Endokrine Ursachen einer Fehlgeburt

Schon vor 20 Jahren glaubten wir, dass der häufigste Grund für Fehlgeburten endokrine Störungen im Körper der Mutter sind, und die häufigste Ursache war die ovarielle Unterfunktion. Darüber hinaus haben sie in sehr zahlreichen Arbeiten darauf hingewiesen, dass es sich hierbei um eine spezielle Unterfunktion, eine ausgelöschte Form von Hormonstörungen, handelt, die nur bei Stresstests und in Verbindung mit erhöhten hormonellen Belastungen während der Schwangerschaft festgestellt wurde.

Diese Ergebnisse vieler Forscher in erster Linie auf dem Funktionsdiagnostik-Tests, die die meisten Frauen mit gewöhnlichem Verlust der Schwangerschaft gezeigt, dass sie hypovarianism, die durch unzureichende Lutealphase (NLF) und der Wechsel von ovulatorischen Zyklen mit anovulatory charakterisiert wurde.

Es wurde angenommen, dass ein Mangel an Progesteron zu einer minderwertigen sekretorischen Transformation des Endometriums führt, was zu einer unzureichenden Implantation und letztendlich zum Abbruch der Schwangerschaft führt. Insuffizienz der Lutealphase - dieser Begriff wird bei der morphologischen Untersuchung des Endometriums in der postovulatorischen Phase verwendet, am häufigsten am Ende des Zyklus am 26. Tag des 28-Tage-Zyklus. Die gefundenen Daten über die Diskrepanz der morphologischen Veränderungen zum Tag des Zyklus machen es möglich, diese Diagnose zu stellen. Sehr interessante Daten zu diesem Problem wurden von einigen Forschergruppen erhalten. Es wird gezeigt, dass ein Fehler von 1.81 Tagen ab dem Zeitpunkt des Eisprungs zu einer falschen Diagnose führt. Genau, um morphologisch NLF festzustellen, ist es nur auf 3 und mehr Tage möglich, den Eisprung zu bestimmen.

Eine Biopsie des Endometriums, die von fünf verschiedenen Pathologen gelesen wurde, zeigte fünf verschiedene Interpretationen, was zu einer unterschiedlichen Interpretation dieser Ergebnisse durch den Kliniker und den richtigen Zweck der verschiedenen Therapien führt. Darüber hinaus ergab die wiederholte Bewertung der früheren Daten durch die "blinde Methode" desselben Pathologen nur 25% der gleichen Interpretationen.

Es wurde auch gefunden, dass bei Frauen mit einer ungestörten Fortpflanzungsfunktion, ohne eine Fehlgeburt in der Geschichte, seriell produzierte Endometriumbiopsie 51,4% NLF in einem Zyklus und 26,7% im Folgenden zeigte.

Das Fehlen eines gelben Körpers spielt bei der Unterbrechung der Schwangerschaft keine große Rolle. Zahlreiche Versuche und klinische Beobachtungen haben gezeigt, dass die Entfernung des gelben Körpers nicht immer zum Schwangerschaftsabbruch führt. Dies ist aufgrund der Tatsache, dass während der Schwangerschaft der gelbe Körper ist nicht die einzige Quelle für Progesteron. Letzteres wird auch in der Nebenniere, in Chorion und in der Zukunft - in der Plazenta - produziert.

Darüber hinaus zeigte eine Reihe von Studien zur Bestimmung des Progesteronspiegels bei Frauen mit Fehlgeburten, dass die Diagnose von NLP durch Progesteronspiegel nicht besser ist als bei der morphologischen Beurteilung des Endometriums.

