Die Tau-Bewegung: Je aktiver der Körper, desto „ruhiger“ die Alzheimer-Marker – und desto besser das Gedächtnis

Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist die häufigste Ursache für Demenz bei älteren Menschen. Es gibt noch immer keine wirksamen Medikamente, die den Krankheitsverlauf radikal verändern. Körperliche Aktivität ist einer der wenigen veränderbaren Faktoren, der durchgängig mit einer besseren Gehirnalterung und einem geringeren Risiko für kognitiven Abbau in Verbindung gebracht wird.

Eine große koreanische Studie mit 25 Gedächtniszentren (n=1.144, Durchschnittsalter 71 Jahre) zeigte, dass Menschen mit höherer körperlicher Aktivität niedrigere Plasmawerte der Marker für Neurodegeneration und Alzheimer – pTau-217 und NF-L – und bessere kognitive Leistungen aufwiesen. Dieser Effekt war besonders deutlich bei Teilnehmern ab 65 Jahren und bei Personen mit vorbestehenden kognitiven Beeinträchtigungen. Die Studie wurde in JAMA Network Open veröffentlicht.

Was ist bereits bekannt

• Blutbiomarker sind zu einem zuverlässigen „Fenster“ zur Pathologie des Asthma bronchiale geworden:
  • pTau-217 spiegelt die Tau-Pathologie wider;
  • NfL (Neurofilament-Leichtkette) – Grad der neuronalen Schädigung/Neurodegeneration;
  • GFAP – Astrozytenaktivierung/Neuroinflammation;
  • Aβ42/40-Verhältnis – Amyloid-Kaskade.
• Beobachtungsstudien und kleine Interventionen haben gezeigt, dass aktive Menschen Tests seltener und später nicht bestehen und dass sich die Gefäßfunktion, der Schlaf und die Neuroplastizität verbessern können.
• Die Beziehung „Bewegung ↔ molekulare Marker der Alzheimer-Krankheit“ wurde jedoch nur bruchstückhaft untersucht: Am häufigsten wurden kognitive Tests, PET/CSF und kleine Proben untersucht; Plasma-pTau-217 und NfL wurden selten untersucht und eine Korrektur für die tatsächliche Amyloidlast war noch seltener.

Wo ist die Lücke?

• Es ist unklar, in welchem Ausmaß die tatsächliche wöchentliche Aktivität (nicht nur die Programmteilnahme) mit den pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40-Blutspiegeln in der allgemeinen klinischen Bevölkerung zusammenhängt – bei gesunden Personen, mit MCI und mit Demenz.
• Es ist unklar, ob dieser Zusammenhang unabhängig von PET-Amyloid (Centiloid), Alter, Bildung und vaskulären Faktoren ist.
• Es ist nicht klar, wer von dieser potenziellen Behandlung mehr profitiert: die „gesunden“ älteren Menschen oder diejenigen mit MCI/Demenz.
• Es gibt kaum Belege dafür, ob die Auswirkungen von Aktivität auf die Kognition teilweise durch eine Verringerung der Tau-Pathologie/Neurodegeneration (Mediatorwege) vermittelt werden.

Was haben sie getan?

• Wer: 1144 Personen mit unterschiedlichem kognitiven Status (normal, MCI, Alzheimer-Demenz), Südkorea.
• So wurde die Aktivität erfasst: Internationaler Fragebogen IPAQ → Gesamt-MET-min/Woche; unterteilt in Quartilsgruppen von Q1 (Minimum) bis Q4 (Maximum).
• Was wurde im Blut gemessen:
  • pTau-217 ist die „Signatur“ der Tau-Pathologie bei Alzheimer,
  • NfL – Neurofilament-Leichtkette, ein Marker für neuronale Schäden,
  • GFAP – Astrozytenreaktion (Neuroinflammation),
  • Aβ42/40 – Amyloid-Verhältnis.
• Kognition: MMSE und CDR-SB.
• Analytik: Multivariate Modelle, angepasst an Alter, Geschlecht, PET-Amyloidbildung und -belastung (Zentiloid) sowie vaskuläre Faktoren.

