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Die Rolle von hUC-MSC bei der Behandlung von akutem Leberversagen: mechanistische Beweise
Zuletzt überprüft: 02.07.2025

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Akutes Leberversagen (ALF) ist ein lebensbedrohliches klinisches Problem mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten.Mesenchymale Stammzellen aus menschlichem Nabelschnurblut (hUC-MSCs) könnten ein vielversprechender Ansatz zur Behandlung von ALF sein. Ziel dieser Studie ist es, die Rolle von hUC-MSCs bei der Behandlung von ALF und die zugrunde liegenden Mechanismen zu untersuchen.
Ein ARF-Modell in Mäusen wurde durch die Gabe von Lipopolysacchariden und D-Galaktosamin induziert. Die therapeutischen Effekte von hUC-MSCs wurden durch Analyse der Serumenzymaktivität, des histologischen Zustands und der Zellapoptose im Lebergewebe beurteilt. Der Grad der Apoptose wurde in AML12-Zellen analysiert. Die Konzentrationen entzündlicher Zytokine und der Phänotyp von RAW264.7-Zellen, die mit hUC-MSCs ko-kultiviert wurden, wurden bestimmt. Der Signalweg der C-Jun-N-terminalen Domänenkinase/des nukleären Faktors Kappa B wurde untersucht.
Die Behandlung mit HUC-MSCs senkte die Serumspiegel von Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase, verringerte pathologische Schäden, schwächte die Apoptose von Hepatozyten ab und verringerte die Mortalität in vivo. Die Ko-Kultur mit hUC-MSCs senkte den Grad der Apoptose von AML12-Zellen in vitro. Zudem wiesen Lipopolysaccharid-stimulierte RAW264.7-Zellen erhöhte Konzentrationen von Tumornekrosefaktor-α, Interleukin-6 und Interleukin-1β sowie eine größere Anzahl CD86-positiver Zellen auf, während die Ko-Kultur mit hUC-MSCs die Konzentrationen dieser drei inflammatorischen Zytokine senkte und den Anteil CD206-positiver Zellen erhöhte. Die Behandlung mit hUC-MSCs hemmte die Aktivierung der phosphorylierten (p)-Kinase C-Jun N-terminalen Domäne und des p-nukleären Faktors kappa-B nicht nur in Lebergewebe, sondern auch in AML12- und RAW264.7-Zellen, die mit hUC-MSCs ko-kultiviert wurden.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass hUC-MSCs das akute Nierenversagen durch Hemmung der Apoptose von Leberzellen und Regulierung der Makrophagenpolarisation lindern können. Daher kann eine auf hUC-MSCs basierende Zelltherapie eine alternative Option für Patienten mit Leberversagen darstellen.
Die Ergebnisse wurden im Journal of Clinical and Translational Hepatology veröffentlicht.