Lymphozyten mobilisieren das Immunsystem gegen aggressiven Brustkrebs

Forscher der Autonomen Universität Barcelona (UAB) und des Instituto della Recherche Hospital del Mar haben bestätigt, dass Patienten mit NK-Lymphozyten um ihre Tumore herum besser auf die Behandlung ansprechen. Dies bestätigt die Möglichkeit, von NK-Zellen sezernierte Zytokine als Marker für das Behandlungsergebnis mittels eines einfachen Bluttests zu nutzen und unterstützt den Einsatz dieser Lymphozyten zur Verbesserung der Behandlung bei Patienten mit metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs.

NK-Zellen, bekannt für ihre Anti-Tumor-Eigenschaften, können in Kombination mit der Behandlung der aggressivsten Form von Brustkrebs das Immunsystem aktivieren, um Krebszellen zu erkennen. Diese Fähigkeit ermöglicht es ihnen, andere Immunzellen zur Bekämpfung des Tumors zu rekrutieren.

Entdeckung eines potenziellen Biomarkers

Die im Journal of Experimental & Clinical Cancer Research veröffentlichte Studie ermöglichte es den Forschern auch, einen potenziellen Biomarker zur Identifizierung von Patienten zu beschreiben, die gut auf die Behandlung ansprechen.

Die Studie wurde von Wissenschaftlern der Immunitäts- und Infektionsforschungsgruppe des Hospital del Mar Institute of Research, Dr. Aura Muntacell, die auch an der UAB lehrt, und der Doktorandin Sara Santana geleitet.

Bisherige Forschung und neue Entdeckungen

Frühere Studien der Gruppe hatten bestätigt, dass das Vorhandensein von NK-Zellen – einer Art zytotoxischer Lymphozyten, die Tumorzellen abtöten können – in HER2-positiven Brustkrebstumoren mit dem Ansprechen der Patientinnen auf die Behandlung mit Anti-HER2-Antikörpern zusammenhängt. Trotz dieses Zusammenhangs war ihre Anzahl jedoch geringer als die anderer Zellen des Immunsystems. Dies ließ die Forscher vermuten, dass sie auch eine regulatorische Rolle bei der Reaktion des Körpers auf Krebs spielen.

Kombinationsbehandlung mit NK-Zellen und Anti-HER2-Antikörpern in einem humanisierten Mausmodell für HER2-positiven Brustkrebs. Quelle: Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (2024). DOI: 10.1186/s13046-023-02918-4

Eine neue Studie hat sich zum Ziel gesetzt, Licht in diese Frage zu bringen. Durch den Vergleich von RNA-Sets aus HER2-positiven Brustkrebs-Tumorbiopsien mit und ohne NK-Zellen sowie aus Mausmodellen konnte gezeigt werden, dass diese Zellen bei Kontakt mit Antikörpern, die gegen diese Tumore eingesetzt werden, zwei Arten kleiner Proteine sezernieren – Zytokine und andere lösliche Faktoren.

Dadurch verändert sich das Mikroumfeld des Tumors, was wiederum anderen Zellen des Immunsystems das Eindringen erleichtert und so die Wirkung der Krebsbehandlung verstärkt.

Potenzieller neuer Biomarker für das Ansprechen auf eine Behandlung

Die Studie untersuchte außerdem, ob sich bei Patienten anhand von Blut- oder Serumproben Faktoren nachweisen ließen, die von NK-Zellen bei der Behandlung mit Anti-HER2-Antikörpern freigesetzt wurden. Ihr Vorhandensein wurde durch Serumproben von Patienten während der Behandlung bestätigt, sofern die Person positiv reagierte.

„Neue Erkenntnisse bestätigen die Fähigkeit der Anti-HER2-Therapie, eine Immunreaktion auszulösen, die mit einer höheren therapeutischen Wirksamkeit korreliert. Dies sollte als Grundlage für eine weitere Verbesserung und Personalisierung der Behandlung von Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs dienen“, sagte Dr. Joan Albanell, Leiterin der Onkologieabteilung am Hospital del Mar, Direktorin des Krebsforschungsprogramms am Forschungsinstitut des Hospital del Mar und eine der Autorinnen der Studie.

Übertragung der Erkenntnisse auf andere Tumorarten

Die Forscher glauben, dass diese Erkenntnisse auf andere Tumorarten übertragbar sein könnten, da die Studie „beweist, dass die Aktivität von NK-Zellen als Zellen, die die Tumorumgebung verändern können, auf andere Tumore übertragen werden kann“, erklärte Dr. Muntacell.