Finnische Wissenschaftler haben einen Mechanismus zur Erweckung ruhender Brustkrebszellen gefunden

Die Behandlungsergebnisse bei Brustkrebs haben sich in den letzten Jahren verbessert, doch einige Krebsarten treten auch nach langen krankheitsfreien Zeiten immer noch auf und verbleiben im Körper inaktiv. Finnische Forscher haben einen Mechanismus entdeckt, der diese ruhenden Brustkrebszellen weckt, und haben in experimentellen Modellen gezeigt, dass die Verhinderung dieses Mechanismus die Behandlungsergebnisse deutlich verbessern kann.

Trotz deutlicher Verbesserungen der Behandlungsergebnisse bei Brustkrebs dank neuer evidenzbasierter Therapien ist Brustkrebs nach wie vor die zweithäufigste tödliche Erkrankung bei Frauen. Eine besondere Herausforderung bei der Behandlung von Brustkrebs ist das Risiko eines Rückfalls. Selbst wenn die Behandlung erfolgreich erscheint und der Krebs als geheilt gilt, kann er Jahre später wiederkehren, entweder lokal oder im schlimmsten Fall durch Ausbreitung auf andere Körperteile, beispielsweise das Gehirn.

Die Gründe, warum ruhende Brustkrebszellen nach mehreren Jahren wieder erwachen, sind noch nicht vollständig geklärt. Ihre Identifizierung könnte jedoch die Möglichkeit bieten, neue Therapien zu entwickeln, um ein Wiederauftreten des Krebses zu verhindern.

DUSP6-Proteinaktivität steht im Zusammenhang mit dem Erwachen von Brustkrebszellen

Eine neue finnische Studie liefert wichtige neue Daten darüber, wie Brustkrebszellen des HER2-positiven Subtyps während der Behandlung reaktiviert werden können.

Ein Forschungsteam unter der Leitung von Jukka Westermark, Professor für Krebsbiologie, vom Turku Bioscience Centre und dem Forschungsschwerpunkt InFLAMES der Universität Turku und der Åbo Academy ging dieser Frage nach, indem es behandlungsempfindliche Brustkrebszellen neun Monate lang mit einem HER2-Hemmer behandelte und beobachtete, wie diese Krebszellen während der Behandlung ihr Wachstum wieder aufnehmen konnten.

Durch die Sequenzierung molekularer Veränderungen in den Zellen identifizierte das Team ein Protein namens DUSP6, dessen Expression eng mit der Entwicklung einer Therapieresistenz verknüpft war. Der leitende Forscher Majid Momeni konnte zudem zeigen, dass Brustkrebszellen ihre Wachstumsfähigkeit verloren, wenn die DUSP6-Aktivität während der Krebsbehandlung blockiert wurde. Die Blockade des Proteins machte zudem zuvor behandlungsresistente Krebszellen empfindlicher gegenüber HER2-Inhibitoren. Ein weiteres wichtiges Ergebnis war, dass die Hemmung von DUSP6 das Wachstum von Brustkrebsmetastasen im Gehirn von Mäusen verlangsamte.

Bedeutung der Studie

„Basierend auf unseren Erkenntnissen könnte die Blockierung des DUSP6-Proteins die Grundlage für eine wirksame Kombinationstherapie auch bei HER2-positivem Brustkrebs bilden, bei dem die Behandlung bereits nicht mehr anschlägt“, sagt Jukka Westermak, Professor für Krebsbiologie am Turku Bioscience Centre.

Die Bedeutung der Studie wird durch den Zugang des Teams zu experimentellen Wirkstoffmolekülen unterstrichen, die das DUSP6-Protein hemmen. Durch die Verabreichung des Medikaments zeigten die Forscher, dass das Protein bei Mäusen ohne nennenswerte Nebenwirkungen gehemmt werden konnte. Besonders hervorzuheben ist, dass das Medikament die therapeutische Wirkung mehrerer bestehender HER2-Inhibitoren deutlich verstärkte.

„Die Moleküle, die wir in dieser Studie verwendet haben, sind noch nicht für die Behandlung von Patienten geeignet, aber diese neu veröffentlichten Ergebnisse der Grundlagenforschung liefern wichtige Beweise dafür, dass DUSP6 ein sehr vielversprechendes Zielprotein für die zukünftige Entwicklung von Krebsmedikamenten ist und weitere Untersuchungen verdient“, fährt Westermack fort.

Der Forschungsartikel „DUSP6-Hemmung überwindet Neuregulin/HER3-induzierte Therapieresistenz bei HER2+ Brustkrebs“ wurde in der renommierten Zeitschrift für translationale Medizin EMBO Molecular Medicine veröffentlicht.