Wichtigste Ergebnisse

• Plasmamarker. Im Vergleich zum am wenigsten aktiven (Q1) wiesen die aktivsten (Q4) niedrigere pTau-217-Werte (Schätzung -0,14; p = 0,01) und niedrigere NfL-Werte (-0,12; p = 0,01) auf. Q3 war auch für NfL signifikant (-0,10; p ≈ 0,047).
• Amyloid und GFAP. Es wurden keine Assoziationen mit Aβ42/40 gefunden; für GFAP war der Trend nach Anpassungen abgeschwächt (grenzwertige Signifikanz).
• Kognition: Alle aktiveren Gruppen hatten einen höheren MMSE (~+0,8–0,94 Punkte) und einen niedrigeren CDR-SB (bessere Alltagsfunktion).
• Wem es am meisten hilft: Bei Menschen ab 65 Jahren und bei Menschen mit kognitiven Beeinträchtigungen war die Aktivität stärker sowohl mit der „Chemie“ (niedriger als pTau-217, NfL, GFAP) als auch mit Tests verbunden. In der kognitiv intakten Gruppe war der Zusammenhang zwischen Aktivität und pTau-217 am deutlichsten sichtbar.
• So könnte es funktionieren: Mediationsanalysen zeigten, dass ein Teil des Effekts von Aktivität auf die Kognition über pTau-217 (~18–20 % des indirekten Effekts) und NfL (~16 % für MMSE) vermittelt wird. Das heißt, körperliche Aktivität kann die Tau-Pathologie und Neurodegeneration beeinflussen, der Rest ist ein direkter Beitrag über vaskuläre, neuroplastische und andere Mechanismen.

Warum ist das interessant?

• Nicht nur Prävention, sondern auch „Biologie“. Es geht nicht darum, wer aktiver ist, hat einen besseren Test, sondern um den Zusammenhang mit molekularen Markern der Alzheimer-Krankheit im Blut. Besonders wichtig ist, dass die Assoziationen auch nach Berücksichtigung der Amyloidbelastung im PET bestehen blieben, Aβ42/40 jedoch nicht mit Aktivität assoziiert war – ein Hinweis darauf, dass Bewegung einen stärkeren Effekt auf Tau/Neurodegeneration als auf Amyloid haben könnte.
• Zeitfenster. Ausgeprägtere Zusammenhänge bei über 65-Jährigen und bei Menschen mit bestehenden Erkrankungen zeigen: Es ist nicht zu spät, anzufangen, auch wenn Probleme erkennbar sind.

Was dies nicht beweist

• Das Design ist querschnittlich: Wir sehen Assoziationen, keine kausalen Beweise. Eine umgekehrte Kausalität ist möglich (schlechtere Kognition → weniger Bewegung).
• Aktivität - Selbstbericht (teilweise aus den Worten der Betreuer), Fehler sind möglich.
• Ein Land, ein Gesundheitssystem – lassen Sie uns bei Verallgemeinerungen vorsichtig sein.

Was heute zu tun ist

• Bewegen Sie sich regelmäßig. WHO-Empfehlungen: 150–300 Minuten moderate oder 75–150 Minuten intensive aerobe Aktivität pro Woche + 2 Tage Krafttraining. Ein guter Einstieg sind Spaziergänge im „Gesprächstempo“, Nordic Walking, Heimtrainer und Schwimmen. Ergänzen Sie Gleichgewichtsübungen.
• Routine ist wichtig. Teilen Sie es in 5-6 kurze Einheiten pro Woche auf; selbst 10-15 Minuten sind sinnvoll, wenn es systematisch ist.
• Bei MCI oder Demenz: Wählen Sie einfache, sichere Übungen, beziehen Sie Ihre Familie/Ihren Physiotherapeuten mit ein und überwachen Sie Ihren Blutdruck, Puls und Flüssigkeitshaushalt.

Abschluss

Körperliche Aktivität bei älteren Menschen ist nicht nur mit besseren Testergebnissen verbunden, sondern auch mit „stillen“ Markern im Blut – niedrigeren pTau-217- und NF-L-Werten, insbesondere bei Personen ab 65 Jahren und mit kognitiven Beeinträchtigungen. Dies ist noch kein Beweis für einen Kausalzusammenhang, aber das Signal ist stark: Bewegung ist eine der realistischsten Möglichkeiten, den kognitiven Verfall zu verlangsamen, da sie sowohl „über das Blut“ als auch direkt über die Gefäße, die Plastizität und Ausdauer des Gehirns wirkt. Nun brauchen wir Längsschnitt- und Interventionsstudien, um die Zusammenhänge in fundierte Empfehlungen für „wie viel, wie und wem“ zu übersetzen.