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Die Wahrscheinlichkeit, an Borreliose zu erkranken, hängt von der Genetik ab
Zuletzt überprüft: 02.07.2025
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Borreliose ist die häufigste durch Zecken übertragene Erkrankung in Deutschland. Ob eine bestimmte genetische Veranlagung bei der Entstehung der Erkrankung eine Rolle spielt und welche immunologischen Prozesse im Körper dabei beteiligt sind, ist noch unklar.
Ein Forschungsteam des Zentrums für Individualisierte Infektionsmedizin (CiiM), einer gemeinsamen Einrichtung des Helmholtz-Zentrums für Infektionsforschung (HZI) und der Medizinischen Hochschule Hannover (MHH), hat in Zusammenarbeit mit dem Radboud University Hospital und dem Amsterdam University Medical Centre (beide Niederlande) nun die verantwortliche genetische Variante und die beteiligten Immunparameter entdeckt.
Ist die Zecke mit dem Erreger Borrelia burgdorferi sl (sensu lato = im weiteren Sinne) infiziert, können diese Bakterien durch den Zeckenstich auf den Menschen übertragen werden und Erkrankungen auslösen. Betroffen sein können dabei verschiedene Organe: Haut, Nervensystem oder Gelenke.
„Eine Borrelien-Infektion führt nicht immer zur Erkrankung und kann im Falle der Lyme-Borreliose meist erfolgreich mit Antibiotika behandelt werden. Wie unsere Kooperationspartner jedoch festgestellt haben, entwickeln einige Betroffene trotz Antibiotika-Behandlung anhaltende Symptome wie Müdigkeit, kognitive Beeinträchtigungen oder Schmerzen“, sagt Professor Yang Lee, Direktor des CiiM und Leiter der Abteilung „Bioinformatik für Personalisierte Medizin“ am HZI.
„Um in Zukunft weitere Ansatzpunkte für die Entwicklung wirksamer Therapien zur Behandlung der Lyme-Borreliose zu finden, ist es wichtig, die genetischen und immunologischen Mechanismen, die für die Entstehung der Krankheit verantwortlich sind, besser zu verstehen.“
Dazu analysierte das Forschungsteam die genetischen Muster von mehr als 1.000 Patienten mit Borreliose und verglich sie mit denen nichtinfizierter Personen. „Ziel war es, spezifische genetische Varianten zu identifizieren, die direkt mit der Krankheit in Verbindung stehen“, erklärt Javier Botey-Bataller, Forscher am CiiM und einer der Erstautoren der beiden Studien.
„Wir haben tatsächlich eine spezifische, bisher unbekannte genetische Variante bei Patienten mit Lyme-Borreliose identifiziert.“
Identifizierung der Variante rs1061632, die mit LB-Anfälligkeit assoziiert ist. Kohortenübersicht. 1107 DNA-Proben von LB-Patienten standen für die Qualitätskontrolle und Imputation zur Verfügung, sodass eine Entdeckungskohorte (n = 506) und eine Validierungskohorte (n = 557) entstanden. B Manhattan-Diagramm der genomweiten signifikanten Varianten, die mit LB-Anfälligkeit in der Entdeckungskohorte assoziiert sind. Quelle: BMC Infectious Diseases (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z
Welche konkreten physiologischen Folgen diese genetische Veranlagung hat, wollte das Forschungsteam anhand verschiedener zellbiologischer und immunologischer Untersuchungen herausfinden.
„Wir konnten zum einen zeigen, dass entzündungshemmende Prozesse im Körper bei Vorhandensein dieser Genvariante reduziert sind. Das bedeutet, dass Entzündungen und Symptome der Borreliose möglicherweise länger anhalten“, erklärt Lee.
Die Forscher stellten außerdem fest, dass Patienten mit dieser genetischen Variante deutlich weniger Antikörper gegen Borrelien aufwiesen. Dies lässt darauf schließen, dass die Bakterien dadurch nicht mehr so effektiv bekämpft werden können und die Krankheit dadurch länger anhält.
„Wir konnten zudem 34 verschiedene Genorte identifizieren, die über Mediatoren wie Zytokine an der Regulierung der Immunantwort von Patienten mit Borreliose beteiligt sind und die möglicherweise auch bei anderen immunvermittelten Erkrankungen wie Allergien eine wichtige Rolle spielen“, sagt Boteil-Bataille.
In der Studie wurden alle Gene des menschlichen Genoms in einer sogenannten genetischen Karte festgehalten. Jedes Gen hat seine eigene, einzigartige Position, den sogenannten Genlocus. „Unsere Studienergebnisse zeigen deutlich, wie die Immunantwort genetisch bestimmt wird“, sagt Lee.
„Da unsere Studienergebnisse aufgrund der großen Kohorte auf einer äußerst breiten Datenbasis beruhen, bieten sie eine hervorragende Grundlage für weitere Forschungsansätze, um beispielsweise den Einfluss verschiedener Varianten der beteiligten Gene auf den Schweregrad der Lyme-Borreliose zu untersuchen.“
Die Zahl der Borreliose-Fälle hat in den letzten Jahren auf der Nordhalbkugel zugenommen. Das Forschungsteam geht davon aus, dass auch in Zukunft mit einem weiteren Anstieg zu rechnen ist, selbst angesichts des Klimawandels. Denn allgemein mildere Temperaturen können die Zeckensaison verlängern und ihr Verbreitungsgebiet vergrößern.
Die Folge: mehr Zeckenbisse und damit mehr mögliche Borreliose-Fälle. „Unsere Ergebnisse liefern wichtige Einblicke in die genetischen und immunologischen Prozesse, die zur Entstehung der Borreliose beitragen. Wir hoffen, damit den Weg für die Entwicklung wirksamer Behandlungen für Borreliose-Patienten mit Langzeitsymptomen zu ebnen“, sagt Lee.
Die Forscher veröffentlichten ihre Ergebnisse in zwei Studien, eine in der Zeitschrift Nature Communications und die andere in BMC Infectious Diseases.