Impfstoff zur Bekämpfung von HIV kann auch Krebs bekämpfen
Zuletzt überprüft: 14.06.2024
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Eine von der Oregon Health & Science University (OHSU) entwickelte Cytomegalovirus-(CMV)-Impfstoffplattform erweist sich als vielversprechender „Schutzschild“ gegen Krebs. Die Studie wurde kürzlich in Science Advances veröffentlicht.
Cytomegalovirus oder CMV ist ein weit verbreitetes Virus, das die meisten Menschen im Laufe ihres Lebens infiziert und normalerweise leichte oder keine Symptome verursacht.
Krebszellen entziehen sich wie viele Viren häufig dem Immunsystem, indem sie sich der Kontrolle der T-Zellen entziehen, die den Körper vor Infektionen schützen. OHSU-Forscher verwendeten CMV, um mit Krebs verbundene Antigene zu transportieren, was eine Immunreaktion auslöste. Dies stimulierte die Produktion von T-Zellen, die speziell Krebszellen angreifen und einen lang anhaltenden Schutz des Immunsystems schaffen.
„Wir haben gezeigt, dass Cytomegalovirus die Produktion ungewöhnlicher T-Zellen gegen Krebsantigene induzieren kann und dass diese ungewöhnlichen T-Zellen Krebszellen erkennen können“, sagte Klaus Früh, Ph.D., Professor am Vaccine and Gene Therapy Institute (VGTI) O.H.S.U. „Die Idee ist, dass durch die gezielte Bekämpfung eines bestimmten T-Zelltyps gegen einen Krebs, mit dem der Krebs noch nicht in Berührung gekommen ist, dieser schwerer der Immunabwehr entgehen kann.“Frew und seine Kollegen Louis Picker, MD, Professor am VGTI, und Scott Hansen, PhD, Assistenzprofessor am VGTI, arbeiten seit Anfang der 2000er Jahre an der Entwicklung dieser Impfstoffplattform. 2016 wurde ihr Startup-Unternehmen OHSU TomegaVax von Vir Biotechnology mit Sitz in San Francisco übernommen. Das Unternehmen testet die Plattform derzeit im Rahmen einer klinischen Studie eines HIV-Impfstoffs am Menschen.
Ihre Forschung konzentrierte sich zunächst auf die Verwendung der Plattform als Impfstoff gegen HIV-T-Zellen. Obwohl frühe klinische Studien am Menschen die Sicherheit der Plattform bestätigten, haben Forscher den Impfstoff seitdem modifiziert, um die gewünschten Immunreaktionen hervorzurufen. Sie erwarten die ersten Daten zu Immunreaktionen aus einer klinischen Studie noch in diesem Jahr.
Plattformerweiterung
Die neue Studie erweitert ihre präklinische Forschung und zeigt das Potenzial der CMV-Impfstoffplattform gegen Krebs.
Forscher verwendeten genetisch modifiziertes Rh-CMV, um krebsspezifische T-Zellen bei Rhesusaffen am OHSU Oregon National Primate Research Center zu induzieren. In ihren vorherigen präklinischen Studien zeigten sie, dass Rh-CMV genetisch so programmiert werden könnte, dass es T-Zellen anders stimuliert als herkömmliche Impfstoffe. Diese T-Zellen erkennen infizierte Zellen auf einzigartige Weise.
Sie versuchten, zwei Fragen zu beantworten: Kann ein Rh-CMV-Impfstoff ungewöhnliche Immunreaktionen auf gängige Krebsantigene auslösen? Und wenn ja, können diese einzigartigen Immunzellen Krebszellen erkennen und angreifen?
Die Antwort auf beide Fragen lautet ja. Die T-Zell-Reaktion auf Krebsantigene war in Stärke und Präzision ähnlich ihrer Reaktion auf virale Antigene. In Zusammenarbeit mit dem Mount Sinai Hospital in New York stellten sie außerdem fest, dass T-Zellen durch Prostatakrebszellen aktiviert wurden, wenn ein Tiermodell Prostatakrebsantigen ausgesetzt wurde. Dies deutet darauf hin, dass Krebszellen durch diese einzigartige Immunreaktion angegriffen werden könnten.
„T-Zellen auf Krebsantigene auszurichten ist nicht einfach, da man versucht, eine Immunreaktion auf ein Selbstantigen auszulösen, auf das das Immunsystem trainiert ist, nicht zu reagieren“, sagte Frew. „Die Überwindung dieser immunologischen Toleranz ist eine Herausforderung für alle Krebsimpfstoffe.“
Klaus Frueh, Ph.D., Professor am OHSU Vaccine and Gene Therapy Institute, erforscht das Potenzial von Cytomegalovirus-Impfstoffen. Zusammen mit seinen Kollegen Louis Picker, MD, und Scott Hansen, PhD, beide von VGTI, fanden sie heraus, dass ihre Impfstoffplattform vielversprechend als „Schutzschild“ gegen Krebs ist.
Hoffnung: ein Krebsimpfstoff
Frew sagt, das Potenzial der Impfstoffplattform im Kampf gegen Krebs sei aufregend. Da durch CMV-Impfstoffe induzierte T-Zellen lebenslang bestehen bleiben, könnte dies besonders nützlich sein, um Rückfälle von Krebserkrankungen wie Prostata- oder Brustkrebs zu verhindern. Die Hoffnung ist, dass der Impfstoff ein Wiederauftreten verhindern kann, wenn jemand bereits Prostatakrebs hatte.
„Wenn Sie Krebs hatten, verbringen Sie den Rest Ihres Lebens damit, sich Sorgen zu machen, dass er wiederkehren könnte“, sagte er. „Es ist also einfach unglaublich, einen Impfstoff zu haben, der krebsspezifische T-Zellen induzieren kann, die als Immunschild fungieren, das Ihren Körper kontinuierlich überwacht und Sie ein Leben lang schützt.“
Die Forscher müssen zunächst feststellen, ob die im Tiermodell erzielten Ergebnisse auf Menschen reproduziert werden können. CMVs sind speziesspezifisch, sodass Rh-CMV beim Menschen möglicherweise nicht die gleiche Immunreaktion hervorruft. Laufende klinische Studien zu HIV werden erste Erkenntnisse liefern, um zu entscheiden, ob weitere Tests und Entwicklungen sinnvoll sind. Klinische Studien am Menschen zu anderen Krankheitserregern und Krebsarten stehen bevor.