Selbst wenn jedoch der Mechanismus der Bildung von LPI nicht mit dem Niveau von Progesteron bei diesen Patienten assoziiert ist, ist der Mechanismus der Abtreibung mit den Veränderungen verbunden, die im Endometrium als Folge der Verletzungen der Prozesse der sekretorischen Transformation auftritt, durch eine unzureichende Produktion oder Unzulänglichkeit der Zielorgan Reaktion auf Progesteron verursacht. In Endometrium hypoplasia beobachtete Drüsen des Stromas, Blutgefäßen, unzureichende Ansammlung von Glykogen, Proteinen, Wachstumsfaktoren, eine überschüssige Menge von proinflammatorischen Zytokinen, was zu einer unzureichenden Entwicklung der Eizelle führt und als Folge gibt es eine Fehlgeburt.

Bei den meisten Frauen mit habituellen Fehlgeburten lag der Progesteronspiegel in der 2. Phase des Zyklus im Normalbereich, und in den funktionellen Diagnosetests gab es einen ausgeprägten NLF.

Die Entwicklung von NLF beinhaltet mehrere involvierte Wege oder Faktoren. In der pathologischen Prozess - Reduzierung des Gonadotropin-Releasing-Hormons, Hormon verringert follikelstimulierendes Hormon unzureichend, unzureichende Steroidogenese oder Verletzungen der Rezeptorvorrichtung des Endometriums luteinisierendes. Es ist schwer vorstellbar, dass eine Frau mit einem regelmäßigen Zyklus und einer leichten Schwangerschaft, mit einem normalen (in den meisten Fällen beobachteten) Gehalt an Progesteron, so schwere Störungen im System der Regulierung des Menstruationszyklus hatte. Höchstwahrscheinlich liegt der Fall im Endometrium, in der Niederlage seines Rezeptorapparats. Wenn die Fortpflanzungsfähigkeit des Zielorgans beeinträchtigt ist, ist die Reaktion des Körpers auf das normale Niveau des Hormons unzureichend und klinisch (gemäß den funktionellen diagnostischen Tests) kann man Anzeichen einer Unterfunktion feststellen.

Unsere Studien bei Patienten mit klinischen Anzeichen einer Unterfunktion und Hypoplasie des Uterus zeigten, dass die Zahl der Frauen im Blut während des Menstruationszyklus Steroidhormonspiegel innerhalb der normalen Grenzen waren. Dies ermöglichte uns, das Vorhandensein eines zweiphasigen Menstruationszyklus festzustellen. Der Gehalt an Östradiol im Plasma war ebenfalls normal. Es gab jedoch eine Diskrepanz zwischen dem Östradiolspiegel und den Werten des karyopiknotischen Index, was zu der Hypothese einer unzureichenden Reaktion auf die Wirkung des Hormons führte. Die Progesteronproduktion entsprach auch normalen Werten, d.h. Der Gehalt an Progesteron in der zweiten Phase des Zyklus zeigte eine vollständige steroidogene Aktivität des gelben Körpers - 31,8 - 79,5 nmol / l. Bei der Untersuchung wurde diese Patienten funktioneller Status der Gebärmutterschleimhaut festgestellt, dass der Gesamtgehalt an Östradiol im Cytosol und in den Kernen der Zellen bei normaler Plasmagehalt deutlich reduziert, und die Anzahl der cytoplasmatischen und Kernrezeptoren deutlich reduziert. In einer Studie von Frauen mit wiederholten Fehlgeburten späten Schwangerschaft festgestellt, dass in der Proliferationsphase des Zyklus den Empfang von Sexualhormonen verändert im Vergleich zu der bei gesunden Frauen zu vernachlässigen ist.

