Nicht nur Vitamin A: Was ist A5 und warum brauchen wir 9-cis-β-Carotin

Nutrients hat eine Studie veröffentlicht, die unser Verständnis von „Vitamin A“ erschüttern könnte. Die Autoren schlagen eine separate Subpopulation vor, Vitamin A5. Dies ist ein Sammelbegriff für die Nahrungsvorläufer, aus denen der Körper den endogenen Aktivator des Kernrezeptors RXR produziert: 9-cis-β-Carotin (Provitamin A5) und 9-cis-13,14-Dihydroretinol, aus dem die aktive Säure 9-cis-13,14-Dihydroretinsäure entsteht. Das neue Konzept soll erklären, warum Blattgemüse und anderes Gemüse so durchgängig mit besseren neurokognitiven Ergebnissen und einem geringeren Risiko für „westliche Zivilisationskrankheiten“ in Verbindung gebracht werden.

Um das zu verstehen, beginnen wir mit dem Begriff selbst. Klassisches „Vitamin A“ sind Retinol/Retinylester aus tierischen Produkten und Provitamin-Carotinoide aus Pflanzen. A5 ist ein „paralleler Zweig“: Es handelt sich nicht um den RAR-Rezeptor (wie Retinsäure „Klasse A1“), sondern um RXR, den „Hauptschalter“, der Heterodimere mit VDR, PPAR, LXR, TR, RAR und NR4A2 zusammensetzt und so Immunität, Lipide, Vitamin-D-Signalisierung und vieles mehr reguliert. Die Idee der Autoren ist einfach: Ohne eine ausreichende Zufuhr von Provitamin A5 aus der Nahrung funktioniert die RXR-Signalisierung nicht mit voller Kapazität.

Hintergrund

Das klassische Vitamin A in der Ernährung sind Retinol und Retinylester aus tierischen Produkten sowie Provitamin-Carotinoide aus Pflanzen, die im Körper in Retinsäure umgewandelt werden und über RAR-Rezeptoren wirken. In den letzten Jahren wurde deutlich, dass Signale parallel dazu über einen anderen Kernrezeptor laufen – RXR. Er bildet Heterodimere mit VDR, PPAR, LXR, TR und RAR und beeinflusst dadurch den Fettstoffwechsel, die Vitamin-D-Empfindlichkeit, die Immunantwort, die Neuroplastizität und die Myelinisierung. Die Frage, „welcher Nahrungsstrom RXR versorgt“, blieb lange offen: Synthetische Agonisten (wie Bexaroten) haben das Prinzip bewiesen, sind aber aufgrund von Nebenwirkungen klinisch unbequem.

Dies führte zu der Idee, „Vitamin A5“ zu isolieren, eine Gruppe von Nahrungsmittelvorläufern, deren finaler RXR-Aktivator 9-cis-13,14-Dihydroretinsäure sein könnte. Der wichtigste Kandidat ist 9-cis-β-Carotin (Provitamin A5), das in höheren Konzentrationen in Blattgemüse und einigen Wurzelgemüsen vorkommt. Anders als „normales“ all-trans-β-Carotin und Retinol vermittelt dieser isomere Zweig theoretisch die RXR-Signalgebung. Erste Daten vom Menschen liegen vor (z. B. HDL-Verschiebungen über die RXR-LXR-Achse), und präklinische Studien bringen die RXR-Aktivierung mit verbesserten neurokognitiven Funktionen und Stoffwechselprofilen in Verbindung – die Belege sind jedoch noch lückenhaft und bedürfen einer Systematisierung.

Der Ernährungskontext ist ein weiterer Grund für die Motivation: Die Empfehlung von „5 Portionen Obst und Gemüse pro Tag“ wird von einer Minderheit der Erwachsenen eingehalten, insbesondere in Nord- und Mitteleuropa; Grüngemüse fehlt chronisch in der Ernährung. Wenn 9-cis-β-Carotin tatsächlich entscheidend für die Versorgung von RXR ist, kann ein massiver Mangel an grünem Gemüse nicht nur einen Mangel an Ballaststoffen und Kalium bedeuten, sondern auch einen funktionellen Mangel an A5 – mit möglichen Folgen für Gehirn, psychoemotionalen Status und Fettstoffwechsel.

