Gentherapie hat die Lebenserwartung erhöht

Acting auf bestimmte Gene können die Lebenserwartung vieler Tierarten, einschließlich Säugetieren erhöhen, ist es von vielen Studien nachgewiesen wurde. Doch bis heute bedeutete dies eine irreversible Veränderung in den Genen von Tieren im embryonalen Stadium der Entwicklung - ein Ansatz nicht praktikabel in Bezug auf den menschlichen Körper. Wissenschaftler des Nationalen Krebsforschungszentrum (Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas, CNIO) unter der Leitung des Direktors Maria Blasco (María Blasco) bewiesen, dass die Lebensdauer von Mäusen durch eine einzige Verabreichung des Medikaments erhöht werden kann, die unmittelbaren Auswirkungen auf das Genen des Tieres im erwachsenen Zustand. Sie taten dies mit Hilfe der Gentherapie - eine Strategie hat sich nie für Anti-Aging eingesetzt. Die Anwendung dieser Methode an Mäusen gefunden sicher und wirksam zu sein.

Die Studie ist in der Zeitschrift EMBO Molecular Medicine veröffentlicht. Mit Hilfe der Gentherapie Forscher CNIO in Zusammenarbeit mit Edward Ayuso (Eduard Ayuso) und Fatima Bosch (Fátima Bosch) des Zentrums für Biotechnologie der Tiere und Gentherapie (Zentrum für Biotechnologie der Tiere und Gentherapie) Autonome Universität Barcelona (Universitat Autonoma de Barcelona) haben " Verjüngung „-Effekt in Experimenten an adulten (ein Jahr alt) und alt (über zwei Jahre) Mäuse.

Mäuse, die im Alter von einem Jahr therapiert wurden, lebten durchschnittlich um 24% länger und im Alter von zwei Jahren um 13%. Darüber hinaus führte die Behandlung zu einer signifikanten Verbesserung der Tiergesundheit, verzögerte die Entwicklung altersbedingter Krankheiten wie Osteoporose und Insulinresistenz und verbesserte Alterungsindikatoren wie die neuromuskuläre Koordination.

Die verwendete Gentherapie bestand in der Einführung von Tieren mit einem modifizierten DNA-Virus, in dem die viralen Gene durch die Gene des Telomerase-Enzyms ersetzt wurden, das eine Schlüsselrolle beim Altern spielt. Die Telomerase stellt die terminalen Regionen der Chromosomen, Telomere genannt, wieder her und verlangsamt so den Verlauf der biologischen Uhr der Zelle und damit des gesamten Organismus. Das Virus fungiert als ein Vehikel, das das Telomerasegen an Zellen liefert.

Diese Studie "zeigt, dass es möglich ist, Anti-Aging-Gentherapie basierend auf Telomerase zu entwickeln, ohne die Inzidenz von Krebs zu erhöhen", behaupten seine Autoren. "Alternde Organismen akkumulieren DNA-Schäden aufgrund der Verkürzung der Telomere, [diese Studie] zeigt, dass eine Gentherapie, die auf Telomerasesynthese basiert, das Auftreten solcher Läsionen wiederherstellen oder verzögern kann."

Telomere schützen die Enden von Chromosomen, aber sie können dies nicht endlos tun: Mit jeder Teilung der Zelle werden Telomere kürzer, bis sie verkürzt sind, so dass sie vollständig ihre Funktionalität verlieren. Infolgedessen hört die Zelle auf zu teilen und wird alt oder stirbt. Telomerase verhindert dies, verhindert die Verkürzung der Telomere oder sogar die Wiederherstellung ihrer Länge. Im Wesentlichen stoppt sie die biologische Uhr der Zelle oder setzt sie zurück.

In den meisten Zellen ist das Telomerasegen jedoch nur vor der Geburt aktiv; In Zellen eines erwachsenen Organismus wird Telomerase mit wenigen Ausnahmen nicht exprimiert. Diese Ausnahmen stellen adulte Stammzellen und unbeschränkt sich teilende Krebszellen dar, die daher unsterblich sind: Der Schlüssel zur Unsterblichkeit von Tumorzellen ist genau die Expression von Telomerase, wie in einer Reihe von Studien gezeigt wurde.

Es ist dieses Risiko - erhöht die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Krebstumoren - verzögert die Erforschung der Entwicklung von Anti-Aging-Medikamente auf der Grundlage von Telomerase.

Im Jahr 2007 hat Blasco Gruppe bewiesen, dass Sie das Leben der transgenen Mäuse verlängern können, dessen Genom im Embryonalstadium wurde irreversibel verändert: die Wissenschaftler aus ihren Zellen Telomerase und darüber hinaus zum Ausdruck bringen, haben sie in zusätzlichen Kopien von Genen für die Resistenz gegen Krebs gebaut. Solche Tiere leben 40% länger als normal ohne Krebs.

Mäuse, die in diesen Experimenten Gentherapie erhalten haben, sind ebenfalls krebsfrei. Nach Meinung spanischer Wissenschaftler ist dies darauf zurückzuführen, dass die Behandlung beginnt, wenn die Tiere bereits erwachsen sind und daher keine Zeit haben, eine ausreichende Anzahl von abweichenden Trennungen für das Auftreten von Tumoren zu akkumulieren.

Zusätzlich ist die Art des Virus, das verwendet wird, um das Telomerasegen an Zellen zu liefern, von großer Wichtigkeit. Die Autoren wählten scheinbar sichere Viren, die erfolgreich in der Gentherapie von Hämophilie und Augenerkrankungen eingesetzt wurden. Insbesondere sind dies keine replizierenden Viren, die von anderen erhalten werden, die nicht für Menschen pathogen sind.

Diese Studie wird in erster Linie als Beweis für die Richtigkeit des Konzepts gesehen, dass die Telomerase-basierte Therapie ein möglicher und allgemein sicherer Weg zur Erhöhung der Lebenserwartung ohne Krankheiten und zur Behandlung von Krankheiten ist, die mit kurzen Telomeren assoziiert sind.

Obwohl dieses Verfahren nicht die Verwendung als Anti-Aging-Mittel in Bezug auf den menschlichen Körper, zumindest kurzfristig nicht finden, kann es mit der Gegenwart verbunden sind neue Möglichkeiten bei der Behandlung von Krankheiten in den Geweben eines ungewöhnlich kurzen Telomeren, beispielsweise in einigen Fällen von menschlichen Lungenfibrose eröffnen .

Blasco: "Altern wird derzeit nicht als Krankheit angesehen, aber Wissenschaftler neigen zunehmend dazu, es als eine häufige Quelle von Krankheiten wie Insulinresistenz oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu betrachten, deren Häufigkeit mit dem Alter zunimmt. Mit der Behandlung alternder Zellen könnten wir diese Krankheiten verhindern. "

"Da der verwendete Vektor das Zielgen (Telomerase) über einen langen Zeitraum exprimiert, konnten wir uns auf seine einmalige Verabreichung beschränken", erklärt Bosch. "Dies könnte die einzige praktische Lösung für die Anti-Aging-Therapie sein, da andere Strategien die Verabreichung des Medikaments während des gesamten Lebens des Patienten erfordern, was das Risiko von Nebenwirkungen multipliziert."

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