Wissenschaftler entdecken wichtige genetische Faktoren für Hodenkrebs

Wissenschaftler haben neue genetische Defekte und evolutionäre Muster identifiziert, die zur Entstehung von Hodenkrebs beitragen. Ihre Erkenntnisse geben Aufschluss über die Krankheitsentwicklung und mögliche Behandlungsstrategien.

Hodenkrebs macht zwar nur etwa 1 % aller Krebserkrankungen bei Männern aus, ist jedoch bei Männern zwischen 15 und 44 Jahren die häufigste Krebsart. In Irland wird jedes Jahr bei etwa 200 Männern Hodenkrebs diagnostiziert, und in den letzten Jahren ist ein Anstieg der Fälle zu verzeichnen – ein Trend, der auch in Nord- und Mitteleuropa zu beobachten ist.

Glücklicherweise ist Hodenkrebs, insbesondere bei frühzeitiger Erkennung, gut behandelbar, wobei die Überlebensraten über 90 % liegen. Patienten mit dem höchsten Risiko haben jedoch eine deutlich schlechtere Prognose: Die Überlebensrate liegt trotz umfangreicher klinischer Studien nur bei etwa 50 %, und bestehende Chemotherapien sind mit erheblichen Toxizitäts- und Nebenwirkungen verbunden.

Mithilfe von Daten des 100.000-Genome-Projekts, das von Genomics England und dem britischen Gesundheitsdienst NHS England geleitet wird, untersuchten die Wissenschaftler 60 Patientenproben mittels Gesamtgenomsequenzierung (WGS), um wichtige biologische und klinische Fragen zu testikulären Keimzelltumoren (TGCTs) zu beantworten. Die Ergebnisse wurden in der führenden internationalen Fachzeitschrift Nature Communications veröffentlicht.

Zu den wichtigsten Entdeckungen zählen:

• Neue potenzielle Ursachen für Hodenkrebs, einschließlich subtypspezifischer Ursachen, die bei der Stratifizierung von Patienten auf der Grundlage ihrer Tumoreigenschaften hilfreich sein können.
• Rekonstruktion der evolutionären Verläufe von Genomveränderungen und wahrscheinlicher Wege der TGCT-Progression.
• Entdeckung eines breiteren Spektrums von Mutationssignaturen im Zusammenhang mit TGCT. Diese charakteristischen Muster von DNA-Schäden können verschiedene krebserregende Einflüsse (z. B. Rauchen, UV-Strahlung) widerspiegeln und ermöglichen eine retrospektive Bewertung des mit der Exposition gegenüber diesen Faktoren verbundenen Risikos.
• Bisher nicht identifizierte wiederkehrende Mutations-Hotspots bei Hodenkrebs.
• Identifizierung eines einzigartigen genomischen Immunmechanismus für TGCT, vorwiegend bei Seminomen, dem häufigsten Tumortyp.

„Wir haben einen bedeutenden Schritt in unserem Verständnis des Krankheitsverlaufs gemacht und wichtige Erkenntnisse über mögliche Behandlungsstrategien gewonnen, was eindeutig der Schlüssel zur Verbesserung der Ergebnisse für die Patienten ist“, sagte die Erstautorin Moira Ni Lethlobair, außerordentliche Professorin an der School of Genetics and Microbiology des Trinity College Dublin.

„Wichtig ist, dass diese Studie durch den wertvollen Beitrag der Gewebeproben des 100.000-Genome-Projekts und die Zusammenarbeit mit dem medizinischen Personal des britischen Gesundheitsdienstes NHS ermöglicht wurde. Es handelt sich um eine der ersten relativ groß angelegten Studien zum Thema Hodenkrebs, bei der die leistungsstarke Technik der Gesamtgenomsequenzierung zum Einsatz kommt. Diese war entscheidend für die Gewinnung neuer Daten, die mit anderen Methoden nicht verfügbar waren“, fügte Ní Lethlobair hinzu.

Ziel der Studie ist es, genomische Daten in aussagekräftige Patientenergebnisse umzuwandeln, indem grundlegende Erkenntnisse mit angewandten medizinischen Anwendungen verknüpft werden. Sie ist zudem ein Beispiel dafür, wie große Datenmengen und Patientenproben uns ein detaillierteres Verständnis von Krankheiten ermöglichen können.

Die Studie war ein Gemeinschaftsprojekt unter der Leitung der leitenden Autoren Professor Matthew Murray, Andrew Prothero, Claire Verrill und David Wedge und umfasste ein Team aus Forschern, Klinikern und Auszubildenden aus der Wissenschaft und dem NHS sowie Beiträge des Trinity College, der University of Oxford, der University of Cambridge und der University of Manchester.

Um ihr Verständnis der Krankheit weiter zu vertiefen, hoffen die Forscher, mehr Teilnehmer gewinnen zu können, um der Vielfalt der Ergebnisse, Ethnien und Arten von Hodenkrebs Rechnung zu tragen.