Auch die wissenschaftlichen Engpässe sind offensichtlich. Es ist technisch schwierig, die isomere Zusammensetzung von Carotinoiden genau zu messen, ihre Umwandlung in Geweben zu verfolgen und den Beitrag von A5 aus dem klassischen Retinoidenzweig zu isolieren. Es gibt keine einheitlichen Biomarker für den A5-Status, Schwellenwerte für eine ausreichende Versorgung wurden nicht beschrieben, und die Daten zum 9-cis-β-Carotin-Gehalt in Lebensmitteln sind zwischen Laboren und Jahreszeiten stark verstreut. Daher besteht der nächste logische Schritt darin, die Evidenz sorgfältig zu beschreiben, Arbeitsdefinitionen vorzuschlagen und eine Forschungsagenda zu skizzieren: Standardisierung der Analytik, Dosis-Wirkungs-Beziehungen für Lebensmittel/Nahrungsergänzungsmittel, randomisierte kontrollierte Studien mit kognitiven und metabolischen Endpunkten und Berücksichtigung der interindividuellen Variabilität des Bedarfs. Genau diese Grundlage schafft die hier diskutierte Arbeit.

Was ist Vitamin A5 – in drei Akzenten

• Quelle: In Lebensmitteln ist dies vor allem 9-cis-β-Carotin (Provitamin A5), das häufiger in Blatt- und Wurzelgemüse vorkommt. Geringe Spuren von 9-cis-13,14-Dihydroretinol wurden beispielsweise in der Leber beschrieben, der Nährwert dieser Form ist jedoch noch bescheiden.
• Aktive Form. Im Körper wird Provitamin A5 in 9-cis-13,14-Dihydroretinsäure umgewandelt, einen endogenen Liganden von RXR. Dies unterscheidet den A5-Zweig von der „klassischen“ Retinsäure (A1), die über RAR wirkt. Ein wichtiges Detail: All-trans-Retinol und normales β-Carotin leisten keinen nennenswerten Beitrag zu diesem Zweig.
• Warum der Körper sich darum kümmert. RXR ist ein Knotenpunkt, an dem Vitamin D, Fettstoffwechsel und Entzündungsprozesse zusammenlaufen; es könnte Signale im Zusammenhang mit Kognition, Angst/Depression, Myelinisierung und Remyelinisierung erklären. Bisher handelt es sich dabei hauptsächlich um Tiermodelle und indirekte Beweise beim Menschen – die Biologie ist jedoch plausibel.

Auf der Ernährungsebene haben die Autoren eine wichtige Berechnung für die Praxis angestellt: 1,1 mg 9-cis-β-Carotin pro Tag – das ist die Menge, die ihren Schätzungen zufolge benötigt wird, um den RXR-Zweig zu „füttern“. Die Variante „wie es auf dem Teller aussieht“: ≈30 g roher Spinat (eine Größenordnung!) ergeben eine solche Dosis; theoretisch kann man die gleiche Menge aus 1,8 kg Pfirsichen „gewinnen“, aber es ist klar, dass Grünzeug der wahre Weg ist. Wenn man sich an die Regel „5 Portionen Gemüse und Obst pro Tag“ hält, nimmt die durchschnittliche europäische Ernährung gerade einmal ≈1,1 mg Provitamin A5 auf. Das Problem ist, dass sich nur 10–30 % der Menschen wirklich an die „5 am Tag“ halten, und den Autoren zufolge bleiben etwa zwei Drittel der Europäer unter dem A5-Optimum, insbesondere in Nord- und Mitteleuropa, wo sie weniger Grünzeug essen.

