabnahme keine kosmetischen, sondern dienen der Vorbeugung von Pankreatitis und potenziellen Krebsrisiken.

Was ist neu und wichtig in diesem Testbericht

• Übergewicht erhöht das Risiko und verschlimmert den Verlauf einer akuten Pankreatitis (AP) – nicht nur durch „klassische“ Gallensteine und Hypertriglyceridämie, sondern auch durch intrapankreatisches Fett, das als Entzündungsbrennstoff dient. Die Neigung zu schweren Formen, Komplikationen und Organversagen ist bei hohem BMI und Taillenumfang höher.
• Bei der chronischen Pankreatitis (CP) ist die Rolle der Adipositas unklar: Pankreasfett und Stoffwechselstörungen werden mit der Progression in Zusammenhang gebracht, in einigen Beobachtungen tritt jedoch auch ein „Adipositas-Paradoxon“ auf (eine Hintergrundfibrose war manchmal mit weniger schweren Episoden von „akut auf chronisch“ verbunden). Sorgfältige Ursache-Wirkungs-Studien sind erforderlich.
• Bei Bauchspeicheldrüsenkrebs (PC) ist Fettleibigkeit ein Beschleuniger der Karzinogenese: chronische Entzündungen, Adipokin-Ungleichgewicht, NF-κB- und PI3K/AKT/mTOR-Achsen und wahrscheinlich Mikrobiota bilden den „Boden“ für den Tumor; bei bereits Erkrankten verschlechtert Übergewicht oft die Prognose.
• Gewichtsverlust kann auf vielfältige Weise erfolgen. Die Reduzierung von viszeralem und Organfett, die Verbesserung der Insulinsensitivität und die Verringerung systemischer Entzündungen sind die wichtigsten Faktoren für den Nutzen der Bauchspeicheldrüse. Die Palette der Maßnahmen reicht vom Lebensstil bis hin zu pharmakologisch-endoskopischen und chirurgischen Eingriffen.

Wie Fettleibigkeit den Weg zur Pankreatitis ebnet

• Steine und Galle. Fettleibigkeit erhöht die Lithogenität der Galle und die Hypomotilität der Blase – das Risiko einer Gallenwegserkrankung steigt.
• Hypertriglyceridämie. Während eines Anfalls baut Lipase TG unter Freisetzung nicht veresterter Fettsäuren ab – diese schädigen Azinuszellen, stören die Mitochondrien und die Kalziumhomöostase und verstärken die Nekrose.
• Insulinresistenz und Typ-2-Diabetes. Oxidativer Stress und proinflammatorische Kaskaden gießen Öl ins Feuer; einige Therapien stehen seit langem im Verdacht, mit OP in Zusammenhang zu stehen (siehe unten), aber große randomisierte kontrollierte Studien haben diese Bedenken nicht bestätigt.
• Intrapankreatisches Fett (IPF). Fettige „Einschlüsse“ in der Drüse – ein Substrat für Lipolyse und lokale Entzündungen – werden sowohl mit dem Risiko als auch mit der Schwere der AP in Verbindung gebracht.

Bei CP ist das Bild komplexer. Einerseits werden Fettleibigkeit und eine „verfettete Bauchspeicheldrüse“ mit Fibrose und Stoffwechselstörungen in Verbindung gebracht; andererseits gibt es Daten, denen zufolge eine ausgeprägte Fibrose vor den schwersten Schüben akuter Entzündungen bei CP „schützt“. Gleichzeitig leiden Patienten mit CP typischerweise unter einem Mangel an fettlöslichen Vitaminen und verminderter Knochenmasse – die Ernährungsunterstützung bleibt der Eckpfeiler der Behandlung. Die Studie stellt auch Fortschritte bei MRT-Messungen zur nicht-invasiven Beurteilung von Fibrose (z. B. multizentrische Protokolle wie MINIMAP) und sogar genetische/Mendelsche Hinweise fest, die für die ursächliche Rolle von Fett in der Drüse sprechen.

Fettleibigkeit und Bauchspeicheldrüsenkrebs: Mechanismen und Fakten

• Epidemiologie. Metaanalysen und Konsortien (PanScan usw.) zeigen übereinstimmend, dass das MS-Risiko umso höher ist, je höher der BMI ist. Gewichtszunahme ist mit einem früheren Ausbruch und einer schlechteren Überlebenschance verbunden.
• Biologie. Dysfunktionales Fettgewebe fungiert als endokrines Organ: Proinflammatorische Zytokine, Leptin/Adiponektin, Insulin/IGF-Signale aktivieren Tumorbahnen und gestalten die Stroma-„Schale“ um, wodurch die Reaktion auf die Chemotherapie verschlechtert wird.
• Mikrobiota. Es gibt immer mehr Belege für die Rolle der Darmflora bei der Entstehung von Pankreaskarzinomen – von Metaboliten bis hin zu Immun-„Tunern“.

