Mehr als 20.000 Freiwillige haben sich zusammengeschlossen, um die Entwicklung von Medikamenten gegen Demenz zu beschleunigen

Ein von der Universität Cambridge geleitetes Forschungsteam hat mehr als 20.000 Freiwillige für eine Ressource rekrutiert, die die Entwicklung dringend benötigter Demenzmedikamente beschleunigen soll. Mithilfe dieser Ressource können Wissenschaftler an Universitäten und in der Industrie gesunde Menschen für klinische Studien rekrutieren, um zu testen, ob neue Medikamente den Rückgang verschiedener Gehirnfunktionen, einschließlich des Gedächtnisses, verlangsamen und den Beginn von Demenz verzögern können.

Mithilfe dieser Ressource haben Wissenschaftler bereits zum ersten Mal gezeigt, dass zwei wichtige Mechanismen im Körper – Entzündungen und Stoffwechsel – beim Rückgang der Gehirnfunktionen mit dem Alter eine Rolle spielen.

Bis 2050 werden voraussichtlich weltweit schätzungsweise 139 Millionen Menschen mit Demenz leben. In Großbritannien hat die Premierministerin 2022 die Dame Barbara Windsor Dementia Mission ins Leben gerufen, die Teil der Verpflichtung der Regierung ist, die Mittel für die Demenzforschung zu verdoppeln.

Obwohl in jüngster Zeit Fortschritte bei der Entwicklung von Medikamenten zur Verlangsamung des Fortschreitens der Krankheit erzielt wurden, haben die beiden führenden Behandlungsmethoden nur eine bescheidene Wirkung, und die überwiegende Mehrheit der neuen Ansätze, die in Tierstudien funktionieren, scheitert in klinischen Studien an Patienten.

Eine Erklärung für diese Misserfolge ist, dass die Medikamente an Menschen getestet werden, die bereits begonnen haben, ihr Gedächtnis zu verlieren – zu diesem Zeitpunkt könnte es zu spät sein, die Krankheit zu stoppen oder umzukehren. Es besteht daher dringender Bedarf, zu verstehen, was passiert, bevor Menschen in den frühesten Stadien der Krankheit Symptome entwickeln, und neue Behandlungen zu testen, bevor Menschen mit kognitiven Problemen zu ihren Ärzten kommen. Dieser Ansatz erfordert eine große Kohorte von Teilnehmern, die bereit sind, für klinische und experimentelle Studien zum kognitiven Abbau rekrutiert zu werden.

In einem in Nature Medicine veröffentlichten Artikel berichten Wissenschaftler unter der Leitung der University of Cambridge in Zusammenarbeit mit der Alzheimer's Society, wie sie 21.000 Menschen im Alter von 17 und älter bis 85 Jahren rekrutierten, um an der Genes and Cognition-Kohorte des National Institute for Health and Health Research (NIHR) BioResource teilzunehmen.

NIHR BioResource wurde 2007 gegründet, um Freiwillige anzuziehen, die an experimenteller Medizin und klinischen Studien in allen Bereichen der Medizin interessiert sind. Etwa die Hälfte der Teilnehmer wird in krankheitsspezifische Kohorten rekrutiert, die andere Hälfte wird aus der Allgemeinbevölkerung rekrutiert und es werden detaillierte Informationen über ihre Genetik und ihren körperlichen Zustand gesammelt. Sie alle stimmten zu, bezüglich zukünftiger Forschung kontaktiert zu werden.

Für die Genes and Cognition-Kohorte verwendeten die Forscher eine Kombination aus kognitiven Tests und genetischen Daten, kombiniert mit anderen Gesundheitsdaten und demografischen Informationen, um die erste groß angelegte Studie über kognitive Veränderungen durchzuführen. Dies wird es dem Team ermöglichen, Teilnehmer für die Forschung zum kognitiven Abbau und neuen Behandlungen für die Krankheit zu rekrutieren.

Beispielsweise könnte ein Pharmaunternehmen mit einem vielversprechenden neuen Medikament zur Verlangsamung des kognitiven Abbaus Menschen über BioResource auf der Grundlage ihres Profils rekrutieren und sie einladen, an einer klinischen Studie teilzunehmen. Durch eine Basismessung ihrer kognitiven Leistungsfähigkeit können Wissenschaftler beobachten, ob das Medikament ihren erwarteten kognitiven Verfall verlangsamt.

Professor Patrick Chinnery von der Abteilung für klinische Neurowissenschaften an der Universität Cambridge und Co-Vorsitzender von NIHR BioResource, der das Projekt leitete, sagte: „Wir haben eine Ressource wie keine andere auf der Welt geschaffen, indem wir Menschen einbezogen haben, die noch keine Anzeichen von Demenz aufweisen, anstatt solche, die bereits Symptome haben. Dies wird es uns ermöglichen, Menschen spezifischen Studien zuzuordnen und die Entwicklung dringend benötigter neuer Medikamente zur Behandlung von Demenz zu beschleunigen.

„Wir wissen, dass unsere kognitiven Funktionen mit der Zeit nachlassen, also haben wir die vorhergesagte Entwicklung verschiedener kognitiver Funktionen im Laufe des Lebens unserer Freiwilligen basierend auf ihrem genetischen Risiko abgebildet.“ Wir haben uns auch die Frage gestellt: „Welche genetischen Mechanismen prädisponieren zu einem langsamen oder schnellen kognitiven Abbau mit dem Alter?“

Mithilfe dieser Forschung hat das Team zwei Mechanismen identifiziert, die die kognitiven Fähigkeiten mit dem Alter zu beeinflussen scheinen und als potenzielle Ziele zur Verlangsamung des kognitiven Abbaus und damit zur Verzögerung des Beginns von Demenz dienen könnten. Der erste dieser Mechanismen ist eine Entzündung, bei der Immunzellen, die spezifisch für das Gehirn und das zentrale Nervensystem sind – die sogenannten Mikroglia – eine allmähliche Verschlechterung des Gehirns und damit seiner Fähigkeit, wichtige kognitive Funktionen auszuführen, verursachen. Der zweite Mechanismus hat mit dem Stoffwechsel zu tun – genauer gesagt damit, wie Kohlenhydrate im Gehirn abgebaut werden, um Energie freizusetzen.

Dr. Richard Oakley, stellvertretender Direktor für Forschung und Innovation bei der Alzheimer's Society, sagte: „Diese spannende, von der Alzheimer's Society geförderte Forschung ist ein wichtiger Schritt zum besseren Verständnis der Entstehung der Krankheiten, die Demenz verursachen, und wird dazu beitragen, neue Behandlungsmethoden zu entwickeln, die auf die frühen Stadien dieser Krankheiten abzielen.

„Daten von mehr als 20.000 Freiwilligen helfen uns, den Zusammenhang zwischen den Genen der Teilnehmer und dem kognitiven Abbau besser zu verstehen und ermöglichen in Zukunft weitere bahnbrechende Analysen.

„Jeder dritte Mensch, der heute in Großbritannien geboren wird, wird im Laufe seines Lebens an Demenz erkranken, aber die Forschung wird die Demenz besiegen. Wir müssen dies so schnell wie möglich durch mehr Finanzierung, Partnerschaften und Menschen, die sich in der Demenzforschung engagieren, Wirklichkeit werden lassen."