Wissenschaftler haben ein Gen gefunden, das eine zentrale Rolle bei der Entstehung von Melanomen spielt

Die Mechanismen, die dem Melanom, dem aggressivsten Hautkrebs, zugrunde liegen, sind weitgehend unbekannt, und trotz jahrelanger intensiver Forschung wurden keine wirksamen Behandlungsmethoden gefunden. Schweizer Wissenschaftler haben ein Gen entdeckt, das eine zentrale Rolle bei der Entstehung von Melanomen spielt. Die Unterdrückung dieses Gens in Mäusen hemmt die Proliferation von Tumorstammzellen und verhindert deren Überleben - eine Öffnung, die den Weg für wirksamere Methoden zur Behandlung dieses schrecklichen Tumors ebnen kann.

Bis vor kurzem wurde angenommen, dass der Tumor aus einer Mehrzahl von identischen Zellen zusammengesetzt ist, von denen jedem unkontrollierbar multiplizieren, bläst gleichen Beitrag zum Wachstum. Jedoch kann nach später Hypothese Tumorkrebsstammzellen und andere, weniger aggressive Tumorzellen bestehen. Cancer Stammzellen kann auf die gleiche Weise wie normale Stammzellen, die für die Bildung von Organen geteilt, und in andere Zellen zu differenzieren, was bedeutet, dass letztlich der Tumor aus den Zellen in verschiedenen Stadien der Differenzierung gebildet. Eine effektive Tumortherapie beinhaltet also vor allem die Bekämpfung von Krebsstammzellen. Auf der Grundlage dieser Gruppe von Forschern an der Universität Zürich (Universität Zϋrich), in der Erforschung der Stammzellen beschäftigt, unter der Leitung von Prof. Dr. Lukas Sommer (Lukas Sommer), entschied ich mich, um herauszufinden, ob Mechanismen zu spielen, die für normale Stammzellen wichtig sind, die gleiche Rolle in den Krebsstammzellen.

Die Mechanismen, die dem aggressivsten Hautkrebs - dem Melanom - zugrunde liegen, sind weitgehend unbekannt, und es gibt keine wirksamen Behandlungsmethoden. In einem Mausmodell der angeborenen riesiges Muttermal und Melanom Schweizerer Wissenschaftler haben gezeigt, dass das Muttermal und Melanom aktiv Sox10 auszudrücken - einen Transkriptionsfaktor, der für die Bildung von Melanozyten aus den Neuralleistenzellen entscheidend ist. Überraschenderweise wirkt die Haploinsuffizienz von Sox10 der Bildung von durch NasQ61K induzierten kongenitalen Nävus und Melanomen entgegen, ohne die physiologischen Funktionen der Neuralleistenabkömmlinge in der Haut zu beeinträchtigen. Darüber hinaus ist Sox10 entscheidend für die Konservierung von Tumorzellen in vivo. Beim Menschen sind fast alle angeborenen Naevus und Melanome Sox10-positiv. Darüber hinaus unterdrückt das Silencing von Sox10 in menschlichen Melanomzellen die Eigenschaften von Neuralleistenstammzellen, hemmt die Zellproliferation und das Überleben und unterdrückt vollständig die Bildung von Tumoren in vivo. Somit ist Sox10 ein vielversprechendes Ziel für die Behandlung von kongenitalen Nävus und menschlichen Melanomen.

Melanomzellen sind bösartige Hautpigmentzellen von Melanozyten, die aus den Stammzellen der sogenannten Neuralleiste stammen und während der Embryonalentwicklung gebildet werden. Die Arbeitsgruppe von Professor Sommer hat in enger Zusammenarbeit mit Dermatologen und Pathologen versucht, die Antwort auf die Frage zu finden, ob sich im menschlichen Tumorgewebe Zellen mit den Eigenschaften dieser spezifischen Stammzellen befinden.

"Wie wir anhand der Analyse von zahlreichen Gewebeproben von Patienten mit Melanomen belegen konnten, ist das wirklich so", sagt Professor Sommer. Insbesondere war ein Gen, das das Programm dieser Stammzellen effektiv kontrolliert, in allen untersuchten Tumorgeweben hochaktiv. Dieses Gen, bekannt als Sox10, ist wichtig für die Proliferation und das Überleben von Stammzellen.

Der nächste Schritt der Zürcher Forscher war zu testen, wie das Sox10-Gen in menschlichen Melanomzellen funktioniert. Sie fanden heraus, dass dieses Gen in Krebszellen auch das Programm der Stammzellen steuert und für ihre Teilung notwendig ist. Um diese Daten über den lebenden Körper zu bestätigen, wandten sich die Forscher dem Mausmodell des Melanoms zu - einem transgenen Tier mit genetischen Mutationen, die denen in menschlichen Melanomzellen ähneln, in denen sich solche Tumoren spontan entwickeln. Es ist erstaunlich, aber das Ausschalten von Sox10 bei solchen Mäusen hat die Bildung und Ausbreitung von Krebs vollständig unterdrückt.

"Unsere Forschung zeigt, dass der Tumor wahrscheinlich durch einen Angriff auf seine Stammzellen behandelt werden kann", schließt Professor Sommer.

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