Was bringt Gewichtsverlust - Werkzeuge und ihr "Pankreasprofil"

• Inkretine (GLP-1-Agonisten).
  • Reduzieren das Körpergewicht deutlich, verbessern die Blutzuckerkontrolle und das kardiale Risiko.
  • OP-/Krebsbefürchtungen wurden in großen RCTs und Metaanalysen (LEADER, SUSTAIN-6 usw.) nicht bestätigt; die Aufsichtsbehörden (EMA/FDA) sehen keinen nachgewiesenen Ursache-Wirkungs-Zusammenhang.
  • In Krebsmodellen gibt es Hinweise auf antiproliferative Effekte (Hemmung von NF-κB, PI3K/AKT/mTOR, erhöhte Chemosensitivität), dies wurde jedoch in der Klinik nicht bewiesen.
  • Kontraindikationen bei Menschen mit MEN2/familiärem medullärem Schilddrüsenkrebs bleiben bestehen.
• Duale GIP/GLP-1-Agonisten (Tirzepatid).
  • Rekordgewichtsverlust in den Programmen SURMOUNT/SURPASS.
  • Laut der Zusammenfassung der RCT-Daten – kein erhöhtes Risiko einer klinisch bestätigten OP; günstige Dynamik der Insulinresistenz und der Hormone, möglicherweise wichtig für die Biologie der Bauchspeicheldrüse.
  • Die Langzeitbeobachtung wird fortgesetzt.
• Endoskopische Methoden.
  • Magenballons (IGB) – eine Option für Patienten, bei denen keine Operation erforderlich ist: ermöglichen kurz-/mittelfristigen Gewichtsverlust und Stoffwechselzuwachs.
  • Duodenojejunalliner (DJBL) sind metabolisch wirksam, es wurden jedoch Fälle von Pankreatitis beschrieben (Migration des Geräts, Kompression des Ampullenbereichs). Vorsicht ist geboten.
• Bariatrische/metabolische Chirurgie.
  • Das wirksamste und nachhaltigste Mittel zur Gewichtsabnahme mit systemischem Nutzen.
  • In den ersten Jahren nach der Operation steigt das Risiko einer Steinbildung und Pankreatitis vor dem Hintergrund einer schnellen Gewichtsabnahme leicht an – Prävention mit Ursodeoxycholsäure hilft.
  • Beobachtungsdaten und Metaanalysen weisen auf ein verringertes Krebsrisiko, einschließlich Bauchspeicheldrüsenkrebs, bei Patienten hin, die sich einer Operation unterzogen haben.

Fazit: Übergewicht beeinträchtigt die Bauchspeicheldrüse „von mehreren Seiten gleichzeitig“ – mechanisch (Steine, Blutviskosität bei Hypertriglyceridämie), metabolisch (Insulinresistenz, Lipotoxizität, IPF) und immun/endokrin (Zytokine, Adipokine). Daher können alle Strategien, die viszerales und intraorganisches Fett entfernen und Entzündungen unterdrücken, den Ausgang potenziell verändern – von einer geringeren Wahrscheinlichkeit einer schweren AP bis hin zu einer günstigeren Krebsprognose.

Was bedeutet das für die Klinik und den Einzelnen?

• Risikofaktoren-Screening. Bei Patienten mit Adipositas und/oder Typ-2-Diabetes lohnt es sich, aktiv nach „pankreatischen“ Auslösern zu suchen und diese zu eliminieren: Gallensteinleiden, hohe Triglyceridwerte, Alkohol, Medikamente mit bekannten Risikosignalen.
• Gewichtsverlust als Therapieziel. Eine realistische Skala: Lebensstil → Inkretine/duale Agonisten → endoskopische Lösungen → Operation. Die Wahl basiert auf Risiko, Komorbidität und Motivation.
• Nach bariatrischer Chirurgie – Steinprävention. Schnelle Gewichtsabnahme – besprechen Sie UDCA und Gallenblasen-/Symptomüberwachung.
• Kein Fehlalarm bezüglich GLP-1. Große randomisierte kontrollierte Studien (RCT) bestätigen bislang kein erhöhtes Risiko für Pankreatitis/Pankreaskrebs durch GLP-1; die Vorteile (Gewicht, Glykämie, kardiovaskuläre Ereignisse) sind jedoch belegt. Die Entscheidung ist stets individuell.

Einschränkungen

Dies ist eine narrative Übersichtsarbeit: Es gibt keine quantitative Metaanalyse und keine formale Risikobewertung für Bias; einige Schlussfolgerungen basieren auf Assoziationen und mechanistischen Daten. Politik und klinische Praxis benötigen randomisierte kontrollierte Studien/Register, die direkt prüfen, ob ein bestimmter Gewichtsverlust das Risiko einer ersten AP-Episode verändert, den Verlauf der CP verändert und das langfristige Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs senkt.

Quelle: Souto M., Cúrdia Gonçalves T., Cotter J. Fettleibigkeit und Pankreaserkrankungen: Von der Entzündung zur Onkogenese und die Auswirkungen von Interventionen zur Gewichtsabnahme. Nutrients, 14. Juli 2025; 17(14):2310. Offener Zugang. https://doi.org/10.3390/nu17142310