Neuer Ansatz zeigt in präklinischen Studien vielversprechende Ergebnisse zur Behandlung von frontotemporaler Demenz Studien
Zuletzt überprüft: 14.06.2024
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Frontotemporale Demenz ist eine unheilbare Gehirnerkrankung, die Gedächtnisverlust, Sprachprobleme und Persönlichkeitsveränderungen verursacht. In 5-12 % der Fälle wird die Krankheit durch einen Rückgang des Progranulinspiegels ausgelöst. Der Mangel an diesem Protein führt zu Störungen beim Abbau von Proteinen, was zur Ansammlung unlöslicher toxischer Proteine führt. Dies wiederum führt zu einer Gehirnentzündung, einem Nervenzelltod und erheblichen Funktionseinschränkungen des zentralen Nervensystems.
Die Frontotemporale Demenz ist in 40 Prozent der Fälle vererbt: Träger der entsprechenden genetischen Mutation erkranken zwangsläufig an dieser Krankheit. Forscher der Medizinischen Fakultät der LMU und des Deutschen Zentrums für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE) haben in enger Zusammenarbeit mit Denali Therapeutics aus San Francisco einen neuen Therapieansatz entwickelt, um das fehlende Protein im Gehirn zu ersetzen. Ihre Ergebnisse veröffentlichten sie im Fachjournal Science Translational Medicine.
Therapieansatz
„Wir haben das Progranulin-Gen in das Genom des Virus eingefügt“, erklärt Dr. Anja Kapel, leitende Wissenschaftlerin am Biomedizinischen Zentrum der LMU und eine der Hauptautorinnen der Studie. Anschließend injizierte das Team die modifizierten Viren in die Blutbahn der Mausmodelle. „Das Virus zielt auf Leberzellen ab, die beginnen, Progranulin in großen Mengen zu produzieren und ins Blut abzugeben.“
Der Ansatz vermeidet damit die direkte Injektion von Viren ins Gehirn, die das Risiko schwerer Nebenwirkungen birgt.
Damit dieser periphere Ansatz funktioniert, nutzten die Forscher einen Trick, um die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden, die normalerweise den Austausch von Biomolekülen zwischen Blut und Gehirn blockiert. Ein spezieller „Brain Shuttle“, der von Denali Therapeutics entwickelt wurde, ermöglicht den effizienten Transport von Substanzen über diese Barriere.
Deutliche Linderung der Symptome im Mausmodell
„Nach einer einzigen Injektion des Virus haben wir getestet, ob die Symptome nachlassen“, sagt Professor Dominique Paquette vom Institut für Schlaganfall- und Demenzforschung (ISD), ein weiterer Erstautor und Mitglied des Exzellenzclusters SyNergy. Dabei zeigte sich, dass Anomalien beim Proteinabbau, die Ansammlung unlöslicher toxischer Proteine, Gehirnentzündungen, Bewegungsstörungen und der Tod von Nervenzellen deutlich abnahmen. „Im nächsten Schritt wurde untersucht, ob sich dieser Ansatz mithilfe von Stammzellmodellen auf den Menschen übertragen lässt.“ Auch hier zeigte sich eine deutliche Reduktion der Krankheitssymptome. Zusammenfassend zeigten die Forscher, dass Formen der frontotemporalen Demenz, die auf einem teilweisen Verlust von Progranulin beruhen, in präklinischen Studien mit einer Substitutionstherapie behandelt werden können.
Die Bedeutung interdisziplinärer Zusammenarbeit
Eine solch umfassende multidisziplinäre Forschung ist nur im Team möglich. „Ich freue mich, dass wir mit unserem Exzellenzcluster SyNergy diesbezüglich einzigartige Möglichkeiten haben. Gleichzeitig unterstreicht diese Studie, wie wichtig es ist, unsere Zusammenarbeit mit führenden Biotechnologieunternehmen zu stärken, damit wir unsere Forschung so schnell wie möglich zum Wohle der Patienten in die klinische Praxis übertragen können.“ sagt Professor Christian Haass vom Biomedizinischen Zentrum der LMU, einer der führenden Forscher und SyNergy-Sprecher.