Studie: Gene beeinflussen die Anti-Krebs-Wirksamkeit von Obst und Ballaststoffen
Zuletzt überprüft: 14.06.2024
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Eine kürzlich in der Fachzeitschrift eBioMedicine veröffentlichte Studie identifizierte genetische Variationen, die den Zusammenhang zwischen Ballaststoff-, Obst- und Gemüseaufnahme und dem Risiko von Darmkrebs (CRC) verändern könnten. Wissenschaftler haben erfolgreich zwei signifikante Loci identifiziert, die den Zusammenhang zwischen Ballaststoff- und Obstkonsum und dem CRC-Risiko abmildern.
CRC ist eine der häufigsten Krebsarten der Welt, mit fast zwei Millionen Neuerkrankungen und mehr als 900.000 Todesfällen im Jahr 2020. Es wurde berichtet, dass eine hohe Aufnahme von Obst, Gemüse, Vollkorn und Ballaststoffen das CRC-Risiko senkt. Obwohl es starke Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen dem CRC-Risiko und dem Verzehr von Vollkorn und Ballaststoffen gibt, bleiben die Beweise für einen Zusammenhang zwischen dem CRC-Risiko und dem Obst- und Gemüsekonsum begrenzt.
Frühere genomweite Assoziationsstudien (GWAS) konnten mindestens 200 mit dem CRC-Risiko verbundene Loci identifizieren, die bis zu 35 % der Heritabilität erklären. Obwohl Gen-Umwelt-Interaktionen (G × E) zusätzliche Heritabilität erklären können, haben frühere Studien mit kleinen Proben und traditionellen Methoden nur eine begrenzte Anzahl signifikanter Interaktionen gefunden. Neue statistische Ansätze wie Conjoint-Tests und zweistufige Methoden, die Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) priorisieren, können die Genauigkeit dieser Analysen potenziell verbessern.
Bis zu 45 Studien aus drei genetischen CRC-Konsortien, darunter Personen europäischer Abstammung, wurden in die Analyse einbezogen. Die Studien umfassten Fallkontrollen für Kohortenstudien und krebsfreie Kontrollen für Fallkontrollstudien. Insgesamt wurden 69.599, 69.734 und 44.890 Teilnehmer auf Obst-, Gemüse- und Ballaststoffaufnahme analysiert. Die Nahrungsaufnahme wurde anhand von Fragebögen zur Häufigkeit der Nahrungsaufnahme und Ernährungsgeschichten bewertet, die normalerweise als Portionen pro Tag für Obst und Gemüse und Gramm pro Tag für die Gesamtballaststoffe ausgedrückt werden.
Die Daten wurden harmonisiert und als Quartile nach Geschlecht und Studie ausgedrückt. Darüber hinaus umfasste die Qualitätskontrolle der Genotypisierung die Überprüfung auf fehlende Daten, Hardy-Weinberg-Gleichgewicht und Geschlechtsinkonsistenz, gefolgt von Imputation und Filterung nach Häufigkeit und Präzision kleinerer Allele, was zur Analyse von 7.250.911 SNPs führte.
Verglichen mit den Kontrollpersonen waren die Teilnehmer mit CRC älter, hatten einen höheren Body-Mass-Index und eine höhere Energieaufnahme sowie eine höhere Prävalenz von Risikofaktoren wie einer familiären Vorgeschichte von CRC und Typ-2-Diabetes. Sie konsumierten im Vergleich zur Kontrollgruppe auch weniger Ballaststoffe, Obst und Gemüse. Metaanalysen ergaben einen inversen Zusammenhang zwischen der Aufnahme von Ballaststoffen (relatives Risiko pro Quartilszunahme (OR) = 0,79), Obst (OR = 0,79) und Gemüse (OR = 0,82) und dem Risiko für CRC.
Der 3-DF-Test identifizierte den Locus rs4730274 vor dem Gen SLC26A3, der einen Zusammenhang mit der Ballaststoffaufnahme und eine Interaktion mit dem CRC-Risiko aufweist. Die Stratifizierung nach Genotyp zeigte einen stärkeren inversen Zusammenhang zwischen Ballaststoffen und CRC für jede Kopie des T-Allels. Die funktionelle Annotation deutete auf eine Enhancer-Aktivität im Dickdarmgewebe hin, mit einem eQTL für das DLD-Gen.
Der Locus rs1620977 in der Nähe des Gens NEGR1 zeigte einen signifikanten Zusammenhang mit dem Obstkonsum und eine moderate Interaktion mit dem CRC-Risiko. Bei zunehmendem Obstkonsum wurden für jede Kopie des G-Allels starke inverse Assoziationen beobachtet.
Die Studie ist die bislang größte G × E-Studie, in der Forscher zwei Wechselwirkungen zwischen Ballaststoff- und Obstaufnahme und CRC-Risiko identifizierten. Insbesondere rs4730274 in der Nähe des SLC26A3-Gens deutet auf eine signifikante Assoziation zwischen Ballaststoffaufnahme, Darmfunktion, Entzündung und CRC hin. Die Ergebnisse erfordern weitere Forschung, um die klinischen Auswirkungen zu untersuchen und diese Erkenntnisse in verschiedenen Populationen zu bestätigen.