Alzheimer-Krankheit kann asymptomatisch sein. Wie ist das möglich?

Jeder Mensch altert anders und der Prozess wird von Faktoren wie Genetik, Lebensstil und Umwelt beeinflusst. Manche Menschen werden 90 oder sogar 100 Jahre alt und sind gesund, ohne Medikamente oder Hirnerkrankungen. Aber wie bewahren diese Menschen ihre Gesundheit im Alter?

Luke de Vries aus der Gruppe von Joost Veraagen sowie seine Kollegen Dick Swaab und Inge Huitinga untersuchten das Gehirn der niederländischen Gehirnbank. Die niederländische Gehirnbank lagert Gehirngewebe von mehr als 5.000 verstorbenen Spendern mit einer Vielzahl unterschiedlicher Hirnerkrankungen.

Was die niederländische Gehirnbank einzigartig macht, ist, dass sie neben der Lagerung von Geweben mit sehr präzisen neuropathologischen Diagnosen auch eine dokumentierte Krankengeschichte und einen detaillierten Krankheitsverlauf mit Symptomen für jeden Spender speichert.

Stabile Gruppe

Das Team fand eine Untergruppe von Menschen, die Alzheimer-Krankheitsprozesse in ihrem Gehirn hatten, aber im Laufe ihres Lebens keine klinischen Symptome zeigten. Dies ist die sogenannte „stabile“ Gruppe. Aber wie ist es möglich, dass sie keine Symptome zeigten, während andere welche zeigten?

Luke de Vries erklärt: „Was bei diesen Menschen auf molekularer und zellulärer Ebene passiert, ist noch nicht klar. Deshalb haben wir in der Brain Bank nach Spendern mit Hirngewebeanomalien gesucht, die keinen kognitiven Abbau aufwiesen. Von allen Spendern haben wir 12 gefunden, es handelt sich also um einen eher seltenen Fall. Wir glauben, dass Genetik und Lebensstil eine wichtige Rolle bei der Resistenz spielen, aber der genaue Mechanismus ist noch unbekannt."

„Bewegung oder kognitive Aktivität und viele soziale Kontakte können helfen, den Ausbruch der Alzheimer-Krankheit zu verzögern. Kürzlich wurde auch festgestellt, dass Personen, die viel kognitive Stimulation erhalten, beispielsweise durch anspruchsvolle Jobs, mehr Alzheimer-Pathologie ansammeln können, bevor Symptome auftreten.

„Wenn wir die molekulare Basis der Resistenz finden können, haben wir neue Ansatzpunkte für die Entwicklung von Medikamenten, die die mit der Resistenz verbundenen Prozesse bei Alzheimer-Patienten aktivieren könnten“, fügt de Vries hinzu.

Infografik: „Alzheimer-Krankheit ohne Symptome. Wie ist das möglich?“ Autor: Niederländisches Institut für Neurowissenschaften

Alzheimer-Krankheit im Vergleich zur resistenten Gruppe

„Als wir die Genexpression untersuchten, stellten wir fest, dass sich in der resistenten Gruppe mehrere Prozesse verändert hatten. Erstens scheinen Astrozyten mehr des Antioxidans Metallothionein zu produzieren. Astrozyten sind wie Aasfresser und haben eine Schutzfunktion für das Gehirn. Astrozyten bitten oft auch Mikroglia um Hilfe, aber da sie ziemlich aggressiv sein können, verschlimmern sie manchmal Entzündungen“, fährt de Vries fort.

„In der resistenten Gruppe schien der Mikroglia-Pfad, der oft mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht wird, weniger aktiv zu sein. Darüber hinaus sahen wir, dass die sogenannte „Misfolded Protein Response“, eine Reaktion in Gehirnzellen, die automatisch fehlgefaltetes, giftiges Protein entfernt, bei Alzheimer-Patienten beeinträchtigt war, bei resistenten Personen jedoch relativ normal war. Schließlich fanden wir Hinweise darauf, dass die Gehirnzellen resilienter Menschen mehr Mitochondrien haben könnten, was zu einer besseren Energieproduktion führt.“

Aber was bedeuten diese Unterschiede in den Prozessen? Und sind sie Ursache oder Wirkung?

„Anhand menschlicher Daten ist es schwierig festzustellen, welcher Prozess die Krankheit auslöst. Dies kann nur nachgewiesen werden, indem man etwas in Zellen oder Tiermodellen verändert und beobachtet, was als nächstes passiert. Das ist das Erste, was wir jetzt tun müssen“, sagt de Vries.

Die Ergebnisse wurden in der Fachzeitschrift Acta Neuropathologica Communications veröffentlicht.