B-Zellen können modifiziert werden, um Symptome von Multipler Sklerose zu verhindern
Zuletzt überprüft: 14.06.2024
Alle iLive-Inhalte werden medizinisch überprüft oder auf ihre Richtigkeit überprüft.
Wir haben strenge Beschaffungsrichtlinien und verlinken nur zu seriösen Medienseiten, akademischen Forschungseinrichtungen und, wenn möglich, medizinisch begutachteten Studien. Beachten Sie, dass die Zahlen in Klammern ([1], [2] usw.) anklickbare Links zu diesen Studien sind.
Wenn Sie der Meinung sind, dass einer unserer Inhalte ungenau, veraltet oder auf andere Weise bedenklich ist, wählen Sie ihn aus und drücken Sie Strg + Eingabe.
B-Zellen können myeloide Zellreaktionen durch die Freisetzung bestimmter Zytokine (kleine Proteine, die das Wachstum und die Aktivität von Zellen des Immunsystems steuern) kontrollieren, was die bisher vertretene Ansicht in Frage stellt, dass nur T-Zellen Immunreaktionen koordinieren.
Bei Menschen mit Multiple Sklerose (MS) stimuliert eine abnorm aktive Atmung der B-Zellen entzündungsfördernde Reaktionen in myeloiden Zellen und T-Zellen, was dazu führt, dass diese die Schutzhülle (Myelin) der Nervenfasern angreifen, was zu Nervenschäden und MS-Symptomen führt.
Eine neue Klasse von Medikamenten, die sogenannten Bruton-Tyrosinkinase-(BTK-)Hemmer, kann diese abnorme B-Zell-Atmung umkehren und die Signale stoppen, die zu MS-Schüben führen. Die von der Perelman School of Medicine an der University of Pennsylvania durchgeführte Studie wurde in Science Immunology veröffentlicht.
„Früher glaubten Experten, dass T-Zellen die primären Dirigenten der Reaktionen anderer Arten von Immunzellen sind und dass MS hauptsächlich durch überaktivierte T-Zellen verursacht wird“, sagte Dr. Amit Bar-Or, Professor für Neurologie und Direktor des Center for Neuroinflammation and Neurotherapeutics der Penn State. Universität.
„Diese Studie unterstreicht, dass es wirklich darauf ankommt, wie verschiedene Zelltypen interagieren, und dass B-Zellen, die myeloide Zellen modulieren, eine viel aktivere Rolle im Immunsystem spielen, als wir dachten.“
Ein gesundes Immunsystem reagiert ständig auf Reize, indem es Immunreaktionen aktiviert oder unterdrückt, teilweise durch die Freisetzung verschiedener Zytokine, die anderen Zelltypen mitteilen, wie sie reagieren sollen. Normalerweise löst jede Immunreaktion eine Gegenreaktion aus, und dieses ständige „Schieben und Ziehen“ hilft, das richtige Gleichgewicht zwischen Immunreaktionen aufrechtzuerhalten.
Auf diese Weise kann das menschliche Immunsystem einerseits auf Infektionen reagieren, aber auch sicherstellen, dass die Reaktion nicht überaktiv wird und dem Körper Schaden zufügt, wie dies bei Autoimmunerkrankungen wie MS passieren kann.
In dieser Studie verwendeten die Forscher sowohl menschliche Proben als auch Mausmodelle von MS, um zu zeigen, dass bei MS nicht nur die Zytokinsignale zwischen B-Zellen und T-Zellen gestört sind, sondern dass die B-Zellen von MS-Patienten auch ein abnormales Zytokinprofil produzieren, das bei myeloiden Zellen eine Entzündungsreaktion auslöst.
Sie fanden heraus, dass all diese Aktionen auf eine Stoffwechselstörung in einem Prozess in B-Zellen zurückzuführen sind, der als oxidative Phosphorylierung bezeichnet wird, eine Art mitochondriale Atmung. Die Forscher fanden heraus, dass normale B-Zellen Sauerstoff abbauen und chemische Energiesignale freisetzen können, die eine weitere Reaktion in den B-Zellen selbst und dann auch in myeloiden Zellen auslösen und ihnen sagen, dass sie eine entzündungsfördernde oder entzündungshemmende Reaktion auslösen sollen.
Wenn dieser B-Zell-Stoffwechsel jedoch überaktiv ist, wie es bei MS der Fall ist, führen die Signale zu abnormalen myeloiden und T-Zell-Reaktionen, die mit einer Verschlimmerung der MS-Symptome verbunden sind.
Stoffwechselregulierung der Zytokinproduktion durch B-Zellen: Auswirkungen auf die Pathogenese und Therapie von MS. Quelle: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865
„Ein spannender Ansatz für neue Behandlungen von Multipler Sklerose könnte darin bestehen, die Atmung der B-Zellen teilweise zu unterdrücken, was die Kaskade von Interaktionen zwischen Immunzellen stoppen könnte, die Entzündungen und MS-Aktivität verursachen“, sagte Bar-Or.
Die Autoren haben zuvor gezeigt, dass eine neue Klasse von Medikamenten, die sogenannten BTK-Inhibitoren, genau das tut. Diese Wirkstoffe verlangsamen die überaktive Atmung der B-Zellen und „beruhigen“ die B-Zellen von MS-Patienten, sodass sie nicht dasselbe abnormale Zytokinprofil freisetzen, das abnormale entzündungsfördernde Reaktionen in myeloiden Zellen und T-Zellen verursacht.
Aktuelle Behandlungen für MS, wie z. B. Anti-CD20-Therapien, verbrauchen die B-Zellen. Wenn jedoch B-Zellen zerstört werden, kann das Immunsystem des Patienten beeinträchtigt werden, was es schwierig macht, auf Infektionen oder Impfungen zu reagieren. Im Gegensatz dazu dezimieren BTK-Inhibitoren die B-Zellen nicht, sondern korrigieren die Stoffwechselstörung, wodurch B-Zellen weniger wahrscheinlich entzündungsfördernde Reaktionen in anderen Zellen hervorrufen.