Studie enthüllt Mechanismus der Resistenz gegen Immuntherapie bei Glioblastom

Eine seltene, tödliche Krebszelle ist resistent gegen Immuntherapie. Forscher haben nun möglicherweise den Grund dafür gefunden und damit den Weg für eine neue Behandlungsmethode geebnet.

Immuntherapien haben sich zu einem medizinischen Erfolg entwickelt und ermöglichen es Ärzten, einige Krebsarten zu behandeln und sogar zu heilen, die einst als tödlich galten. Doch das gilt nicht für alle Krebsarten. Der aggressive Hirntumor Glioblastom ist therapieresistent. Bisher war unklar, warum, sagt einer der an der neuen Studie beteiligten Wissenschaftler der Universität Kopenhagen.

„Durch Mutation, also Veränderung ihrer DNA, können Krebszellen resistent gegen Behandlungen werden. Glioblastomzellen verhalten sich jedoch während einer Immuntherapie anders“, sagt Joachim Lütken Weischenfeldt, Klinikprofessor und Teamleiter am Biotechnologischen Forschungs- und Innovationszentrum (BRIC). Seine neue Studie, die in der Fachzeitschrift Neuro-Oncology veröffentlicht wurde, beschreibt die Reaktion von Tumorzellen auf eine Immuntherapie.

Jedes Jahr erkranken rund 300 Dänen an der seltenen Krebsart Glioblastom. „Durch die Untersuchung und den Vergleich von Tumormaterial vor und nach der Behandlung mit einer Immuntherapie konnten wir eine Gruppe von Patienten identifizieren, bei denen sich das Aussehen der Tumorzellen verändert hatte. Die Zellen hatten lediglich eine andere ‚Hülle‘ angelegt“, erklärt Joachim Lütken Weischenfeldt.

Anstatt zu mutieren, einem Prozess, der eine Veränderung der DNA einer Zelle erfordert und lange dauert, veränderten die Tumorzellen lediglich ihr Aussehen und Verhalten.

„Diese Zellen, die ihr Aussehen verändern können, um einem bestimmten Zelltyp im Knochenmark zu ähneln, sind extrem plastisch“, erklärt Weishenfeldt.

„Aber nicht nur die Krebszellen haben sich verändert. Wir haben auch signifikante Veränderungen bei Makrophagen und T-Zellen beobachtet, die normalerweise dabei helfen, Krebszellen abzutöten.“

Unbehandelte Krebszellen können sich normalerweise vor einem Angriff durch T-Zellen schützen. Eine Immuntherapie verhindert dies.

„Bei Patienten mit Glioblastom hat die Immuntherapie die Krebszellen nicht unfähig gemacht, sich gegen T-Zell-Angriffe zu wehren. Unsere Ergebnisse zeigen, dass sie T-Zellen mit Signalen angreifen und sie so ‚zermürben‘ können“, sagte Weishenfeldt.

Mit anderen Worten: Glioblastomzellen können sich der Immuntherapie entziehen, indem sie ihr Aussehen verändern und so die Behandlung unwirksam machen. Gleichzeitig können sie sich gegen T-Zell-Angriffe verteidigen, indem sie diese erschöpfen. Diese Kombination macht Glioblastome resistent gegen Immuntherapie und die natürlichen Abwehrkräfte des Körpers und somit zu einer sehr aggressiven Krebsart.

Eine seltene, aber tödliche Krebsart „ Das Glioblastom ist die aggressivste Art von Gehirntumor bei Erwachsenen mit kurzer Überlebensdauer. Wir brauchen dringend neue, wirksame Behandlungsmöglichkeiten“, sagt Weishenfeldt.

Er hofft, dass die neue Forschung den Weg für neue Behandlungsmethoden ebnet, mit denen die einzigartigen Resistenzmechanismen des Glioblastoms bekämpft werden können.

„Wenn diese Tumorzellen ihr Aussehen verändern, exprimieren sie unterschiedliche Proteine. Und weil diese Proteine für diese Zellen einzigartig sind, sollte es möglich sein, sie gezielt anzugreifen“, schlussfolgert er.

Dabei würden die cleveren Abwehrmechanismen des Glioblastoms gegen sich selbst eingesetzt. Bis derartige Behandlungen den Patienten zur Verfügung stehen, wird es allerdings noch einige Zeit dauern.

„Die Entwicklung einer Behandlung, die nur auf einen bestimmten Krebszelltyp abzielt, ist schwierig. Daher wird es einige Zeit dauern, das richtige Gleichgewicht zu finden und den Tumor ohne schwerwiegende Nebenwirkungen bekämpfen zu können“, erklärt Weishenfeldt.

Der nächste Schritt für Weischenfeldt und seine Kollegen wird darin bestehen, zu versuchen, andere plastische Krebsarten zu identifizieren, bei denen ein Therapieversagen nicht vollständig durch genetische Mutationen erklärt werden kann.

„Konzeptionell schlägt diese Studie einen anderen Ansatz zur Krebsbehandlung vor. Die Idee besteht darin, die Plastizität von Krebszellen anzusprechen, d. h. ihre Fähigkeit, ihr Aussehen zu verändern und mit umgebenden Zellen, einschließlich T-Zellen und Makrophagen, zu interagieren.

„Dies könnte ein erster Schritt hin zu einer individuelleren Behandlung von Patienten mit aggressiven Krebsarten wie dem Glioblastom sein, für die wir dringend neue Behandlungsmethoden benötigen.“