Die Veränderungen bestehen in einer zweifachen Zunahme des Gehalts der nukleären Östrogenrezeptoren (p <0,05) und in den nukleären Rezeptoren von Progesteron dreimal (p <0,05). In der sekretorischen Phase des Zyklus gab es jedoch signifikante Unterschiede in den Sexualhormonrezeptoren zwischen gesunden Frauen und Frauen mit habituellen Fehlgeburten späterer Zeit. Das Niveau der cytoplasmatischen, nukleären und gesamten Östrogenrezeptoren erhöhte sich. Gleichzeitig erhöhte sich der Gehalt an nukleären Rezeptoren signifikant stärker als zytoplasmatisch (p <0,05). Die größten Veränderungen in der sekretorischen Phase des Zyklus bei Frauen mit Fehlgeburten wurden im Gehalt der Kernrezeptoren von Progesteron festgestellt, die 3-fach zunahmen. Die Niveaus der zytoplasmatischen und allgemeinen Rezeptoren von Progesteron stiegen leicht an. Veränderungen im Gehalt der Rezeptoren beider Sexualhormone gingen einher mit einer Erhöhung des Verhältnisses von R3 / RP-Rezeptoren zugunsten von Östrogenrezeptoren im Vergleich zu diesen Daten in der Kontrollgruppe. In dieser Hinsicht klinisch bestimmt NLF.

So kann bei einer Anzahl von Patienten mit Fehlgeburten mit ausreichender Produktion von Sexualhormonen die morphologische Rückständigkeit und Minderwertigkeit eines der wichtigsten Glieder des Fortpflanzungssystems - des Endometriums des Uterus - bewahrt werden. Für die biologische Wirkung der Hormone auf das Gewebe ist nicht nur der Gehalt an Steroiden im Körper wichtig, sondern auch die Erhaltung aller möglichen Wege zur Realisierung der hormonellen Wirkung.

Eine unzureichende Lutealphase von sehr vielen Frauen mit einer Fehlgeburt mit anderen Ursachen zugeordnet, anstatt von defekten Steroidogenese: häufige Abtreibung mit Ausschabung der Gebärmutterschleimhaut, chronische Endometritis, Fehlbildungen der Gebärmutter und Infantilismus, intrauterine Adhäsionen. Die Behandlung solcher Patientinnen durch die Verordnung progesterona, gibt in der Regel keinen Effekt. Daher sollte die Diagnose von NLF ein differenzierter Ansatz zur Wiederherstellung der reproduktiven Funktion sein. Es wird auch angenommen, dass Störungen in der Rezeptorverbindung das Ergebnis einer beeinträchtigten Expression des Progesteronrezeptorgens sein können. Spezifische Moleküle zur Behandlung können durch Klonierung erhalten werden.

Derzeit gibt es Werke, die betont, dass der Rückgang der Hormonspiegel während der Schwangerschaft auf die Tatsache zurückzuführen ist, dass die Mutter eine Verletzung hat, und dass eine unzureichende befruchtete Eizelle nicht die Mutter auf die richtige Produktion von Hormonen zu fördern. Die Bildung eines defekten fetalen Eies kann durch Hypersekretion von LH und Hypoxerektion von FSH in der I-Phase des Zyklus verursacht werden. Gipoestrogeniya in Schritt Auswahl des dominanten Follikels zur Reduktion ovulatorischen Peak von LH und Östradiol führenden verringern, verlangsamt präovulatorischen Follikelentwicklung, vorzeitige Induktion der Meiose intrafollikulären Überreife und Degeneration von Oozyten. Eine verminderte Produktion von Estradiol führt zu einer verminderten Progesteronproduktion und dem Fehlen einer geeigneten sekretorischen Transformation des Endometriums. Unter diesen Bedingungen wird die Stimulation der Follikulogenese eine bessere Wirkung als die postovulatorische Verabreichung von Progesteron ergeben.

Der Fortschritt der Molekularbiologie und der Endokrinologie erlaubt uns zu sagen, dass NLF keine häufige Ursache für Fehlgeburten ist, wie man vor 10 Jahren glaubte. NLF kann durch andere Störungen verursacht werden, die nicht durch die Verschreibung von Progesteronpräparaten während der Schwangerschaft behoben werden können. Zahlreiche multizentrische Studien haben gezeigt, dass dieser Ansatz zur Fehlgeburtstherapie ineffektiv ist.

Die Behandlung kann nur nach einer klaren Diagnose und einem Verständnis der Abtreibungsmechanismen verordnet werden.

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