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Studie: Gene beeinflussen die Anti-Krebs-Wirkung von Obst und Ballaststoffen
Zuletzt überprüft: 02.07.2025
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Eine kürzlich in der Fachzeitschrift eBioMedicine veröffentlichte Studie hat genetische Variationen identifiziert, die den Zusammenhang zwischen Ballaststoff-, Obst- und Gemüsekonsum und dem Risiko für Darmkrebs (CRC) beeinflussen könnten. Den Forschern gelang es, zwei signifikante Genorte zu identifizieren, die den Zusammenhang zwischen Ballaststoff- und Obstkonsum und dem CRC-Risiko beeinflussen.
Darmkrebs ist eine der häufigsten Krebsarten weltweit. Im Jahr 2020 gab es fast zwei Millionen Neuerkrankungen und über 900.000 Todesfälle. Ein hoher Verzehr von Obst, Gemüse, Vollkornprodukten und Ballaststoffen soll das Darmkrebsrisiko senken. Obwohl es starke Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen dem Darmkrebsrisiko und dem Verzehr von Vollkornprodukten und Ballaststoffen gibt, sind die Belege für einen Zusammenhang zwischen dem Darmkrebsrisiko und dem Verzehr von Obst und Gemüse nach wie vor begrenzt.
Frühere genomweite Assoziationsstudien (GWAS) identifizierten mindestens 200 Loci, die mit dem CRC-Risiko assoziiert sind und bis zu 35 % der Heritabilität erklären. Obwohl Gen-Umwelt-Interaktionen (G × E) zusätzliche Heritabilität erklären können, fanden frühere Studien mit kleinen Stichproben und traditionellen Methoden nur eine begrenzte Anzahl signifikanter Interaktionen. Neue statistische Ansätze wie Conjoint-Tests und zweistufige Methoden, die Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) priorisieren, könnten die Genauigkeit dieser Analysen verbessern.
Bis zu 45 Studien aus drei genetischen Konsortien für Kolonkarzinome, darunter auch Personen europäischer Abstammung, wurden in die Analyse einbezogen. Die Studien umfassten Fall-Kontroll-Studien für Kohortenstudien und krebsfreie Kontrollen für Fall-Kontroll-Studien. Insgesamt wurden 69.599, 69.734 und 44.890 Teilnehmer hinsichtlich ihres Obst-, Gemüse- und Ballaststoffkonsums analysiert. Die Nahrungsaufnahme wurde anhand von Fragebögen zur Häufigkeit der Nahrungsaufnahme und der Ernährungshistorie erfasst, typischerweise ausgedrückt in Portionen pro Tag für Obst und Gemüse und Gramm pro Tag für die Gesamtballaststoffe.
Die Daten wurden harmonisiert und als Quartilwerte nach Geschlecht und Studie ausgedrückt. Die Qualitätskontrolle der Genotypisierung umfasste zudem die Überprüfung auf fehlende Daten, Hardy-Weinberg-Gleichgewicht und Geschlechtsinkongruenz. Anschließend erfolgte die Imputation und Filterung nach Häufigkeit und Genauigkeit der Minor-Allele. Das Ergebnis war eine Analyse von 7.250.911 SNPs.
Im Vergleich zur Kontrollgruppe waren die Teilnehmer mit Darmkrebs älter, hatten einen höheren Body-Mass-Index (BMI) und eine höhere Energieaufnahme sowie eine höhere Prävalenz von Risikofaktoren wie familiärem Darmkrebs und Typ-2-Diabetes. Sie konsumierten zudem weniger Ballaststoffe, Obst und Gemüse als die Kontrollgruppe. Metaanalysen ergaben einen umgekehrten Zusammenhang zwischen der Aufnahme von Ballaststoffen (relatives Risiko pro Quartilszunahme (OR) = 0,79), Obst (OR = 0,79) und Gemüse (OR = 0,82) und dem Darmkrebsrisiko.
Der 3-DF-Test identifizierte den Locus rs4730274 oberhalb des Gens SLC26A3, der eine Assoziation mit der Ballaststoffaufnahme und eine Interaktion mit dem CRC-Risiko aufweist. Die Stratifizierung nach Genotyp zeigte eine stärkere inverse Assoziation zwischen Ballaststoffen und CRC für jede Kopie des T-Allels. Funktionelle Annotationen deuteten auf eine Enhancer-Aktivität im Dickdarmgewebe hin, mit einem eQTL für das DLD-Gen.
Der Locus rs1620977 in der Nähe des NEGR1-Gens zeigte eine signifikante Assoziation mit dem Obstkonsum und eine moderate Interaktion mit dem CRC-Risiko. Für jede Kopie des G-Allels wurden starke inverse Assoziationen mit zunehmendem Obstkonsum beobachtet.
Die Studie ist die bislang größte G×E-Studie. In ihr identifizierten die Forscher zwei Wechselwirkungen zwischen Ballaststoffen, Obstkonsum und dem Darmkrebsrisiko. Insbesondere rs4730274 in der Nähe des Gens SLC26A3 deutet auf einen signifikanten Zusammenhang zwischen Ballaststoffkonsum, Darmfunktion, Entzündungen und Darmkrebs hin. Die Ergebnisse erfordern weitere Studien, um die klinischen Auswirkungen zu untersuchen und diese Erkenntnisse in verschiedenen Populationen zu bestätigen.