Wichtige Punkte aus der Überprüfung

• A5 ist kein „Synonym“ für A1. Es handelt sich um einen anderen funktionellen Zweig von Vitamin A, der speziell auf RXR zugeschnitten ist. Es mit Retinol zu verwechseln und als „dasselbe“ anzusehen, ist ein methodischer Fehler.
• Nahrung → Ligand → Rezeptor. Dies ist ein seltener Fall, in dem eine ganze Kaskadenkette von einem bestimmten Molekül in der Nahrung bis zur Aktivierung eines bestimmten Kernrezeptors und der Physiologie verfolgt werden kann.
• Es liegen zwar Daten aus Humanstudien vor, diese sind jedoch lückenhaft. In kleinen Studien erhöhten Provitamin-A5-Präparate den HDL-Cholesterinspiegel über die RXR-LXR-Achse – ein direkter Hinweis auf den Mechanismus, der beim Menschen wirkt. Große randomisierte kontrollierte Studien zum Gehirn/Verhalten stehen jedoch noch aus.
• Synthetische RXR-Agonisten ≠ Nahrungsvorläufer. Medikamente wie Bexaroten können RXR aktivieren, verursachen aber Hypertriglyceridämie und andere Nebenwirkungen. Provitamin A5 weist keine solche Toxizität auf – es wirkt als „Prodrug“ mit Gewebeaktivierung.

Auch das Thema Mangel wird hier besonders behandelt. Die Autoren unterscheiden zwischen einem allgemeinen Mangel an „Vitamin A“ und einem spezifischen Mangel an A5, bei dem die RXR-Partnerbahnen (VDR/PPAR/LXR usw.) leiden – mit Schwerpunkt auf dem Nervensystem und der psychischen Gesundheit. Sie listen die Bedingungen auf, unter denen ein solcher „Absacken der RXR“ biologisch plausibel ist, betonen aber, dass klinische Studien erforderlich sind, um Kausalität und Schwellenwerte festzustellen.

Was Sie in Ihren Einkaufswagen legen sollten (und was Sie als Nächstes erwartet)

• Blatt- und Wurzelgemüse sind die Hauptnahrungsquelle für 9-cis-β-Carotin; die Regel „5 Portionen pro Tag“ garantiert nahezu die „A5-Norm“. Für Europäer ist dies auch eine Möglichkeit, aus der „Risikozone“ eines Mangels herauszukommen.
• Nahrungsergänzungsmittel? Es ist noch zu früh, um von einer „A5-Pille“ zu sprechen: Die notwendigen Status-Biomarker, Schwellenwerte und empfohlenen Normen werden gerade erst entwickelt. Die Autoren bezeichnen dies ehrlich als die „erste Version“ der Ernährungsrichtlinien (1,1 mg/d) und planen, die Datenbanken zum A5-Gehalt in Produkten zu erweitern.
• Forschungsagenda: Prioritäten sind die Standardisierung von 9-cis-β-Carotin-/Metabolit-Tests, die Berechnung der Kinetik (Absorption/Transport/Aktivierung), die Durchführung randomisierter kontrollierter Studien mit Zielen in kognitiven und affektiven Bereichen und die Klärung der interpersonellen Variabilität der Bedürfnisse.

Abschluss

Die Studie will Karotten nicht als Medizin verkaufen, sondern bietet vielmehr eine sorgfältige Neubewertung der Vitamin-A-Familie. Wenn der RXR-Zweig (A5) wirklich so wichtig ist, dann enthält der Gemüseanteil auf dem Teller nicht nur Ballaststoffe und Kalium, sondern auch Treibstoff für den „Hauptschalter“ der Gene. Das bedeutet, dass die einfache Empfehlung „mehr Grünzeug jeden Tag“ möglicherweise eine viel spezifischere molekulare Grundlage hat, als wir dachten.

Quelle: Bohn T. et al. Vitamin A5: Evidenz, Definitionen, Lücken und zukünftige Richtungen. Nutrients 17(14):2317, 14. Juli 2025. Open Access. https://doi.org/10.3390/nu17142317